Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023951 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201391818

(22) 

2012.06.07

(51) 

A61K 9/16 (2006.01)
A61K 9/19
(2006.01)

(31) 

61/494,088

(32) 

2011.06.07

(33) 

US

(43) 

2014.04.30

(86) 

PCT/JP2012/065180

(87) 

WO 2012/169662 2012.12.13

(71) 

(73) ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

(72) 

Хираока Сого (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ СОСТАВ АРИПИПРАЗОЛА

(57) 1. Лиофилизированный состав арипипразола, полученный способом, включающим следующие стадии:

замораживание распылением суспензии арипипразола, содержащей:

(I) арипипразол,

(II) носитель для арипипразола и

(III) воду для инъекций; и

сушка замороженных распылением частиц.

2. Лиофилизированный состав по п.1, состоящий из частиц размером 30 мкм или больше.

3. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий арипипразол в количестве 50% (вес./вес.) или больше.

4. Лиофилизированный состав по п.1, который имеет насыпную плотность порошка от примерно 0,05 до примерно 0,5 г/мл.

5. Лиофилизированный состав по п.1, полученный из арипипразола со средним размером частиц от примерно 1 до примерно 10 мкм, как измерено с помощью способа рассеяния лазерного света (LLS).

6. Лиофилизированный состав по п.5, полученный из арипипразола со средним размером частиц примерно 2,5 мкм, как измерено с помощью способа рассеяния лазерного света (LLS).

7. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий в качестве носителя по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из суспендирующих агентов, наполнителей и буферов.

8. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий:

(II-а) один или несколько суспендирующих агентов;

(II-b) один или несколько наполнителей и

(II-с) один или несколько буферов.

9. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий:

(II-а) карбоксиметилцеллюлозу или ее соль;

(II-b) маннит и

(II-с) фосфат натрия.

10. Лиофилизированный состав по п.1, дополнительно содержащий (IV) рН-регулирующий агент.

11. Лиофилизированный состав по п.10, в котором рН-регулирующим агентом является гидроксид натрия.

12. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий:

(I) арипипразол;

(II-а) карбоксиметилцеллюлозу или ее натриевую соль;

(II-b) маннит;

(II-с) фосфат натрия и

(IV) необязательно, гидроксид натрия.

13. Лиофилизированный состав по п.1, в котором арипипразол находится в форме моногидрата.

14. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий частицы размером меньше 75 мкм в количестве 15% (вес./вес.) или меньше.

15. Способ получения лиофилизированного состава арипипразола по любому из пп.1-14, включающий следующие стадии:

замораживание распылением суспензии арипипразола, имеющего средний размер частиц в диапазоне от примерно 1 до 10 мкм, как измерено с помощью способа рассеяния лазерного света (LLS), для получения замороженных распылением частиц;

сушка замороженных распылением частиц для получения лиофилизированных распылением частиц.

16. Способ получения лиофилизированного состава арипипразола по п.5, включающий следующие стадии:

уменьшение среднего размера частиц арипипразола в первичной суспензии, полученной смешиванием арипипразола, носителя для арипипразола и воды, до диапазона от примерно 1 до примерно 10 мкм, как измерено с помощью способа рассеяния лазерного света (LLS), для образования конечной суспензии;

замораживание распылением суспензии арипипразола, имеющего средний размер частиц в диапазоне от примерно 1 до 10 мкм, как измерено с помощью способа рассеяния лазерного света (LLS), для получения замороженных распылением частиц; и

сушка замороженных распылением частиц для получения лиофилизированных частиц.

17. Способ по п.16, в котором уменьшение среднего размера частиц арипипразола в стерильной первичной суспензии проводят путем влажного помола.

18. Способ по п.15, в котором распыление представляет собой либо распыление при низкой температуре для замораживания, либо распыление при пониженном давлении для замораживания.

19. Способ по п.15, дополнительно включающий отбор частиц размером 30 мкм или больше.


наверх