Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023947 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201370066

(22) 

2011.09.15

(51) 

C07D 231/56 (2006.01)
C07D 249/18
(2006.01)
C07D 409/06
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
A61K 31/416
(2006.01)
A61K 31/4192
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/383,659; 61/410,727; 61/446,967; GB1104288.4

(32) 

2010.09.16; 2010.11.05; 2011.02.25; 2011.03.15

(33) 

US; US; US; GB

(43) 

2014.01.30

(86) 

PCT/US2011/051845

(87) 

WO 2012/037411 2012.03.22

(71) 

(73) СЕРАГОН ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)

(72) 

Смит Николас Д., Караман Мехмет, Говек Стивен П., Нагасава Джонни Ю., Лай Андилий Г., Жульен Жаклин Д., Герберт Марк Р., Боннефу Селин, Дуглас Каренса Л. (US)

(74) 

Дементьев В.Н. (RU)

(54) 

МОДУЛЯТОРЫ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, которое имеет структуру формулы (XII)

Увеличить масштаб

в которой X1 представляет собой СН, CR3 или N;

X2 представляет собой N, СН или CR3;

Z представляет собой -ОН или -OR10;

R2 представляет собой С14алкил, С14фторалкил, С14дейтероалкил, С36циклоалкил или -С14алкилен-W;

W представляет собой гидрокси, галоген, CN, С14алкил, С14галогеналкил, C14алкокси, С14гало­геналкокси или С36циклоалкил;

каждый R3 независимо представляет собой галоген, С14алкил или C14фторалкил;

каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -OR9, -S(=O)2R10, C14алкил, С14фторалкил или С14гетероалкил;

каждый R5 независимо представляет собой галоген, -CN, -OR9, -S(=O)2R10, C14алкил, С14фторалкил или С14гетероалкил;

R6 представляет собой Н, С14алкил или галоген;

R7 представляет собой Н, С14алкил или галоген;

R9 представляет собой Н, C16алкил, C16фторалкил или С36циклоалкил;

R10 представляет собой C16алкил;

m равен 0, 1 или 2;

n равен 0, 1, 2, 3 или 4;

р равен 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,

в котором Z представляет собой -ОН;

каждый R3 независимо представляет собой галоген, С14алкил или C14фторалкил;

каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, -OR9, -S(=O)2R10, C14алкил, С14фторалкил или С14гетероалкил;

каждый R5 независимо представляет собой галоген, С14алкил или C14фторалкил;

R6 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;

R7 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

р равен 0 или 1.

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль,

в котором Z представляет собой -ОН;

R2 представляет собой С14алкил, С14фторалкил, С14дейтероалкил, С36циклоалкил или -С14алки­лен-W;

W представляет собой гидрокси, галоген, CN, С14алкокси или С36циклоалкил;

R6 представляет собой Н;

R7 представляет собой Н;

m представляет собой 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

р равен 0.

4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором соединение формулы (XII) имеет структуру формулы (XIII)

Увеличить масштаб

в которой R2 представляет собой -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3, -СН2СН(СН3)2,
-CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CD3, -CH2CD3, -CD2CD3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -CH2-W или -CH2CH2-W;

W представляет собой гидрокси, F, Cl, -CN, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

каждый R3 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;

каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, -S(=O)2CH3, -S(=O)2CH2CH3, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -CH2OH, -OCF3, -OCH3 или -ОСН2СН3;

каждый R5 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

р равен 0 или 1.

5. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (XII) имеет структуру формулы (XIV) или формулы (XV)

Увеличить масштаб

в которых R2 представляет собой -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CD3, -CH2CD3, -CD2CD3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -CH2-W или -CH2CH2-W;

W представляет собой гидрокси, F, Cl, -CN, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

каждый R3 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;

каждый R4 независимо представляет собой галоген, -CN, -ОН, -S(=O)2CH3, -S(=O)2CH2CH3, -СН3, -СН2СН3,
-CF3, -CH2OH, -OCF3, -OCH3 или -ОСН2СН3;

каждый R5 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

р равен 0 или 1.

6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль,

в котором R2 представляет собой -СН2СН3 или циклобутил;

каждый R4 независимо представляет собой F, Cl, -CN, -ОН, -СН3, -СН2СН3, -CF3, -СН2ОН, -OCF3, -ОСН3 или -ОСН2СН3;

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

р равен 0.

7. Соединение по п.1, при этом соединение представляет собой следующее:

(Е)-этил 3-(4-((Е)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акрилат;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлорфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-метоксифенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-(гидроксиметил)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-(гидроксиметил)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-(гидроксиметил)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(о-толил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(м-толил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(п-толил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(2-метоксифенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-метоксифенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

((Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлорфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-этилфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(2-(трифторметил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-хлор-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-фторфенил)-1-(1H-индазол-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-цианофенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-3-фторфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопропил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-фтор-2-метилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,6-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,6-дихлорфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4,4,4-тридейтеро-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(5-фтор-2-метилфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,3-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,5-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-5-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-6-метилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(6-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-метил-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-метилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилпент-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-цианофенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-цианофенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-гидрокси-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-4-метокси-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-3-метокси-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(6-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-4-метил-2-фенилпент-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопентил-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклогексил-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-3-метил-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-3-циклопропил-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлорфенил)-2-циклопропил-1-(1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(6-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилгекс-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-3-циклопентил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(7-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(7-фтор-1Н-индол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)-4-метилпент-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-3,3-дифтор-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-фтор-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-3,3,3-трифтор-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-(4-фтор-2-метилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-метилфенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопропил-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-(4-фтор-2-метилфенил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-метилфенил)-2-циклопропил-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-3,3-дифтор-1-(1H-индазол-5-ил)проп-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопропил-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-хлор-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-хлор-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-фтор-2-(4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-4-фтор-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-5-метокси-2-фенилпент-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-6-метокси-2-фенилгекс-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)-3-метилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-этил-3-(4-((Е)-2-(4-фторфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрилат;

(Е)-этил-3-(4-((Е)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-метоксифенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрилат;

(Е)-этил-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-метоксифенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрилат;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)-2-метилакриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-3-метилфенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-2-метилфенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-2-хлорфенил)акриловая кислота;

(Z)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)-2-фторакриловая кислота;

(Z)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)-2-хлоракриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-3-фторфенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-2-фторфенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-3-метоксифенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Z)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)-2-метоксифенил)акриловая кислота;

(Е)-этил-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрилата гидрохлорид;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-этил-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрилат;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-(трифторметил)фенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклопропил-1-(1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-(1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)бутил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-(трифторметил)фенил)-1-(4-фтор-1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-4-фтор-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-фтор-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопропил-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклопропил-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклопропил-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-метилфенил)-2-циклопропил-1-(1Н-индазол-5-ил)винил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-метил-5-(метилсульфонил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-метокси-2-метилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-5-метоксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-3,3,4,4,4-пентадейтеро-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акрило­вая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-(метилсульфонил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-3-метоксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-(7-фтор-1H-индол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(7-фтор-1H-индол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-3,3,4,4,4-пентадейтеро-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акри­ловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-циано-4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-циано-4-(трифторметил)фенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-циано-2-метилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-циано-2-метилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(5-циано-2-метилфенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-циано-4-метоксифенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-гидроксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-гидроксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-гидроксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-(1-(1Н-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)пропановая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-(2-метоксиэтокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-(3-метоксипропокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-(2-метоксиэтокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-(3-метоксипропокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-(циклогексилокси)фенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-бутоксифенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(3-(пентилокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-(гексилокси)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-бутоксифенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(4-(пентилокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-(гексилокси)фенил)-1-(1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-1-(1Н-индазол-5-ил)-2-(2-(метилсульфонил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлорфенил)-1-(1-метил-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1-метил-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота;

(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1-(дифторметил)-1Н-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловая кислота

или их фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение следующей формулы:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение следующей формулы:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение следующей формулы:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение следующей формулы:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение следующей формулы:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1-12.

14. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, которые являются эстроген-чувствительными, зависимыми от эстрогеновых рецепторов или опосредованными эстрогеновыми рецепторами, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неактивный ингредиент.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, которая составлена для внутривенной инъекции, подкожной инъекции, перорального введения или местного введения.

16. Фармацевтическая композиция по п.14, которая находится в форме таблетки, пилюли, капсулы, жидкости, суспензии, геля, дисперсии, раствора, эмульсии, мази или лосьона.

17. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у млекопитающего.

18. Применение по п.17 для лечения рака молочной железы, рака яичников, рак эндометрия, рака предстательной железы или рака матки у млекопитающего.

19. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака кости, рака молочной железы, колоректального рака, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака яичников, рака матки, рака шейки матки, рака легкого, лейомиомы, лейомиомы матки, алкоголизма, мигрени, аневризмы аорты, предрасположенности к инфаркту миокарда, склероза аортального клапана, сердечно-сосудистого заболевания, заболевания коронарных артерий, гипертензии, тромбоза глубоких вен, болезни Грейвса, артрита, множественного склероза, цирроза, гепатита В, хронического заболевания печени, плотности костной ткани, холестаза, гипоспадии, ожирения, остеоартрита, остеопении, остеопороза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, мигрени, головокружения, нервной анорексии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), деменции, глубокой депрессии, психоза, возраста менархе, эндометриоза или бесплодия у млекопитающего.


наверх