Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023938 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201171335

(22) 

2010.04.30

(51) 

A61K 48/00 (2006.01)
C12N 15/113
(2010.01)
C12N 15/63
(2006.01)
C12N 15/85
(2006.01)

(31) 

61/174,124

(32) 

2009.04.30

(33) 

US

(43) 

2012.05.30

(86) 

PCT/IB2010/001166

(87) 

WO 2010/125471 2010.11.04

(71) 

(73) ОСПЕДАЛЕ САН РАФАЭЛЛЕ С.Р.Л.; ФОНДАЦИОНЕ ТЕЛЕТОН (IT)

(72) 

Биффи Алессандра, Гентнер Бернхард Рудольф, Нальдини Луиджи (IT)

(74) 

Беляева Е.Н. (BY)

(54) 

ВЕКТОР ГЕНА

(57) 1. Вектор гена, пригодный для использования в генной терапии и содержащий по меньшей мере одну последовательность мишени микроРНК, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, причем последовательность мишени микроРНК является наводимой микроРНК, выбранной из группы, включающей miR-130a и miR-126.

2. Вектор по п.1, содержащий по меньшей мере одну последовательность мишени микроРНК, наводимую miR-130a, и по меньшей мере одну последовательность мишени, наводимую miR-126.

3. Вектор по п.2, где число копий последовательности мишени микроРНК, наводимой miR-130a, составляет двойное число копий последовательности мишени микроРНК, наводимой miR-126.

4. Вектор по любому из предшествующих пунктов, где нуклеотидная последовательность контролирует экспрессию вектора.

5. Вектор по п.1 или 2, где нуклеотидная последовательность представляет собой трансген.

6. Вектор по любому из предшествующих пунктов, где вектор является вирусным вектором.

7. Вектор по любому из предшествующих пунктов, где вектор получается из лентивирусов.

8. Вектор по любому из предшествующих пунктов, где вектор содержит тканеспецифический промотор.

9. Вектор по п.8, где тканеспецифический промотор выбирают из группы, включающей CD11b, c-Fes и CYBB и TEK.

10. Вектор по п.9, где тканеспецифический промотор является миелоидным специфическим промотором, таким как TEK.

11. Вектор по любому из предшествующих пунктов, где трансген кодирует фермент.

12. Вектор по п.11, где фермент выбирают из группы, включающей лизосомальные ферменты галактоцереброзидазы, gp91 phox и интерферон-альфа.

13. Набор ДНК-конструктов, пригодный для получения частицы вирусного вектора, содержащий ДНК-конструкт, кодирующий геном вирусного вектора, включающий по меньшей мере одну последовательность мишени микроРНК, как определено в любом из пп.1-4, и, при необходимости, трансген.

14. Способ получения частицы вирусного вектора, включающий введение набора ДНК-конструктов по п.13 в клетку-хозяин и получение частицы вирусного вектора.

15. Способ по п.14, в котором клетка-хозяин содержит микроРНК, которая наводима на последовательность мишени микроРНК, как определено в любом из пп.1-4.

16. Частица вирусного вектора, полученная способом по п.14 или 15.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по любому из пп.1-12 или частицу по п.16.

18. Клетка, инфицированная или трансдуцированная вектором по любому из пп.1-12 или частицей по п.16.

19. Клетка по п.18, которая представляет собой гематопоэтическую стволовую клетку или гематопоэтическую клетку-предшественник.

20. Набор по меньшей мере из двух различных последовательностей мишени микроРНК, причем последовательности мишени микроРНК являются наводимыми микроРНК, выбранными из группы, включающей miR-130a и miR-126.

21. Набор по п.20, в котором последовательности мишени микроРНК предназначены для одновременного, раздельного или последовательного применения.

22. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для предотвращения или уменьшения экспрессии трансгена в гематопоэтической стволовой клетке или гематопоэтической клетке-предшественнике.

23. Частица по п.16, пригодная для предотвращения или уменьшения экспрессии трансгена в гематопоэтической стволовой клетке или гематопоэтической клетке-предшественнике.

24. Клетка по п.18 или 19, пригодная для предотвращения или уменьшения экспрессии трансгена в гематопоэтической стволовой клетке или гематопоэтической клетке-предшественнике.

25. Набор по п.20 или 21, пригодный для предотвращения или уменьшения экспрессии трансгена в гематопоэтической стволовой клетке или гематопоэтической клетке-предшественнике.

26. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для лечения заболевания, выбранного из глобоидной клеточной лейкодистрофии, хронической гранулематозной болезни, тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН) и солидных опухолей.

27. Частица по п.16, пригодная для лечения заболевания, выбранного из глобоидной клеточной лейкодистрофии, хронической гранулематозной болезни, тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН) и солидных опухолей.

28. Клетка по п.18 или 19, пригодная для лечения заболевания, выбранного из глобоидной клеточной лейкодистрофии, хронической гранулематозной болезни, тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН) и солидных опухолей.

29. Набор по п.20 или 21, пригодный для лечения заболевания, выбранного из глобоидной клеточной лейкодистрофии, хронической гранулематозной болезни, тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН) и солидных опухолей.

30. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для увеличения шансов на выживание гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника относительно генной терапии.

31. Частица по п.16, пригодная для увеличения шансов на выживание гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника относительно генной терапии.

32. Клетка по п.18 или 19, пригодная для увеличения шансов на выживание гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника относительно генной терапии.

33. Набор по п.20 или 21, пригодный для увеличения шансов на выживание гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника относительно генной терапии.

34. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для повышения безопасности и/или эффективности генной терапии.

35. Частица по п.16, пригодная для повышения безопасности и/или эффективности генной терапии.

36. Клетка по п.18 или 19, пригодная для повышения безопасности и/или эффективности генной терапии.

37. Набор по п.20 или 21, пригодный для повышения безопасности и/или эффективности генной терапии.

38. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для предотвращения апоптоза гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, при этом апоптоз вызван экспрессией трансгена.

39. Частица по п.16, пригодная для предотвращения апоптоза гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, при этом апоптоз вызван экспрессией трансгена.

40. Клетка по п.18 или 19, пригодная для предотвращения апоптоза гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, при этом апоптоз вызван экспрессией трансгена.

41. Набор по п.20 или 21, пригодный для предотвращения апоптоза гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, при этом апоптоз вызван экспрессией трансгена.

42. Вектор по любому из пп.1-12, пригодный для мониторинга стадии дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника.

43. Частица по п.16, пригодная для мониторинга стадии дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника.

44. Клетка по п.18 или 19, пригодная для мониторинга стадии дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника.

45. Набор по п.20 или 21, пригодный для мониторинга стадии дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника.

46. Применение вектора по любому из пп.22, 26, 30, 34, 38 или 42 в гематопоэтической стволовой клеточной терапии.

47. Применение последовательности мишени микроРНК, причем последовательность мишени микроРНК является наводимой микроРНК, выбранной из группы miR-130a и miR-126, для производства лекарственного средства для использования в генной терапии.

48. Применение последовательности мишени микроРНК, причем последовательность мишени микроРНК является наводимой микроРНК, выбранной из группы miR-130a и miR-126, в генной терапии.

49. Способ определения степени дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, включая определение уровня экспрессии микроРНК в клетке, причем микроРНК наводима на последовательность мишени микроРНК, функционально связанную с последовательностью нуклеотидов, причем микроРНК предотвращает или уменьшает экспрессию нуклеотидной последовательности в гематопоэтической клетке-предшественнике или гематопоэтической стволовой клетке, но не в дифференцированной клетке.

50. Способ определения степени дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, включая определение уровня экспрессии по меньшей мере двух различных микроРНК в клетке, причем микроРНК наводимы на последовательности мишени микроРНК, функционально связанные с последовательностями нуклеотидов, причем микроРНК предотвращают или уменьшают экспрессию нуклеотидных последовательностей в гематопоэтической клетке-предшественнике или гематопоэтической стволовой клетке, но не в дифференцированной клетке, и сравнение уровня экспрессии различных микроРНК.

51. Способ определения степени дифференциации гематопоэтической стволовой клетки или гематопоэтической клетки-предшественника, включая определение уровня экспрессии трансгена в указанных гематопоэтической стволовой клетке или гематопоэтической клетке-предшественнике, причем трансген функционально связан с последовательностью мишени микроРНК, причем микроРНК наводима на последовательность мишени микроРНК и предотвращает или уменьшает выраженность трансгена в гематопоэтической клетке-предшественнике (ГКП) или гематопоэтической стволовой клетке (ГСК), но не дифференцированной клетке.

52. Способ по одному из пп.50, 51, в котором микроРНК выбирают из группы, включающей miR-130a и miR-126.

Увеличить масштаб


наверх