Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023931 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390198

(22) 

2011.08.09

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/5377
(2006.01)
A61K 31/541
(2006.01)
A61K 31/55
(2006.01)
A61P 1/04
(2006.01)
A61P 11/06
(2006.01)
A61P 17/06
(2006.01)
A61P 19/02
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 35/02
(2006.01)
A61P 37/02
(2006.01)
A61P 37/06
(2006.01)
A61P 37/08
(2006.01)
A61P 43/00
(2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)
C07D 403/14
(2006.01)
C07D 405/14
(2006.01)
C07D 409/14
(2006.01)
C07D 413/14
(2006.01)
C07D 417/14
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 471/10
(2006.01)

(31) 

2010-179418

(32) 

2010.08.10

(33) 

JP

(43) 

2013.11.29

(86) 

PCT/JP2011/068169

(87) 

WO 2012/020762 2012.02.16

(71) 

(73) АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP)

(72) 

Сиваку Масахико (умер), Такахаси Фумие, Имада Сунао, Асано Тору, Козуки Йосихиро, Маеда Дзунко, Като Кодзи, Фукахори Хидехико (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

Увеличить масштаб

в котором

А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой СН, или А1 и А3 представляют собой N и А2 представляет собой СН,

В представляют собой СН,

R1 представляет собой -NH-Y или -O--Y,

Y представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и S в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы D1, и

группа D1 состоит из

L5a-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и S в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6 алкила, -С(О)O-С1-6 алкила, -С(О)-С1-6 алкила и оксо, где L5a представляет собой связь или -С(О)-.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой CH.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R1 представляет собой -NH-Y.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где Y представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и S в качестве составляющего цикл атома, который замещен -С(О)-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и S в качестве составляющего цикл атома).

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представляет собой

[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирро­лидин-1-ил][(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]метанон,

[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирроли­дин-1-ил](тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метанон,

метил-4-{[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}ами­но)пирролидин-1-ил]карбонил}пиперидин-1-карбоксилат,

[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)пирролидин-1-ил](тетрагидрофуран-3-ил)метанон,

4-{[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)пирроли­дин-1-ил]карбонил}-1-метилпирролидин-2-он,

[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирроли­дин-1-ил](тетрагидрофуран-3-ил)метанон,

4-{[(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирро­лидин-1-ил]карбонил}-1-метилпирролидин-2-он или

4-{[3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)азетидин-1-ил]карбонил}-1-метилпирролидин-2-он.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где соединение представляет собой [(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирролидин-1-ил][(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]метанон.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где соединение представляет собой [(3S)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)пирролидин-1-ил](тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метанон.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей PI3Kδ активностью, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

9. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли.

11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5 для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли.

12. Средство для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли, представляющее собой соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5.

13. Способ профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний системной красной волчанкой или гематологической опухоли, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5.


наверх