Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023929 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201300423

(22) 

2011.09.29

(51) 

A61K 31/485 (2006.01)
A61K 31/765
(2006.01)
A61P 25/04
(2006.01)

(31) 

61/388,501

(32) 

2010.09.30

(33) 

US

(43) 

2013.09.30

(86) 

PCT/SE2011/051161

(87) 

WO 2012/044243 2012.04.05

(71) 

(73) АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE); НЕКТЕР ТЕРЕПЬЮТИКС (US)

(72) 

Ослунд Бенгт Леонард, Аурелль Карл-Юхан, Болин Мартин Ханс, Себхату Тесфай, Имен Бу Ингвар (SE), Хили Эрик Томас, Енсен Дейвид Ричард, Джонаитис Дейвид Томас, Парент Стефан (US)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ КОНЪЮГАТ НАЛОКСОЛ-PEG

(57) 1. Кристаллическая оксалатная соль mPEG7-O-налоксола (форма B), имеющая формулу

Увеличить масштаб

которая проявляет следующие значения пиков дифракции рентгеновских лучей d на порошке (Å) формы B: 13,2; 7,9; 7,0; 6,6; 6,0; 5,7; 5,2; 5,1; 4,44; 4,39; 3,95; 3,88; 3,63 и 3,43.

2. Кристаллическая соль по п.1, которая имеет чистоту по меньшей мере 90%.

3. Способ получения оксалатной соли конъюгата налоксол-полиэтилен гликоль по п.1, где соль содержит ионный фрагмент mPEG7-O-налоксол и щавелевую кислоту, который имеет формулу

Увеличить масштаб

где способ включает

растворение свободного основания mPEG7-O-налоксола в 2 относительных объемах ацетонитрила;

добавление 3 экв. воды к растворенному mPEG7-O-налоксол раствору;

добавление щавелевой кислоты в этилацетате к растворенному mPEG7-O-налоксолу в течение периода по меньшей мере 2 ч для получения взвеси;

фильтрование взвеси, получая оксалатную соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль в твердой форме.

4. Способ получения оксалатной соли конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль по п.1, где соль содержит ионный фрагмент mPEG7-O-налоксол и щавелевую кислоту, который имеет формулу

Увеличить масштаб

где способ включает

растворение свободного основания mPEG7-O-налоксола в 2 относительных объемах этанола;

добавление 8 относительных объемов метил трет-бутилового эфира к растворенному mPEG7-O-налоксол раствору;

добавление щавелевой кислоты в метил трет-бутиловом эфире к растворенному mPEG7-O-налоксолу в течение периода по меньшей мере 2 ч для получения взвеси;

фильтрование взвеси, получая оксалатную соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль в твердой форме.

5. Кристаллическая оксалатная соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль (форма A) формулы

Увеличить масштаб

которая проявляет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, как показано на фиг. 2.

6. Оксалатная соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль по п.1, где d значения пиков дифракции рентгеновских лучей на порошке (Å) включают 13,2; 12,0; 9,7; 9,4; 8,3; 8,2; 7,9; 7,4; 7,0; 6,6; 6,0; 5,7; 5,6; 5,4; 5,2; 5,1; 4,91; 4,86; 4,78; 4,71; 4,48; 4,44; 4,39; 4,17; 4,09; 3,95; 3,91; 3,88; 3,69; 3,63; 3,43; 3,29; 3,14 и 3,01.

7. Оксалатная соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль по п.1, которая проявляет пики углов 2θ дифракции рентгеновских лучей на порошке (в градусах): 6,72; 11,24; 12,65; 13,44; 14,72; 15,61; 17,01; 17,34; 19,98; 20,21; 22,50; 22,93; 24,53 и 25,99 и имеет чистоту по меньшей мере 97%.

8. Оксалатная соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль по п.1, где соль проявляет единственный эндотермический пик при дифференциальной сканирующей калориметрии между комнатной температурой и приблизительно 150°C, где максимум единственного эндотермического пика происходит между от приблизительно 91 до приблизительно 94°C.

9. Фармацевтическая композиция, которая содержит оксалатную соль конъюгата налоксол-полиэтиленгликоль по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, приготовленная для перорального введения субъекту.

11. Кристаллическая дигидрофосфатная соль mPEG7-O-налоксола, имеющая формулу

Увеличить масштаб

и имеющая d значения (Å) XRPD, включающие 21,0; 12,1; 7,9; 6,5; 5,3; 4,83; 4,24; 3,81 и 3,75.


наверх