Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023923 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201270646

(22) 

2010.11.24

(51) 

C07D 405/06 (2006.01)
A61K 31/4025
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/264,748

(32) 

2009.11.27

(33) 

US

(43) 

2013.01.30

(86) 

PCT/US2010/057952

(87) 

WO 2011/066352 2011.06.03

(71) 

(73) ДЖЕНЗИМ КОРПОРЭЙШН (US)

(72) 

Лиу Ханлан, Уиллис Крис, Бардваж Рену, Коупланд Диане П., Харианавала Абизер, Скелл Джеффри, Маршалл Джон, Кочлинг Джианмеи, Палас Джерард, Петершмитт Джудит, Сигел Крейг, Ченг Сенг (US)

(74) 

Лыу Т.Н. (RU)

(54) 

ИНГИБИТОРЫ ГЛЮКОЗИЛЦЕРАМИДСИНТАЗЫ

(57) 1. Гемитартратная соль соединения, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

причем соль находится в кристаллической форме, характеризующейся по меньшей мере одним основным пиком рентгеновской порошковой дифракции при углах 2θ 5,1°, 6,6°, 10,7°, 11,0°, 15,9° и 21,7°.

2. Гемитартратная соль соединения, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

причем соль находится в кристаллической форме, характеризующейся основными пиками рентгеновской порошковой дифракции при углах 2θ 5,1°, 6,6°, 10,7°, 11,0°, 15,9° и 21,7°.

3. Гемитартратная соль соединения, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

причем соль находится в кристаллической форме, характеризующейся пиками рентгеновской порошковой дифракции при углах 2θ 5,1°, 6,6°, 10,7°, 11,0°, 13,3°, 15,1°, 15,9°, 16,5°, 17,6°, 18,6°, 18,7°, 19,0°, 20,2°, 21,7° и 23,5°.

4. Гемитартратная соль по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что гемитартратная соль представляет собой L-гемитартрат.

5. Фармацевтическая композиция для лечения субъекта, страдающего болезнью Гоше или болезнью Фабри, содержащая гемитартратную соль по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

6. Способ лечения субъекта, страдающего болезнью Гоше или болезнью Фабри, предусматривающий введение субъекту эффективного количества гемитартратной соли по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.

7. Способ ингибирования глюкозилцерамидсинтазы у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества гемитартратной соли по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.

8. Способ снижения концентраций глюкосфинголипидов у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества гемитартратной соли по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.

9. Способ по любому из пп.6-8, предусматривающий введение гемитартратной соли при дозе от 25 до 200 мг два раза в сутки.

10. Способ лечения субъекта, страдающего болезнью Гоше, предусматривающий введение субъекту эффективного количества первого терапевтического агента, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством второго терапевтического агента, которое является эффективным для лечения болезни Гоше.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбран из глюкоцереброзидазы, аналогов глюкоцереброзидазы, ингибиторов глюкозилцерамидсинтазы и молекулярных шаперонов, которые связываются с глюкоцереброзидазой и восстанавливают ее правильную конформацию.

12. Способ по п.10, отличающийся тем, что второй терапевтический агент представляет собой имиглюцеразу, изофагомин, миглустат, талиглюцеразу или велаглюцеразу.

13. Способ по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что первый терапевтический агент вводится в форме гемитартратной соли.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что гемитартратная соль представляет собой кристаллическую соль.

15. Способ по п.13, отличающийся тем, что гемитартратная соль представляет собой аморфную соль.

16. Способ лечения субъекта, страдающего болезнью Фабри, предусматривающий введение субъекту эффективного количества первого терапевтического агента, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством второго терапевтического агента, которое является эффективным для лечения болезни Фабри.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбран из α-галактозидазы A, аналогов α-галактозидазы A и молекулярных шаперонов, которые связываются с α-галактозидазой A и восстанавливают ее правильную конформацию.

18. Способ по п.16, где второй терапевтический агент представляет собой мигаластат, агалзидазу α или агалзидазу β.

19. Способ по любому из пп.16-18, отличающийся тем, что первый терапевтический агент вводится в форме гемитартратной соли.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что гемитартратная соль представляет собой кристаллическую соль.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что гемитартратная соль представляет собой аморфную соль.

22. Способ по любому из пп.10-21, отличающийся тем, что лечение первым терапевтическим агентом начинают после лечения в течение по меньшей мере десяти недель вторым терапевтическим агентом.

23. Способ по любому из пп.10-21, отличающийся тем, что лечение первым терапевтическим агентом начинают после лечения вторым терапевтическим агентом, причем лечение первым терапевтическим агентом начинают после того, как количество тромбоцитов у субъекта станет равно или превысит 100000 на мм3, концентрация гемоглобина станет равна или превысит 11 г/дл (женщины) или 12 г/дл (мужчины), и/или объем селезенки субъекта станет меньше или равным 10-кратному нормальному объему, а объемы печени станут меньше или равны 1,5-кратным нормальным объемам.

24. Способ по п.22 или 23, отличающийся тем, что лечение вторым терапевтическим агентом прекращают после начала лечения первым терапевтическим агентом.

25. Способ по любому из пп.10-24, предусматривающий введение первого терапевтического агента при дозе от 25 до 200 мг два раза в сутки.

26. Фармацевтическая композиция для лечения субъекта, страдающего болезнью Гоше или болезнью Фабри, содержащая гемитартратную соль соединения, представленного следующей структурной формулой:

Увеличить масштаб

по меньшей мере один растворимый в воде наполнитель, по меньшей мере один нерастворимый в воде наполнитель, по меньшей мере одно связующее вещество и по меньшей мере одно смазывающее вещество.

27. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что гемитартратная соль представляет собой гемитартратную соль по любому из пп.1-4.

28. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что растворимый в воде наполнитель выбирают из группы, состоящей из безводной лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, хлорида натрия, сахарной пудры, сорбитола, сахарозы, инозитола и прежелатинизированного крахмала; нерастворимый в воде наполнитель выбирают из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, фосфата кальция и крахмала; связующее вещество выбирают из группы, состоящей из прежелатинизированного крахмала, натрийкарбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливи­нилпирролидона, сополивидона, желатина, натуральных камедей, крахмального клейстера, сахарозы, кукурузного сиропа, полиэтиленгликолей и альгината натрия; а смазывающее вещество выбирают из группы, состоящей из гидрогенезированного растительного масла, стеарата кальция и глицерилбегената.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что композиция содержит от 14 до 18 мас.% нерастворимого в воде наполнителя в пересчете на сухое вещество.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что композиция содержит от 35 до 40 мас.% гемитартратной соли; от 26 до 50 мас.% моногидрата лактозы; от 8 до 32 мас.% микрокристаллической целлюлозы; от 2 до 6 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы; и от 0,1 до 2 мас.% глицерилбегената, все в пересчете на сухое вещество.


наверх