Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023917 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201190214

(22) 

2009.03.25

(51) 

A61K 47/26 (2006.01)
A61K 47/48
(2006.01)

(43) 

2012.04.30

(86) 

PCT/DK2009/050069

(87) 

WO 2010/108493 2010.09.30

(71) 

(73) ФАРМАКОСМОС ХОЛДИНГ А/С (DK)

(72) 

Андреасен Ханс (DK)

(74) 

Поликарпов А.В. (RU)

(54) 

СТАБИЛЬНОЕ ЖЕЛЕЗО - ОЛИГОСАХАРИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

(57) 1. Железо-декстрановое соединение, содержащее гидрогенизированный декстран в стабильной ассоциации с оксигидроксидом трехвалентного железа, где гидрогенизированный декстран имеет среднемассовую молекулярную массу (Mw) менее 3000 Да, отличающееся тем, что содержание димерного сахарида в гидрогенизированном декстране составляет 2,9 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что содержание мономерного сахарида в гидрогенизированном декстране составляет 0,5 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

3. Соединение по п.1 или 2, где гидрогенизированный декстран имеет среднемассовую молекулярную массу (Mw) от 500 до 3000 Да и среднечисловую молекулярную массу (Mn) более 500 Да, где 90 мас.% гидрогенизированного декстрана имеют молекулярные массы менее 3500 Да, и Mw 10%-ной по массе фракции декстрана, имеющей наибольшие молекулярные массы, составляет менее 4500 Да.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где среднемассовая молекулярная масса гидрогенизированного декстрана составляет 1600 Да или менее и среднечисловая молекулярная масса гидрогенизированного декстрана составляет 1600 Да или менее.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где кажущаяся молекулярная масса (Мр) соединения составляет от 120000 до 180000 Да при измерении в автоклавированном водном растворе, полученном путем растворения в 1000 мл воды 400 г порошка гидрогенизированного декстрана в стабильном растворе с оксигидроксидом трехвалентного железа, где количество железа (Fe) в порошке составляет 25 мас.%.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где количество железа (Fe) в железо-декстрановом соединении составляет 50 мас.% или менее.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где содержание димерного сахарида в гидрогенизированном декстране составляет 2,5 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

8. Соединение по п.7, где содержание димерного сахарида в гидрогенизированном декстране составляет 2,3 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

10. Способ получения железо-декстранового соединения, включающий стадии:

(а) гидролиза декстрана для снижения его молекулярной массы;

(б) гидрогенизации полученного декстрана для превращения функциональных альдегидных групп в спиртовые группы;

(в) фракционирования гидрогенизированного декстрана в соответствии с молекулярной массой таким образом, чтобы очищенная фракция имела среднемассовую молекулярную массу, равную 3000 Да или менее;

(г) объединения полученного фракционированного гидрогенизированного декстрана в виде водного раствора по меньшей мере с одной водорастворимой солью трехвалентного железа;

(д) добавления основания к полученному водному раствору с образованием гидроксида трехвалентного железа; и

(е) нагревания полученного основного раствора для превращения гидроксида трехвалентного железа в оксигидроксид трехвалентного железа в ассоциации с указанным декстраном;

отличающийся тем, что стадия (в) включает процедуру очистки посредством одного или более процессов с использованием мембран, имеющих величину отсечения от 340 до 800 Да, причем эту процедуру продолжают до тех пор, пока содержание димерного сахарида в очищенной фракции декстрана не будет снижено до 2,9 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

11. Способ по п.10, где очистку продолжают до тех пор, пока содержание мономерного сахарида в очищенной фракции декстрана не будет снижено до 0,5 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

12. Способ по п.10, где декстран на стадии (в) очищают посредством одного или более процессов с использованием мембран, имеющих величину отсечения, подходящую для удерживания декстрана с молекулярной массой более 2700 Да.

13. Способ по любому из пп.10-12, где на стадии (д) рН полученного раствора доводят до величины более 10 путем добавления основания.

14. Способ по любому из пп.10-13, где на стадии (е) нагревание осуществляют при температуре выше 100°С до тех пор, пока раствор не превратится в черный или темно-коричневый коллоидный раствор, который после нейтрализации фильтруют через фильтр, после чего добавляют один или более стабилизаторов.

15. Способ по любому из пп.10-14, где раствор сушат с получением в результате соединения железо-декстран в виде стабильного порошка.

16. Способ по п.15, где количество железа (Fe) в соединении железо-декстран составляет 50 мас.% или менее.

17. Способ по любому из пп.10-16, где стадию гидрогенизации (б) осуществляют с использованием боргидрида натрия в водном растворе.

18. Способ по любому из пп.10-17, где стабилизацию после стадии (е) осуществляют путем добавления по меньшей мере одной соли органической гидроксикислоты.

19. Способ по п.18, где по меньшей мере одна соль органической гидроксикислоты выбрана из цитратов.

20. Применение соединения по любому из пп.1-8 для изготовления парентерально или перорально вводимой терапевтической композиции для профилактики или лечения железодефицитной анемии у животного или человека.

21. Продукт, содержащий гидрогенизированный декстран со среднемассовой молекулярной массой (Mw) менее 3000 Да, отличающийся тем, что имеет содержание димерного сахарида 2,9 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

22. Продукт, содержащий гидрогенизированный декстран по п.21, где содержание мономерного сахарида составляет 0,5 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

23. Способ получения гидрогенизированного декстрана, включающий стадии:

(а) гидролиза декстрана для снижения его молекулярной массы;

(б) гидрогенизации полученного декстрана для превращения функциональных альдегидных групп в спиртовые группы; и

(в) фракционирования гидрогенизированного декстрана в соответствии с молекулярной массой таким образом, чтобы очищенная фракция имела среднемассовую молекулярную массу, равную 3000 Да или менее,

отличающийся тем, что стадия (в) включает процедуру очистки посредством одного или более процессов с использованием мембран, имеющих величину отсечения от 340 до 800 Да, причем эту процедуру продолжают до тех пор, пока содержание димерного сахарида в очищенной фракции декстрана не будет снижено до 2,9 мас.% или менее, в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

24. Способ по п.23, где очистку продолжают до тех пор, пока содержание мономерного сахарида в очищенной фракции декстрана не будет снижено до 0,5 мас.% или менее в расчете на общую массу гидрогенизированного декстрана.

25. Способ изготовления жидкости для инъекций, содержащей соединение по любому из пп.1-8, где соединение в виде сухого порошка растворяют в водной среде; при необходимости доводят рН; возможно добавляют стабилизатор и жидкость стерилизуют либо путем фильтрования, после чего ею заполняют ампулы или флаконы, либо путем автоклавирования после заполнения ею таких ампул или флаконов.

26. Способ изготовления жидкости для инъекций, содержащей соединение по любому из пп.1-8, где жидкость, содержащую указанное соединение, очищают, корректируют в отношении содержания железа и рН, стабилизируют и стерилизуют либо путем фильтрования, после чего заполняют ею ампулы или флаконы, либо путем автоклавирования после заполнения ею указанных ампул или флаконов.


наверх