Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023913 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201101523

(22) 

2010.05.11

(51) 

A61K 31/122 (2006.01)
A61K 31/12
(2006.01)
A61K 31/194
(2006.01)
A61K 31/19
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)

(31) 

61/177,241; 61/177,243; 61/177,244; 61/177,245; 61/177,246

(32) 

2009.05.11

(33) 

US

(43) 

2012.10.30

(86) 

PCT/US2010/034447

(87) 

WO 2010/132502 2010.11.18

(71) 

(73) БЕРГ ФАРМА ЭЛЭЛСИ (US)

(72) 

Нэрейн Найвен Раджин, Маккук Джон Патрик, Сарангараджан Рангапрасад (US)

(74) 

Соболев А.Ю. (RU)

(54) 

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕ ЭПИМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛИ, МНОГОАСПЕКТНЫЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ИЛИ ФАКТОРЫ ВЛИЯНИЯ

(57) 1. Способ лечения, облегчения симптомов, предотвращения прогрессирования или профилактики ожирения у млекопитающих, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10 селективно вызывает в больных клетках млекопитающего переключение клеточного энергетического метаболизма в направлении нормализованного митохондриального окислительного фосфорилирования.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10, по существу, не вызывает в нормальных клетках млекопитающих переключения клеточного энергетического метаболизма в направлении митохондриального окислительного фосфорилирования.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что млекопитающим является человек (или не являющееся человеком млекопитающее).

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что ожирение поддается или чувствительно к воздействию коэнзима Q10, или его метаболитов, или аналогов.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ожирение характеризуется дисрегуляцией функции митохондриального окислительного фосфорилирования, что приводит к изменению регуляции генов и/или взаимодействию белок-белок, что способствует или непосредственно приводит к ожирению.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10 включает:

(а) бензохинон или по меньшей мере одну молекулу, которая способствует биосинтезу бензохинонового кольца, и

(b) по меньшей мере одну молекулу, которая способствует синтезу и/или присоединению изопреноидных единиц к бензохиноновому кольцу.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что вышеупомянутая по меньшей мере одна молекула, которая способствует биосинтезу бензохинонового кольца, включает в себя L-фенилаланин, DL-фенилаланин, D-фенилаланин, L-тирозин, DL-тирозин, D-тирозин, 4-гидроксифенилпируват, 3-метокси-4-гидроксиманделат (ванилилмандалата или VMA), ванилиновую кислоту, пиридоксин или пантенол.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что вышеупомянутая по меньшей мере одна молекула, которая способствует синтезу и/или присоединению изопреноидных единиц к бензохиноновому кольцу, включает в себя фенилацетат, 4-гидроксибензоат, мевалоновую кислоту, ацетилглицин, ацетил-СоА или фарнезил.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10 включает:

(a) один или несколько из L-фенилаланина, L-тирозина и 4-гидроксифенилпирувата;

(b) один или несколько из 4-гидроксибензоата, фенилацетата и бензохинона.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10:

(a) ингибирует экспрессию Bcl-2 и/или стимулирует экспрессию каспазы-3 и/или

(b) ингибирует клеточную пролиферацию.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что концентрация коэнзима Q10 или по меньшей мере одного структурного элемента коэнзима Q10 в тканях человека, подвергающегося лечению, отличается от концентрации в контрольном стандарте ткани человека, находящегося в здоровом или нормальном состоянии.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что форма коэнзима Q10 или по меньшей мере одного структурного элемента коэнзима Q10, вводимого человеку, отличается от преобладающей формы, находимой в системе кровотока у человека.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество фармацевтической композиции, достаточное для лечения ожирения у человека:

a) повышающе регулирует или понижающе регулирует митохондриальное окислительное фосфорилирование или

b) модулирует анаэробное использование глюкозы и/или биосинтез лактата.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение происходит благодаря взаимодействию коэнзима Q10 или по меньшей мере одного структурного элемента коэнзима Q10 с HNF4-альфа или трансальдолазой.

16. Способ по п.1, где метаболическим нарушением является коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10, действующий на окисление в митохондриях бета-клеток, уменьшающий размер адипоцитов и/или контролирующий уровни кортизола.

17. Способ избирательного усиления митохондриального окислительного фосфорилирования в больных клетках млекопитающих, нуждающихся в лечении ожирения, включающий введение вышеупомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10, тем самым избирательно усиливая митохондриальное окислительное фосфорилирование в вышеупомянутых больных клетках млекопитающего.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что дополнительно включает:

а) повышающее регулирование экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из молекул, перечисленных в табл. 2-4, 6-28 и 63-68, имеющих позитивное кратное изменение; и/или понижающее регулирование экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из молекул, перечисленных в табл. 2-4, 6-28 и 63-68, имеющих негативное кратное изменение; или

b) модулирование экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из HNF4-альфа, Bcl-xl, Bcl-xS, BNIP-2, Bcl-2, Birc6, Bcl-2-L11, XIAP, 20 BRAF, Bax, c-Jun, Bmf, PUMA, сМус, трансальдолазы 1, COQ1, COQ3, COQ6, пренилтрансферазы, 4-гидробензоата, цитозольного фактора нейтрофилов 2, синтазы оксида азота 2А, супероксиддисмутазы 2, VDAC, Вах канала, ANT, Цитохрома с, комплекса I, комплекса II, комплекса III, комплекса IV, Foxo 3а, DJ-1, IDH-1, Cpt1C и Cam киназы II.

19. Способ по п.1, отличающийся тем, что вышеупомянутое лечение, облегчение симптомов, предотвращение прогрессирования или профилактика ожирения приводят к снижению объема талии, снижению содержания внутреннего жира, снижению уровня триглицеридов в плазме натощак или повышению уровня липопротеина высокой плотности натощак.

20. Способ по любому из пп.1, 17-19, отличающийся тем, что дополнительно включает введение дополнительного терапевтического агента.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что дополнительный терапевтически агент выбирается из группы, состоящей из агентов для лечения сахарного диабета, агентов для лечения осложнений диабета, антигиперлипемических агентов, гипотензивных или антигипертензивных агентов, агентов от ожирения, диуретиков, химиотерапевтических агентов, иммунотерапевтических агентов и иммуносупрессоров.

22. Способ уменьшения уровней липидов у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10.

23. Способ лечения, облегчения симптомов, профилактики прогрессирования или предупреждения поддающегося воздействию коэнзима Q10 нарушения у млекопитающих, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10, где коэнзим Q10 или по меньшей мере один структурный элемент коэнзима Q10 избирательно вызывает в больных клетках млекопитающего переключение клеточного энергетического метаболизма в направлении уровней гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования, наблюдаемых в нормальных клетках млекопитающих при нормальных физиологических условиях, где нарушением, поддающимся воздействию коэнзима Q10, является ожирение.

24. Способ по п.1, 17, 22 или 23, в котором фармацевтическая композиция содержит от 1 до 25 мас.% коэнзима Q10 или по меньшей мере одного структурного элемента коэнзима Q10.

Увеличить масштаб


наверх