Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023897 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201270313

(22) 

2010.08.24

(51) 

C07K 1/00 (2006.01)

(31) 

61/237,147; 61/335,611

(32) 

2009.08.26; 2010.01.06

(33) 

US

(43) 

2012.09.28

(86) 

PCT/US2010/002330

(87) 

WO 2011/031298 2011.03.17

(71) 

(73) СЕЛЕКТА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)

(72) 

Фрейзер Кристофер, Липфорд Грэйсон Б., Ламот Роберт, Алтройтер Дэвид Х. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИНДУЦИРУЮТ ХЕЛПЕРНОЕ ДЕЙСТВИЕ Т-КЛЕТОК

(57) 1. Фармацевтическая композиция для индукции, усиления, супрессии, вызова и/или повторного вызова иммунного ответа, включающая синтетические нанотранспортеры, содержащие А-x-В, и фармацевтически приемлемый наполнитель,

где х включает линкер;

где А включает первый пептид, связывающийся с МНС II, и при этом первый пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR;

где В включает второй пептид, связывающийся с МНС II, и при этом второй пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR, и

где А и В не имеют 100% идентичности друг с другом.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где синтетические нанотранспортеры дополнительно включают

А-x-В-y-С;

где у может включать линкер или может не включать линкер;

где С включает третий пептид, связывающийся с МНС II, и при этом третий пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR; и

где А, В и С не имеют 100% идентичности друг с другом.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой

(а) х и/или у включают линкер, который включает амидный линкер, дисульфидный линкер, сульфидный линкер, линкер на основе 1,4-дизамещенного 1,2,3-триазола, линкер на основе сложного тиолового эфира, гидразидный линкер, иминовый линкер, линкер на основе тиомочевины, амидиновый линкер или аминовый линкер; или

(b) х и/или у включают линкер, включающий пептидную последовательность, сайт расщепления лизосомальной протеазой, биоразлагаемый полимер, линкер на основе замещенного или незамещенного алкана, алкена, замещенной или незамещенной ароматической или гетероциклической группы, рН-чувствительный полимер, гетеробифункциональные линкеры или спейсер на основе олигомерного гликоля; или

(c) у не включает линкер, а А-x-В и С включают смесь, присутствующую в композиции.

4. Фармацевтическая композиция для индукции, усиления, супрессии, вызова и/или повторного вызова иммунного ответа, включающая

одну или несколько выделенных нуклеиновых кислот, например ДНК или РНК, которые кодируют А-x-В или А-x-В-y-С, где, если присутствует более чем одна выделенная нуклеиновая кислота, выделенные нуклеиновые кислоты вместе используют в указанной композиции, и

где х включает амидный линкер или пептидный линкер, и/или у включает амидный линкер или пептидный линкер, или не включает линкер, необязательно где х представляет собой: (а) пептидный линкер, который включает сайт расщепления лизосомальной протеазой;

где А включает первый пептид, связывающийся с МНС II, и при этом первый пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR;

где В включает второй пептид, связывающийся с МНС II, и при этом второй пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR,

где у может включать линкер или может не включать линкер;

где С включает третий пептид, связывающийся с МНС II, и при этом третий пептид, связывающийся с МНС II, включает пептид, который по меньшей мере на 70% идентичен природному пептиду, связывающемуся с HLA-DP, природному пептиду, связывающемуся с HLA-DQ, или природному пептиду, связывающемуся с HLA-DR; и

где А, В и С не имеют 100% идентичности друг с другом.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой: (а) х или у представляет собой пептидный линкер, который включает сайт расщепления лизосомальной протеазой; (b) у не является линкером, и А-x-В и С кодируются двумя или более отдельными выделенными нуклеиновыми кислотами в композиции, где необязательно (i) x представляет собой амидный линкер или пептидный линкер, и А-x-В и С кодируются отдельными выделенными нуклеиновыми кислотами в композиции, или (ii) x представляет собой амидный линкер или пептидный линкер, и А-x-В и С кодируются одной и той же выделенной нуклеиновой кислотой в композиции; или (с) у не является линкером, и А-x-В и С кодируются одной и той же выделенной нуклеиновой кислотой в композиции.

6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, включающая одну или несколько выделенных нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными полноразмерными цепями упомянутых выделенных нуклеиновых кислот.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, необязательно (а) где по меньшей мере часть А-x-В или А-x-В-y-С композиции по любому из пп.1-6 присутствует на поверхности синтетического нанотранспортера; (b) где по меньшей мере часть А-x-В или А-x-В-y-С композиции по любому из пп.1-6 инкапсулирована синтетическим нанотранспортером; и/или (с) дополнительно включающая один или несколько антигенов.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где А-x-В включает полипептид, последовательность которого включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 75% идентична любой из следующих аминокислотных последовательностей (представленных как SEQ ID NO: 1-46):

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где необязательно:

(a) последовательность полипептида включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична любой из аминокислотных последовательностей, представленных как SEQ ID NO: 1-46; или

(b) последовательность полипептида включает аминокислотную последовательность любой одной из аминокислотных последовательностей, представленных как SEQ ID NO: 1-46.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.4-6, включающая выделенную нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, последовательность которого включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 75% идентична любой из аминокислотных последовательностей, представленных как SEQ ID NO: 1-46, где необязательно:

(a) последовательность полипептида включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична любой из аминокислотных последовательностей, представленных как SEQ ID NO: 1-46;

(b) последовательность полипептида включает аминокислотную последовательность любой из аминокислотных последовательностей, представленных как SEQ ID NO: 1-46.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, включающая выделенную нуклеиновую кислоту, которая является комплементарной полноразмерной цепью упомянутой выделенной нуклеиновой кислоты.

11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, где последовательность выделенной нуклеиновой кислоты включает последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 60% идентична любой одной из следующих последовательностей нуклеиновых кислот (представленных как SEQ ID NO: 47-68):

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где необязательно:

(a) последовательность выделенной нуклеиновой кислоты по меньшей мере на 70% идентична любой из последовательностей нуклеиновых кислот, представленных как SEQ ID NO: 47-68; или

(b) последовательность выделенной нуклеиновой кислоты содержит последовательность нуклеиновой кислоты любой из последовательностей нуклеиновых кислот, представленных как SEQ ID NO: 47-68.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая выделенную нуклеиновую кислоту, которая является комплементарной полноразмерной цепью упомянутой выделенной нуклеиновой кислоты.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где природный пептид, связывающийся с HLA-DP, DQ или DR, включает пептидную последовательность, полученную или происходящую из Clostridium tetani, вируса гепатита Б, вируса герпеса человека, вируса гриппа, вируса коровьей оспы, вируса Эпштейна-Барра, вируса оспы птиц, вируса кори, вируса саркомы Рауса, цитомегаловируса, вируса ветряной оспы, вируса эпидемического паротита, Corynebacterium diphtheria, аденовирусов человека, вируса натуральной оспы или инфекционных организмов, способных инфицировать людей и генерировать CD4+ клетки памяти человека, специфичные к инфекционному организму, после начала инфекции.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где каждый из А и В или А, В и С содержит: (а) пептидные последовательности, полученные или происходящие из различных инфекционных организмов; или (b) пептидные последовательности, полученные или происходящие из идентичных инфекционных организмов; или (с) пептиды, имеющие различные репертуары, связывающиеся с МНС II.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где (а) А, х или В или (b) А, х, В, у или С содержит последовательность или химические модификации, которые повышают водорастворимость А-x-В или А-x-В-y-С соответственно, где последовательность или химические модификации включают добавление гидрофильных N- и/или С-концевых аминокислот, гидрофобных N- и/или С-концевых аминокислот, замещение аминокислот для достижения pI приблизительно 7,4 и достижения суммарного положительного заряда при приблизительно рН 3,0 и замещение аминокислот, восприимчивых к перегруппировке.

16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где первый и/или второй пептид, связывающийся с МНС II, и/или третий пептид, связывающийся с МНС II, имеет длину, находящуюся в диапазоне (а) от 5 до 50 мономерных звеньев полимера; (b) от 5 до 30 мономерных звеньев полимера; (с) от 6 до 25 мономерных звеньев полимера.

17. Лекарственная форма для индукции, усиления, супрессии, вызова и/или повторного вызова иммунного ответа, включающая:

(а) композицию по пп.1-16 и необязательно антиген; необязательно, где по меньшей мере часть А-x-В или А-x-В-y-С композиции присутствует на поверхности синтетического нанотранспортера или инкапсулирована синтетическим нанотранспортером; или

(b) вакцину, включающую композицию по любому из пп.1-16 и необязательно (i) антиген или (ii) адьювант.

18. Лекарственная форма по п.17, где природный пептид, связывающийся с HLA-DP, DQ или DR, включает пептидную последовательность, полученную или происходящую из Clostridium tetani, вируса гепатита Б, вируса герпеса человека, вируса гриппа, вируса коровьей оспы, вируса Эпштейна-Барра, вируса оспы птиц, вируса кори, вируса саркомы Рауса, цитомегаловируса, вируса ветряной оспы, вируса эпидемического паротита, Corynebacterium diphtheria, аденовирусов человека, вируса натуральной оспы или инфекционных организмов, способных инфицировать людей и генерировать CD4+ клетки памяти человека, специфичные к инфекционному организму, после начала инфекции.

19. Лекарственная форма по любому из пп.17-18, где каждый из А и В или А, В и С содержит: (а) пептидные последовательности, полученные или происходящие из различных инфекционных организмов; или (b) пептидные последовательности, полученные или происходящие из идентичных инфекционных организмов; или (с) пептиды, имеющие различные репертуары, связывающиеся с МНС II.

20. Лекарственная форма по любому из пп.17-19, где: (а) А, х или В или (b) А, х, В, у или С содержит последовательность или химические модификации, которые повышают водорастворимость А-x-В или А-x-В-y-С соответственно, где последовательность или химические модификации включают добавление гидрофильных N- и/или С-концевых аминокислот, гидрофобных N- и/или С-концевых аминокислот, замещение аминокислот для достижения pI приблизительно 7,4 и достижения суммарного положительного заряда при приблизительно рН 3,0 и замещение аминокислот, восприимчивых к перегруппировке.

21. Лекарственная форма по любому из пп.17-20, где первый и/или второй пептид, связывающийся с МНС II, и/или третий пептид, связывающийся с МНС II, имеет длину, находящуюся в диапазоне (а) от 5 до 50 мономерных звеньев полимера; (b) от 5 до 30 мономерных звеньев полимера; (с) от 6 до 25 мономерных звеньев полимера.

22. Способ индукции, усиления, супрессии, вызова и/или повторного вызова иммунного ответа, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-16 или лекарственной формы по любому из пп.17-21 субъекту.


наверх