Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023888 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201001491

(22) 

2009.03.16

(51) 

A61K 39/12 (2006.01)

(31) 

61/069,451; 61/092,814

(32) 

2008.03.14; 2008.08.29

(33) 

US

(43) 

2011.06.30

(86) 

PCT/US2009/001666

(87) 

WO 2009/114207 2009.09.17

(71) 

(73) САНОФИ ПАСТЕР БАЙОЛОДЖИКС, ЛЛС (US)

(72) 

Пугачев Константин В., Румянцев Александр А., Гил-Молони Мэриэнн, Клеантус Харольд (US)

(74) 

Дементьев В.Н. (RU)

(54) 

РЕПЛИКАЦИОННО-ДЕФЕКТНЫЕ ВАКЦИНЫ И ВАКЦИННЫЕ ВЕКТОРЫ ПРОТИВ ФЛАВИВИРУСОВ

(57) 1. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус с геномом флавивируса, который включает (i) одну или большее число делеций или мутаций в последовательностях нуклеотидов, которые кодируют один или большее число белков, выбранных из группы, состоящей из капсидного белка С, предшественника мембранного белка (prM), оболочечного или капсульного белка (Е), неструктурного белка 1 (NS1), неструктурного белка 3 (NS3) и неструктурного белка 5 (NS5), и (ii) последовательность, которая кодирует один или большее число иммуногенов вируса бешенства.

2. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.1, в котором указанные одна или большее число делеций или мутаций происходят внутри последовательностей капсидного белка С генома флавивируса.

3. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.1, в котором указанные одна или большее число делеций или мутаций происходят в последовательностях предшественника мембранного белка (prM) и/или оболочечного белка (Е) генома флавивируса.

4. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.1, в котором указанные одна или большее число делеций или мутаций происходят в последовательностях капсидного белка (С), предшественника мембранного белка (prM) и оболочечного белка (Е) генома флавивируса.

5. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.1, в котором указанные одна или большее число делеций или мутаций происходят в последовательностях неструктурного белка 1 (NS1) генома флавивируса.

6. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.1, в котором указанный иммуноген вируса бешенства включает иммуноген - белок G вируса бешенства или иммуногенный фрагмент этого белка.

7. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по любому из пп.1-6, в котором указанный геном флавивируса включает последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка (prM) и/или оболочечный белок (Е).

8. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по любому пп.1-7, в котором геном флавивируса выбран из генома вируса желтой лихорадки, вируса лихорадки Западного Нила, вируса клещевого энцефалита, вируса Лангат, вируса японского энцефалита, вируса лихорадки денге, последовательностей вируса энцефалита Сент-Луиса, а также химер этих вирусов.

9. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.8, в котором указанная химера включает последовательности предшественника мембранного белка (prM) и оболочечного белка (Е) первого флавивируса, а также последовательности капсидного (С) и неструктурных белков второго флавивируса, отличающегося от первого.

10. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.9, в котором указанный первый флавивирус представляет собой вирус клещевого энцефалита или вирус Лангат.

11. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.9 или 10, в котором указанный второй флавивирус, отличающийся от первого, представляет собой вирус желтой лихорадки, вирус лихорадки Западного Нила или вирус Лангат.

12. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по любому из пп.1-11, в котором указанный геном упакован в частицу, включающую последовательности предшественника мембранного белка (prM) и оболочечного белка (Е) флавивируса, который является тем же самым или отличается от вируса генома.

13. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по любому из пп.1-12, в котором последовательности, кодирующие указанный иммуноген вируса бешенства, вставляют вместо одной или большего числа делеций или мутаций одного или большего числа белков или сочетаются в геноме с такими мутациями или делециями.

14. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по любому из пп.1-13, в котором последовательности, кодирующие указанный иммуноген вируса бешенства, вставляют в геном флавивируса в последовательности, кодирующие оболочечный белок (Е), в последовательности, кодирующие неструктурный белок 1 (NS1), в последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка (prM), межгенно между последовательностями, кодирующими оболочечный белок (Е) и неструктурный белок 1 (NS1), межгенно между последовательностями, кодирующими неструктурный белок 2В (NS2B) и неструктурный белок 3 (NS3), или в качестве бицистронной инсерции в нетранслируемой 3'-области генома флавивируса.

15. Композиция, включающая первый репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по пп.1-14 и второй репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус, отличающийся от первого, с геномом, включающим одну или большее число делеций или мутаций в последовательностях нуклеотидов, кодирующих один или большее число белков, выбранных из группы, состоящей из капсидного белка С, предшественника мембранного белка (prM), оболочечного или капсульного белка (Е), неструктурного белка 1 (NS1), неструктурного белка 3 (NS3) и неструктурного белка 5 (NS5), причем один или большее число белков, кодируемых последовательностями, в которых произошла одна или большее число мутаций или делеций во втором репликационно-дефектном псевдоинфекционном флавивирусе, отличающемся от первого, отличаются от одного или большего числа белков, кодируемых последовательностями, в которых произошла одна или большее число делеций или мутаций в первом репликационно-дефектном псевдоинфекционном флавивирусе.

16. Способ индукции иммунного ответа на иммуноген вируса бешенства со стороны субъекта, включающий введение субъекту одного или большего числа репликационно-дефектных псевдоинфекционных флавивирусов по любому из пп.1-14 и/или композиции по п.15.

17. Способ по п.16, в котором субъект подвержен риску, однако у него нет инфекции, вызванной вирусом бешенства.

18. Способ по п.16, в котором субъект имеет инфекцию, вызванную вирусом бешенства.

19. Применение репликационно-дефектного псевдоинфекционного флавивируса по любому из пп.1-14 или композиции по п.15 для индукции иммунного ответа на белок, закодированный в геноме флавивируса, в дополнение к источнику иммуногена.

20. Применение по п.19, в котором субъект подвержен риску, однако у него нет инфекции, вызванной флавивирусом, который соответствует геному псевдоинфекционного флавивируса, включающего последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка и/или оболочечный белок флавивируса.

21. Применение по п.19, в котором субъект имеет инфекцию, вызванную флавивирусом, который соответствует геному псевдоинфекционного флавивируса, включающего последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка и/или оболочечный белок флавивируса.

22. Фармацевтическая композиция, включающая псевдоинфекционный флавивирус по любому из пп.1-14 или композицию по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно включающая адъювант.

24. Молекула нуклеиновой кислоты, соответствующая геному псевдоинфекционного флавивируса по любому из пп.1-14.

25. Способ получения репликационно-дефектного псевдоинфекционного флавивируса по любому из пп.1-14, включающий введение молекулы нуклеиновой кислоты по п.24 в клетку, которая экспрессирует белок, соответствующий любым последовательностям, удаленным из генома репликационно-дефектного псевдоинфекционного флавивируса.

26. Способ по п.25, в котором белок экспрессируется в клетке из генома второго репликационно-дефектного флавивируса, отличающегося от первого вируса.

27. Способ по п.25, в котором белок экспрессируется из репликона.

28. Способ по п.27, в котором репликон представляет собой репликон альфа-вируса.

29. Способ по п.28, в котором альфа-вирус представляет собой вирус венесуэльского лошадиного энцефалита.

30. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус с геномом флавивируса, включающим одну или большее число делеций или мутаций в последовательностях нуклеотидов, кодирующих один или большее число белков, выбранных из группы, состоящей из капсидного белка С, предшественника мембранного белка (prM), оболочечного или капсульного белка (Е), неструктурного белка 1 (NS1), неструктурного белка 3 (NS3) и неструктурного белка 5 (NS5), причем геном флавивируса содержит последовательности вируса лихорадки Западного Нила, в которых последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка и оболочечный белок, замещены последовательностями, кодирующими предшественник мембранного белка и оболочечный белок вируса клещевого энцефалита или вируса Лангат, и последовательности, кодирующие сигнальную последовательность между капсидным белком и предшественником мембранного белка генома флавивируса, содержат последовательности, кодирующие сигнальную последовательность белков капсида/предшественника мембранного белка вируса клещевого энцефалита или вируса Лангат, или его вариант.

31. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.30, в котором последовательности, кодирующие предшественник мембранного белка и оболочечный белок вируса лихорадки Западного Нила замещены последовательностями, кодирующими предшественник мембранного белка и оболочечный белок вируса клещевого энцефалита.

32. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.30 или 31, дополнительно содержащий транскрибируемый капсидный белок.

33. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.32, в котором капсидный белок представляет собой капсидный белок вируса лихорадки Западного Нила.

34. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.32, в котором капсидный белок продуцируется в упаковывающей линии клеток.

35. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.32, в котором капсидный белок закодирован в геноме второго флавивируса, содержащего одну или большее число делеций или мутаций.

36. Репликационно-дефектный псевдоинфекционный флавивирус по п.30 или 31, в котором указанный вирус клещевого энцефалита представляет собой штамм Hypr.


наверх