Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023861 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201200918

(22) 

2010.12.17

(51) 

C07D 207/16 (2006.01)
C07D 407/06
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 413/10
(2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
C07D 403/14
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 403/10
(2006.01)
C07D 405/10
(2006.01)
C07D 409/10
(2006.01)
C07D 277/06
(2006.01)

(31) 

09306270.1; 61/373,370; 61/376,013

(32) 

2009.12.18; 2010.08.13; 2010.08.23

(33) 

EP; US; US

(43) 

2012.12.28

(86) 

PCT/EP2010/070040

(87) 

WO 2011/073376 2011.06.23

(71) 

(73) ЭРОСКРИН С.А. (BE)

(72) 

Ховейда Хамид, Шилс Дидье, Зут Людивин (BE), Парк Жюльен (FR)

(74) 

Воль О.И. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИН КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК АГОНИСТЫ СОПРЯЖЕННОГО С G-БЕЛКОМ РЕЦЕПТОРА 43 (GPR43), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И МЕТОДЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

(57) 1. Соединение формулы

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R представляет собой Н или линейный или разветвленный C16алкил, С612арил;

Ar1 представляет собой 6-членную арильную группу или 6-членную гетероарильную группу, включающую один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, 5-6-членную циклоалкильную группу или линейную или разветвленную С36алкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, С14алкила, С612арила или С14алкокси;

Ar2 представляет собой 6-членный арил, 5-6-членный гетероарил, включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, С310циклоалкил или моноциклический С37гетероциклил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, нитро, C16алкила, галогеналкила, С310циклоалкила, С310гетероциклила, включающего 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, С612арила, аралкила, 5-6-членного гетероарила, включающего один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с С310циклоалкильной группой могут быть конденсированы один или несколько С612арильных фрагментов, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, C16алкила, галогеналкила, цианометила, С310циклоалкила, С612арила, необязательно замещенного атомом хлора или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно дополнительно замещенного атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбами­мидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсуль­фониламина и оксо;

R3 представляет собой Н, C16алкил, аралкил, алкоксиалкил, ацетил, арилсульфонил;

R3' представляет собой Н или С14алкил;

R4 представляет собой Н или С14алкил;

где во всех случаях, когда не оговорено особо, алкильные группы, сами по себе или как часть другого заместителя, содержат от 1 до 6 атомов углерода, арильные группы содержат от 6 до 12 атомов в цикле, циклоалкильные группы содержат от 3 до 10 атомов в цикле, гетероциклические группы содержат от 3 до 10 атомов в цикле, включая 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, гетероарильные группы содержат 5-6 атомов в цикле, включая один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы;

при условии, что соединения формулы (I) не являются

(2S)-метил 1-бензоил-5-мезитилпирролидин-2-карбоксилатом,

(2S)-метил 1-бензоил-5-(2,4,6-триэтилфенил)пирролидин-2-карбоксилатом,

(2S,5S)-1-бензоил-5-мезитилпирролидин-2-карбоновой кислотой,

(2S)-метил 1-бензоил-5-пропилпирролидин-2-карбоксилатом,

(2S,5S)-метил 1-бензоил-5-пропилпирролидин-2-карбоксилатом,

(2S,5R)-метил 1-бензоил-5-пропилпирролидин-2-карбоксилатом,

(2R,5R)-1-(4-бромтиофен-2-карбонил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновой кислотой,

(2R,5S)-1-(3-бром-2,6-диметоксибензоил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновой кислотой,

1-[7-(4-трет-бутилфенокси)-1-циклопентилметилизохинолин-3-карбонил]-(5R)-фенилпирролидин-(2S)-карбоновой кислотой,

и при условии, что

Ar2 не представляет собой фталазин-6-ил, пиридо[2,3-d]пиридазин-2-ил, пиридо[2,3-d]пиридазин-3-ил или пиридазино[2,3-d]пиридазин-2-ил.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу 1b-1b'

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar1, Ar2, R, R3, R3' и R4 определены так же, как в п.1.

3. Соединение по п.2, имеющее формулу 1b-1d

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar1, Ar2 и R определены так же, как в п.1.

4. Соединение по п.3, имеющее формулу 1b-1е

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar2 и R определены так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, циано, С14алкила, С612арила.

5. Соединение по п.4, имеющее формулу 1b-1g

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, нитро, C16алкила, галогеналкила, С310циклоалкила, С310гетероциклила, включающего 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, С612арила, аралкила, 5-6-членного гетероарила, включающего один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или одна или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' образуют вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, C16алкила, галогеналкила, цианометила, С310циклоалкила, С612арила, необязательно замещенного одним атомом хлора или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино и оксо.

6. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1g1

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R16 определено так же, как в п.5.

7. Соединение по п.6, имеющее формулу 1b-1g1a

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, циано, C16алкила, галогеналкила, С310циклоалкила, С612арила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, алкиламино, алкилсульфонила, алкилкарбониламино, карбамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино.

8. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1g2

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R12 и R12' определены так же, как в п.5.

9. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1h

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

L4 представляет собой одинарную связь, -С(О)-, -О-, -O-C13алкилен или -C13алкилен-О-, необязательно замещенные одной или большим числом групп, выбранных из фтора или метила;

R11, R11', R12 и R12' определены так же, как в п.5;

R13, R13', R14, R14' и R15 независимо выбраны из Н, галогена, циано, С16алкила, галогеналкила, цианометила, С310циклоалкила, С612арила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтором, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино.

10. Соединение по п.9, имеющее формулу 1b-1h1

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R12 R13, R13', R14, R14' и R15 определены так же, как в п.9.

11. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1h'

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R12 определено так же, как в п.5;

R16 выбран из группы гетероарилов, состоящей из

Увеличить масштаб

где стрелками отмечены места присоединения к фенильному кольцу;

R17, R17', R18, R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, циано, C16алкила, галогеналкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, аралкилокси, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфо­нила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино.

12. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1h"

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R8 представляет собой F или Cl, и R9 представляет собой Н, или оба R8 и R9 представляют собой F;

R представляет собой Н, метил, этил или трет-бутил;

А0, А0', А1, А2, А3, А4 и А5 выбраны из комбинаций от 1 до 24

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

13. Соединение по п.5, имеющее формулу 1b-1i

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

L4, R11, R11', R12', R13, R13', R14, R14' и R15 определены так же, как в п.9;

R16 определено так же, как в п.5.

14. Соединение по п.4, имеющее формулу 1b-1j

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

L4, R11, R11', R12', R13, R13', R14, R14' и R15 определены так же, как в п.9.

15. Соединение по п.4, имеющее формулу 1b-1k

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R12' представляет собой Н, фтор, хлор, CF3, метил или метокси;

R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, C16алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, алкокси, циклоалкилалкилокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, амино, алкилкарбонил­амино, алкилсульфонила, алкилсульфониламино.

16. Соединение по п.4, имеющее формулу 1b-1l

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R определено так же, как в п.1;

R8, R8', R9, R9' и R10 определены так же, как в п.4;

R20 представляет собой С612арил или 5-6-членный гетероарил, включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, где каждый из указанных арила или гетероарила может быть замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, C16алкила, галогеналкила, циано, нитро, фенила, необязательно замещенного одним атомом хлора, алкокси, гетероциклилсульфонила, алкилсульфамоила или алкилсульфониламино.

17. Соединение по п.1, имеющее формулу 1с-1b'

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar1, Ar2, R, R3, R3' и R4 определены так же, как в п.1.

18. Соединение по п.1, имеющее формулу 1d-1b'

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar1, Ar2, R, R3, R3' и R4 определены так же, как в п.1.

19. Соединение по п.1, имеющее формулу 1е-1b'

Увеличить масштаб

и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где Ar1, Ar2, R, R3, R3' и R4 определены так же, как в п.1.

20. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-((4-хлорбензил)окси)-5-метоксибензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-5-фенэтоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-(3,3-дифенилпропокси)-5-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-5-((4-(метилсульфонил)бензил)окси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3,5-диметоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(феноксиметил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((2-фторбензил)окси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-5-метоксибензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-фенэтоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3,5-диэтоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-фенэтоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4-бензил-5-фенилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-изобутилбензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-6-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-фтор-5-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-фенилникотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-5-(2-метоксиэтокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-5-(трифторметил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-изопроксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси)-5-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метил-5-(трифторметокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-(бензилокси)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фенилпиримидин-5-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(трифторметокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-циклопропил-1,2,4-оксодиазол-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

4-((2S,5R)-2-карбокси-5-(2-хлорфенил)пирролидин-1-карбонил)-2,6-диметоксипиримидин-1-иум формиат;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метил-5-(трифторметил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(3-хлорпиридин-2-ил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-гидрокси-5-(трифторметил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3,5-диметоксибензоил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(S)-5-([1,1'-бифенил]-3-ил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(пиридин-2-ил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-фенилпиколиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5S)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-метоксибензоил)-5-(2-метоксифенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S)-5-(4-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S)-5-([1,1'-бифенил]-4-ил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-метил 5-(2-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоксилат;

(2S)-5-циклогексил-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(3,5-диметоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-([1,1'-бифенил]-2-ил)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-фенилпиримидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2-фторфенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2-хлорфенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(3-фторфенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(3-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(4-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(4-фторфенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-(2-хлорфенил)пиримидин-5-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-метил-6-фенилникотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)пиримидин-5-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-хлор-2-(пиридин-2-ил)пиримидин-5-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-хлор-2-(пиридин-4-ил)пиримидин-5-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-((4-хлорфенокси)метил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((4-фторфенокси)метил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((4-метоксифенокси)метил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-((2-хлорфенокси)метил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((2-метоксифенокси)метил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((3-метоксифенокси)метил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-((3-хлорфенокси)метил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((р-толилокси)метил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((3-метоксибензил)оксо)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-((3-хлорбензил)окси)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-((3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)метокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-2-илметокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-4-илметокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-3-илметокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-метил-1Н-пиразол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(изоксазол-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-(р-толил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(оксазол-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(фуран-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3-фторпиридин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-метилпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-хлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(нафталин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-фенокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-изобутокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(циклопропилметокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-((4-фторбензил)окси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-хлорпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-фторпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-хлорпиридин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-хлорпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(тиофен-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-циклогексилбензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(тетрогидро-2Н-пиран-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-феноксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-l-(4-бензоилбензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-бензоилбензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-(диметиламин)пиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(циклогексанкарбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)-3-нитробензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-оксопиперидин-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метил-4-морфолинобензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиперидин-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-морфолинобензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-цианофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-хлорфенил)циклогексанкарбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-фенилциклогексанкарбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2-фторфенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-метокси-6-фенилникотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксифенокси)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3-метоксипиридин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4,4-диметилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4-метилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',6'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2,2'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4'-хлор-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',4'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(пиридин-3-ил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-метил 5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоксилат;

(2S,4S,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-4-циано-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2-хлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-хлор-2-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метилтиофен-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',6'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-хлор-4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(пиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-карбамимидоил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(о-толил)пирролидин-2-карболовая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-метоксифенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(метоксиметил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-метоксипиразин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3-метоксипиразин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2-хлор-4-(диметиламино)пиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(диметиламин)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксипиримидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(2-метоксипиримидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(4-(2-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-фенилпиразин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-метокси-6-(2-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-метоксипиримидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(пиридазин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-(р-толил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-метоксифенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-метоксипиримидин-5-ил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4-метоксипиримидин-5-ил)пиперазин-1-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(4-метилпиперидин-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-изобутокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2-хлор-4-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,3S,5S)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-3-метилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-фенилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(3-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(4-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(3-фторфенил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(4-фторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-4-ацетил-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,4S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4-(метоксиметил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-метоксипиримидин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-циклогексил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2-хлор-4-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3-метоксипиридин-2-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5S)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2R,5S)-5-(2-фторфенил)-1 -(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,4-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,4-дихлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-изобутил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-изопропил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(пиримидин-4-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-фтор-4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-фтор-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-этоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-изопропоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(2-метоксипиримидин-4-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(пиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-4-циано-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-3-метилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,4S,5R)-5-(2-хлорфенил)-4-циано-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-4-метилпирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3',4'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',3',4'-триметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',3',6'-триметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-изопропил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2,2'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2-фтор-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-циклопентил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-этил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметилпиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2,4-бис-(бензилокси)пиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-([1,1':4',1"-терфенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4'-пропил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-(2-метоксифенил)пиразин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(4-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-хлор-4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(5-метокси-6-(2-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(1-(бензо[d]оксазол-2-ил)пиперидин-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(пирролидин-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5-метокси-6-(2-метоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-метоксифенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-бромфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-циано-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-циано-2',4'-бис-(2,2,2-трифторэтокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-амин-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метил-3'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-ацетамидо-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5S)-5-изопентил-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4'-ацетамидо-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-карбамимидоил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-((Е)-N'-гидроксикарбамимидоил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метокси-4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,4-дифторфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-метокси-4-(5-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4'-амино-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',3,6'-триметокси-[2,3'-бипиридин]-5-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-карбамоил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2',3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-циано-4',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3',4',5'-триметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(цианометил)-4',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3',4'-дициано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-3',4'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторбензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3-фтор-4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-циано-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(5'-циано-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторбензоил)-5-(2-фтофенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3-фтор-4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)бензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-карбамоил-4'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-нитро-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-(морфолиносульфонил)-2-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-нитро-4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил)пиперидин-4-карбонил)пирро­лидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-l-(1-(4-(N,N-диэтилсульфамоил)-2-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирроли­дин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-метил-2-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-циано-4-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-фтор-4-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(3-метокси-4-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(1-(5-хлор-2-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-цианофенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-циано-4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-3'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-циано-2-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-циано-4-(метилсульфонамидо)фенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-циано-4-метоксифенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-(метилсульфонамидо)-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-карбонил)пир­ролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-нитрофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(4-цианофенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(3,5-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(3,4-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,5-дифторфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-([1,1'-бифенил]-2-ил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-циано-4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(4-цианофенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(5-метил-4-(фенилсульфонил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(3'-циано-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-хлор-5'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-циано-4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоно­вая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(1-(2-метокси-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метил-3'-(N-метилметилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирроли­дин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-4'-(N-метилметилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирро­лидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(5-циано-2-метоксифенил)-5-метоксиникотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2,4-диметоксифенил)-5-метоксиникотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(6-(2,4-диметоксифенил)никотиноил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-циано-4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоно­вая кислота;

(2S,5R)-1-(3'-циано-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(2'-хлор-5'-циано-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)-3-фторбензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метил-3'-(N-метилметилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирро­лидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метокси-4'-(N-метилметилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирро­лидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(5'-циано-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2,3-дифторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(2'-метокси-4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(2'-метил-3'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(2'-метил-3'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(4-(2-метоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(3-метокси-4-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2-фторфенил)-1-(3-метокси-4-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(5'-циано-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2,3-дифторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(5'-циано-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-5-(2,3-дифторфенил)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)-3-фторбензоил)пирролидин-2-карбоновая кислота;

(2S,5R)-1-(4-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)-3-фторбензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновая кислота.

21. Фармацевтическая композиция, способная модулировать активность GPR43 и содержащая соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель и/или вспомогательное вещество.

22. Медикамент, способный модулировать активность GPR43 и содержащий соединение по любому из пп.1-20.

23. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в лечении и/или предупреждении диабета II типа, ожирения, дислипидемии, такой как смешанная или диабетическая дислипидемия, гиперхолестеринемии, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня холестерина ЛПВП, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гипогликемии, гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, артериальной гипертензии, гиперлипопротеинемии, метаболического синдрома, синдрома X, тромботических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и его последствий, включая стенокардию, перемежающуюся хромоту, инфаркт, инсульт и другие, заболеваний почек, кетоацидоза, нефропатии, диабетической нейропатии, диабетической ретинопатии, неалкогольных жировых заболеваний печени, таких как стеатоз или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

24. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в качестве модулятора активности рецептора GPR43.

25. Применение по п.24, в котором соединение является агонистом или частичным агонистом активности рецептора GPR43.

26. Соединение формулы Е

Увеличить масштаб

где R8 представляет собой Cl или F и R9 представляет собой Н или R8 и R9 оба представляют собой F;

R представляет собой метил, этил, бензил, аллил, фенацил, метоксиметил, метилтиометил, 2-метоксиэтоксиметил, 2-триметилсилилэтил, трет-бутилдифенилсилил, или когда R8 представляет собой F, R представляет собой трет-бутил.

27. Соединение формулы F

Увеличить масштаб

где А0, А0', А1, А2, А3, А4 и А5 выбраны из комбинаций 3-7, 9, 13 и 21

Увеличить масштаб

28. Способ получения соединения формулы Ib-1b' по п.2

Увеличить масштаб

где Ar2 определено так же, как в п.2;

Ar1 представляет собой 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 2,3-дифторфенил;

включающий стадии, на которых:

а) вводят в реакцию соединение формулы А

Увеличить масштаб

где R8 представляет собой Cl или F и R9 представляет собой Н или R8 и R9 оба представляют собой F;

R представляет собой метил, этил, трет-бутил, бензил, аллил, фенацил, метоксиметил, метилтиометил, 2-метоксиэтоксиметил, 2-триметисилилэтил, трет-бутилдифенилсилил,

с соединением формулы В

Увеличить масштаб

где Ar2 определено так же, как в п.2;

R" представляет собой Cl или OL, где L представляет собой группу, активирующую группу карбоновой кислоты, и затем

b) проводят щелочную или кислотную обработку, гидрогенолиз или обработку фторидом полученного на стадии а) сложноэфирного интермедиата;

причем после стадии b) соединение формулы Ib-1b' необязательно превращают в его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

29. Способ получения соединения формулы Ib-1b' по п.2

Увеличить масштаб

где Ar1, R3, R3', R4 определены так же, как в п.2;

Ar2 выбран из следующих групп: 4'-(2-метокси-4-метилсульфониламидо-1,1'-бифенил), 4'-(2-метил-3-метилсульфониламино-1,1'-бифенил), 4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 3-метокси-4-(2-метоксипиримидин-3-ил)фенил, 4-(3,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4'-(5-циано-2-метокси-1,1'-бифенил), 4'-(5-циано-2-метил-1,1'-бифенил), 3-фтор-4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)фенил, (4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил), (4'-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-ил), (3'-(метил­сульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-ил), (4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил), (5-метокси-6-фенилпи­ридин-3-ил), (4-(4-метоксипиридин-5-ил)фенил), (2,2'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-ил), (3-метокси-4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил), (4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил), (4'-ацетамидо-2'-меток­си-[1,1'-бифенил]-4-ил), (2'-циано-4',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-ил), (2'-метокси-4'-(N-метилметилсуль­фонамидо)-[1,1'-бифенил]-4-ил), (6-(2,4-диметоксифенил)пиридин-3-ил), (4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил), (4-(3-метоксипиридин-4-ил)фенил);

включающий стадии, на которых:

а) вводят в реакцию соединение формулы С

Увеличить масштаб

где Ar1, R3, R3' и R4 определены так же, как в п.2;

R представляет собой метил, этил, трет-бутил, бензил, аллил, фенацил, метоксиметил, метилтиометил, 2-метоксиэтоксиметил, 2-триметисилилэтил, трет-бутилдифенилсилил,

с соединением формулы D

Увеличить масштаб

где R" представляет собой Cl или OL, где L представляет собой группу, активирующую группу карбоновой кислоты;

А0, А0', А1, А2, А3, А4 и А5 выбраны из комбинаций 1-24

Увеличить масштаб

и затем

b) проводят щелочную или кислотную обработку, гидрогенолиз или обработку фторидом полученного на стадии а) сложноэфирного интермедиата;

причем после стадии b) соединение формулы Ib-1b' необязательно превращают в его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

30. Способ получения соединения формулы Ib-1h" по п.12

Увеличить масштаб

где R8 представляет собой F или Cl и R9 представляет собой Н или оба R8 и R9 представляют собой F;

А0, А0', А1, А2, А3, А4 и А5 выбраны из комбинаций 1-24

Увеличить масштаб

включающий стадии, на которых

a) вводят в реакцию соединение формулы А по п.28 с соединением формулы D по п.29 и затем

b) проводят щелочную или кислотную обработку, гидролиз, гидрогенолиз или обработку фторидом полученного на стадии а) сложноэфирного интермедиата;

причем после стадии b) соединение формулы Ib-1b' необязательно превращают в его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

31. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

32. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

33. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-1-(3-((4-хлорбензил)окси)-5-метоксибензоил)-5-(2-хлорфенил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

34. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

35. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2'-(циклопропилметокси)-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

36. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

37. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)бензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

38. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2',5'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

39. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

40. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(5'-циано-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

41. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(2-фтор-3',4'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

42. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-5-(2-хлорфенил)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторбензоил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

43. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-1-(4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторбензоил)-5-(2-фторфенил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

44. Соединение по п.1, которое является (2S,5R)-1-(5'-циано-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбонил)-5-(2,3-дифторфенил)пирролидин-2-карбоновой кислотой.

Увеличить масштаб


наверх