(11) | 023827 (13) B1 |
Разделы: A B C D E F G H |
(21) | 201001624 |
(22) | 2009.04.09 |
(51) | A61K 31/122 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) |
(31) | 61/044,085 |
(32) | 2008.04.11 |
(33) | US |
(43) | 2011.06.30 |
(86) | PCT/US2009/039992 |
(87) | WO 2009/126764 2009.10.15 |
(71) | (73) БЕРГ ЭлЭлСи (US) |
(72) | Нарайн Найвен Раджин, Персауд Индушекхар, Маккук Джон Патрик (US) |
(74) | Дементьев В.Н. (RU) |
(54) | СПОСОБ ИНДУЦИРОВАНИЯ АПОПТОЗА В КЛЕТКЕ |
(57) 1. Применение композиции, содержащей фосфолипид, кофермент Q10 в количестве 0.001-60 вес.% от веса композиции и фармацевтически приемлемый носитель, для приготовления препарата для нормализации экспрессии или активности в раковой клетке по меньшей мере двух онкогенных маркеров, выбранных из группы, состоящей из Bcl-2; Вах; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка A1; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt.
2. Применение по п.1, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 50% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
3. Применение композиции, содержащей фосфолипид, кофермент Q10 в количестве 0.001-60 вес.% от веса композиции и фармацевтически приемлемый носитель для приготовления препарата для нормализации экспрессии или активности в раковой клетке по меньшей мере двух онкогенных маркеров, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 50% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
4. Применение по п.3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2; Вах; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка Al; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt.
5. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2, Bim, Bad, Bid, Bcl-xl, каспазы 3, Bax и Mcl-1.
6. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера представляют собой Вах и Bcl-2.
7. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера представляют собой Вах и Bid.
8. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2, белков семейства Bcl-2 и Вах.
9. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bid, Bim и Bik.
10. Применение по п.1 или 3, дополнительно включающее нормализацию активности белка р53.
11. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из VEGF, FGF, Hif-1α и ангиостатина.
12. Применение по п.1 или 3, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из белков smad, TGF-β, циклинзависимых киназ и PI3K/Akt.
13. Применение по п.1 или 3, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 25% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
14. Применение по п.1 или 3, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 10% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
15. Применение по п.1 или 3, в котором композиция находится в виде, выбранном из группы, состоящей из гелей, мазей, кремов, бальзамов, лосьонов, муссов, пен, спреев, аэрозолей, жидкостей, распыляемых порошков и суппозиториев.
16. Применение по п.1 или 3, в котором композицию вводят системно или локально.
17. Применение по п.1 или 3, в котором композицию вводят пероральным, ректальным, трансдермальным, вагинальным, чресслизистым, интестинальным, парентеральным, внутримышечным, подкожным, интрамедуллярным, интратекальным, внутривенным, интраперитонеальным, интраназальным или внутриглазным способом введения.
18. Применение по п.1 или 3, в котором препарат дополнительно предназначен для лечения рака.
19. Способ in vitro, включающий детектирование уровней экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров в образце опухоли больного раком, в котором больному раком вводили кофермент Q10, и где по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы онкогенных маркеров, состоящей из Bcl-2; Вах; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка A1; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt.
20. Способ по п.19, в котором уровень экспрессии по меньшей мере одного из онкогенных маркеров, детектируемых в образце опухоли менее чем на 50%, отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
21. Способ in vitro, включающий детектирование уровней экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров в образце опухоли больного раком, в котором больному раком вводили кофермент Q10, и где по меньшей мере два онкогенных маркера, детектируемых в образце опухоли менее чем на 50%, отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
22. Способ по п.21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы онкогенных маркеров, состоящей из Bcl-2; Bax; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка A1; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt.
23. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2, Bad, Bid, Bcl-xl, каспазы 3, Bax и Mcl-1.
24. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера представляют собой Вах и Bcl-2.
25. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера представляют собой Вах и Bid.
26. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2, белков семейства Bcl-2 и Вах.
27. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bid, Bim и Bik.
28. Способ по п.19 или 21, дополнительно включающий нормализацию активности белка р53.
29. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из VEGF, FGF, Hif-1α и ангиостатина.
30. Способ по п.19 или 21, в котором по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из белков smad, TGF-β, циклинзависимых киназ и PI3K/Akt.
31. Способ по п.19 или 21, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 25% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
32. Способ по п.19 или 21, в котором нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 10% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
33. Способ по п.19 или 21, в котором субъекту вводили кофермент Q10 до лечения рака.
34. Композиция, содержащая фосфолипид, кофермент Q10 в количестве 0.001-60 вес.% от веса композиции и фармацевтически приемлемый носитель, пригодная для нормализации экспрессии у субъекта, больного раком, по меньшей мере двух онкогенных маркеров, выбранных из группы онкогенных маркеров, состоящей из Bcl-2; Bax; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка A1; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt, таким образом, что нормализуется уровень экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров.
35. Композиция по п.34, в которой нормализованный уровень экспрессии или уровень активности по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 50% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
36. Композиция по п.34, в которой нормализованный уровень экспрессии по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 25% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
37. Композиция по п.34, в которой нормализованный уровень экспрессии по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 10% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
38. Композиция по п.34, в которой субъекту вводили кофермент Q10 для лечения рака, в котором регуляция экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров нарушена.
39. Композиция, содержащая фосфолипид, кофермент Q10 в количестве 0.001-60 вес.% от веса композиции и фармацевтически приемлемый носитель, пригодная для нормализации экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров у субъекта, больного раком, при этом уровень экспрессии по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 50% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
40. Композиция по п.39, в которой по меньшей мере два онкогенных маркера выбраны из группы, состоящей из Bcl-2; Bax; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-связанного белка A1; Harakiri (Hrk); BCL2/аденовирусный Е1В 19 кДа белок-взаимодействующего белка 3 (BNIP3); Blk; белка Noxa; белка Puma; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); фактора роста фибробластов (FGF)-1, FGF-2; Hif-α; ангиостатина; трансформирующего ростового фактора (TGF)-β; smad; циклинзависимой киназы (CDK); фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), каспазы 3 и Akt.
41. Композиция по п.39, в которой уровень экспрессии по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 25% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
42. Композиция по п.39, в которой нормализованный уровень по меньшей мере одного из онкогенных маркеров менее чем на 10% отличается от нормализованного уровня онкогенного маркера.
43. Композиция по п.39, в которой субъекту вводили кофермент Q10 для лечения рака, в котором регуляция экспрессии по меньшей мере двух онкогенных маркеров нарушена.
|