Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023820 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201300479

(22) 

2011.10.17

(51) 

C07B 59/00 (2006.01)
C07C 209/16
(2006.01)
C07C 211/29
(2006.01)

(31) 

10188559.8

(32) 

2010.10.22

(33) 

EP

(43) 

2013.10.30

(86) 

PCT/EP2011/068124

(87) 

WO 2012/052409 2012.04.26

(71) 

(73) ПИРАМАЛЬ ИМЭДЖИНГ СА (CH)

(72) 

Тиле Андреа, Кеттшау Георг, Генрих Тобиас, Леманн Лутц (DE), Халльдин Кристер, Наг Санграм, Варроне Андреа, Гуляш Балаж (SE)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ВИЗУАЛИЗАЦИИ, ДИАГНОСТИКЕ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R1 выбирают из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изобутила;

R2 представляет собой [19F]фтор, [18F]фтор или уходящую группу, где уходящие группы выбирают из галогена, C16-алкилсульфонилокси, который необязательно замещен фтором, и арилсульфонилокси, который необязательно замещен водородом, метилом, гало и нитро;

n и m выбирают из 0 и 1 при условии, что, если n = 0, m должно быть 1, и, если n = 1, m должно быть 0, и, если R2 представляет собой фтор, то n должно быть 1, и m должно быть 0;

включая все стереоизомерные формы указанных соединений, включая, но не ограничиваясь ими, энантиомеры и диастереоизомеры, так же как и рацемические смеси, а также любую подходящую соль с органической или неорганической кислотой или сольват.

2. Соединение в соответствии с п.1,

где R2 выбирают из группы, состоящей из хлора, брома, метансульфонилокси и п-толуолсульфонилокси.

3. Соединение в соответствии с п.1 или 2, где

D представляет собой дейтерий;

R1 представляет собой метил;

R2 выбирают из фтора или хлора.

4. Соединение в соответствии с п.1 формулы Ia

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R2 выбирают из фтора или хлора;

включая энантиомеры, так же как и рацемические смеси, а также любую подходящую соль с органической или неорганической кислотой или их сольват.

5. Соединение в соответствии с п.1 формулы Ib

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R2 представляет собой хлор;

включая энантиомеры, так же как и рацемические смеси, а также любую подходящую соль с органической или неорганической кислотой или их сольват.

6. Соединение в соответствии с п.1, выбранное из группы соединений, состоящей из соединения формулы Ic

Увеличить масштаб

соединения формулы Id

Увеличить масштаб

соединения формулы Ie

Увеличить масштаб

где F = 18F,

соединения формулы Ie

Увеличить масштаб

где F = 19F,

соединения формулы If

Увеличить масштаб

и любой подходящей соли с органической или неорганической кислотой или их сольвата.

7. Меченое [18F] соединение в соответствии с пп.1, 3, 4 или 6 с R2, представляющим собой [18F] в качестве диагностического соединения для ПЭТ визуализации.

8. Диагностическая композиция, содержащая меченое [18F] соединение в соответствии с пп.1, 3, 4 или 6 с R2, представляющим собой [18F] для ПЭТ визуализации.

9. Меченое [18F] соединение в соответствии с пп.1, 3, 4 или 6 с R2, представляющим собой [18F] в качестве диагностического соединения для ПЭТ визуализации заболеваний ЦНС.

10. Диагностическая композиция, содержащая меченое [18F] соединение в соответствии с пп.1, 3, 4 или 6 с R2, представляющим собой [18F] для ПЭТ визуализации заболеваний ЦНС.

11. Соединение в соответствии с п.7 или 9 для визуализации болезни Альцгеймера.

12. Композиция в соответствии с п.8 или 10 для визуализации болезни Альцгеймера.

13. Соединение в соответствии с пп.7, 9 или 11, где меченое [18F] соединение представляет собой соединение формулы Ie

Увеличить масштаб

где F = 18F.

14. Композиция в соответствии с пп.8, 10 или 12, где меченое [18F] соединение представляет собой соединение формулы Ie

Увеличить масштаб

где F = 18F.

15. Способ синтеза соединения формулы I по п.1

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R1 выбирают из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изобутила;

R2 представляет собой уходящую группу, где уходящие группы выбирают из галогена, C16-алкилсульфонилокси, который необязательно замещен фтором, и арилсульфонилокси, который необязательно замещен водородом, метилом, гало и нитро;

n и m выбирают из 0 и 1, при условии, что, если n = 0, m должно быть 1, и, если n = 1, m должно быть 0, и, если R2 представляет собой фтор, то n должно быть 1, и m должно быть 0;

отличающийся тем, что соединение формулы IIa

Увеличить масштаб

вступает в реакцию с сульфонилангидридом или сульфонилгалогенидом.

16. Способ синтеза соединения формулы Ib по п.5

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R2 представляет собой хлор;

отличающийся тем, что соединение формулы IIb

Увеличить масштаб

вступает в реакцию с сульфонилхлоридом.

17. Способ в соответствии с п.16, где сульфонилхлорид представляет собой метансульфонилхлорид.

18. Способ в соответствии с п.16 или 17 синтеза соединения формулы If

Увеличить масштаб

отличающийся тем, что соединение формулы IIc

Увеличить масштаб

вступает в реакцию с метансульфонилхлоридом.

19. Способ синтеза соединения формулы I по п.1

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R1 выбирают из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изобутила;

R2 представляет собой [18F]фтор;

n представляет собой 1 и m представляет собой 0;

отличающийся тем, что соединение формулы I

Увеличить масштаб

где D представляет собой дейтерий;

R1 выбирают из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изобутила;

R2 представляет собой уходящую группу, где уходящие группы выбирают из галогена, C16-алкилсульфонилокси, который необязательно замещен фтором, и арилсульфонилокси, который необязательно замещен водородом, метилом, гало и нитро;

n представляет собой 0 и m представляет собой 1;

вступает в реакцию с подходящим F-фторирующим агентом, где F представляет собой 18F.

20. Способ в соответствии с п.19 синтеза соединения формулы Ic

Увеличить масштаб

где F представляет собой 18F,

отличающийся тем, что соединение формулы Id

Увеличить масштаб

вступает в реакцию с подходящим F-фторирующим агентом, где F представляет собой 18F.

21. Способ в соответствии с п.19 или 20 синтеза соединения формулы Ie

Увеличить масштаб

где F представляет собой 18F,

отличающийся тем, что соединение формулы If

Увеличить масштаб

вступает в реакцию с подходящим F-фторирующим агентом, где F представляет собой 18F.

22. Набор для ПЭТ визуализации, содержащий по крайней мере одну закрытую емкость, содержащую соединение по одному из пп.1-7, 9, 11 и 13 или композицию по одному из пп.8, 10, 12 и 14.

23. Набор для ПЭТ визуализации, содержащий по крайней мере одну закрытую емкость, содержащую соединение в соответствии с п.6.


наверх