Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023807 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201171403

(22) 

2007.08.24

(51) 

A61K 31/485 (2006.01)
A61K 9/22
(2006.01)
A61K 9/32
(2006.01)

(31) 

60/840,244

(32) 

2006.08.25

(33) 

US

(43) 

2012.05.30

(62) 

200900343; 2007.08.24

(71) 

(73) ПЭДЬЮ ФАРМА Л.П. (US)

(72) 

Мэннион Ричард Оуэн, О`Доннэлл Эдвард Патрик, МакКенна Уильям Генри, Хуан Хайюн Хью (US)

(74) 

Дементьев В.Н. (RU)

(54) 

УСТОЙЧИВЫЕ ОРАЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДОЗИРОВАННЫЕ ФОРМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ОПИОИДНЫЙ АНАЛЬГЕТИК

(57) 1. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением, содержащая матричную форму препарата с пролонгированным высвобождением, причем матричная форма препарата с пролонгированным высвобождением включает композицию, содержащую:

(1) по меньшей мере один полиэтиленоксид с молекулярной массой по данным реологии по меньшей мере 1000000;

(2) по меньшей мере один опиоидный анальгетик, представляющий собой оксикодон гидрохлорида,

и лекарственная форма содержит 5-500 мг оксикодон гидрохлорида;

причем композиция содержит по меньшей мере 80 мас.% полиэтиленоксида с молекулярной массой по данным реологии по меньшей мере 1000000.

2. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по п.1, в которой опиоидный анальгетик представляет собой оксикодон гидрохлорида и которая содержит более 5 мас.% оксикодон гидрохлорида.

3. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по п.1, которая содержит 10 мг оксикодон гидрохлорида и по меньшей мере 85 мас.% полиэтиленоксида.

4. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по п.1, которая содержит 15 или 20 мг оксикодон гидрохлорида.

5. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-4, в которой плотность матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением равна или меньше 1.20 г/см3.

6. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-5, которая растворяется со скоростью, при которой при определении на аппарате USP 1 (с корзиной) при 100 об/мин в 900 мл модельного желудочного сока, не содержащего ферментов (SGF), при 37°С высвобождается 12.5-55 мас.% активного ингредиента через 1 ч, 25-65 мас.% активного ингредиента через 2 ч, 45-85 мас.% активного ингредиента через 4 ч и 55-95 мас.% активного ингредиента через 6 ч.

7. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-5, которая при тестировании в сравнительных клинических условиях биоэквивалентна коммерческому продукту OxyContinÔ.

8. Твердая лекарственная форма для перорального применения с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-5, которая содержит 10 мг оксикодон гидрохлорида, при тестировании в сравнительных клинических условиях биоэквивалентна эталонной таблетке, содержащей 10 мг оксикодон гидрохлорида в матричной форме препарата, включающей:

a) оксикодон гидрохлорид: 10.0 мг/таблетку;

b) лактозу (распылительная сушка): 69.25 мг/таблетку;

c) повидон: 5.0 мг/таблетку;

d) Eudragit® RS 30D (тверд.): 10.0 мг/таблетку;

e) Triacetin®: 2.0 мг/таблетку;

f) стеариловый спирт: 25.0 мг/таблетку;

g) тальк: 2.5 мг/таблетку;

h) стеарат магния: 1.25 мг/таблетку;

и в которой эталонную таблетку изготавливают путем следующих стадий:

1) Eudragit® RS 30D и Triacetin® объединяют, пропуская через сито 60 меш, и перемешивают на низкой скорости в течение примерно 5 мин или до достижения равномерного распределения;

2) оксикодон HCl, лактозу и повидон помещают в чашу гранулятора с кипящим слоем/сушителя (FBD) и суспензию распыляют на порошок в кипящем слое;

3) если нужно уменьшить размер частиц, то после распыления гранулят пропускают через сито #12;

4) сухой гранулят помещают в миксер;

5) одновременно требуемое количество стеарилового спирта расплавляют при температуре примерно 70°С;

6) расплавленный стеариловый спирт добавляют в гранулят при перемешивании;

7) воскообразный гранулят переносят в гранулятор с кипящим слоем/сушитель и дают остыть до комнатной температуры или ниже;

8) охлажденный гранулят просеивают через сито #12;

9) воскообразный гранулят помещают в смеситель/блендер и покрывают нужными количествами талька и стеарата магния в течение примерно 3 мин;

10) гранулят прессуют в 125-мг таблетки на подходящем аппарате для таблетирования.

9. Твердая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-8, которая содержит 5, 7.5, 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60, 80, 90, 120 или 160 мг оксикодон гидрохлорида.

10. Твердая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-9, в которой опиоидный анальгетик является оксикодон гидрохлоридом, содержащим 14-гидроксикодеинон в концентрации менее 25 м.д.

11. Твердая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-10 в виде таблетки, которая сверху покрыта слоем порошка полиэтиленоксида с образованием таблетки, содержащей внутреннюю часть таблетки и слой полиэтиленоксида, окружающий внутреннюю часть таблетки.

12. Твердая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-10, которая имеет форму двухслойной или многослойной таблетки, причем один из слоев содержит препарат с пролонгированным высвобождением, а один из других слоев содержит препарат немедленного высвобождения.

13. Способ лечения боли, в котором лекарственную форму по любому из пп.1-12 вводят пациенту.

14. Применение высокомолекулярного полиэтиленоксида с молекулярной массой по данным реологии по меньшей мере 1000000 в качестве образующего матрицу вещества в производстве твердой лекарственной формы для перорального применения с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-12 для придания твердой лекарственной форме для перорального применения с пролонгированным высвобождением устойчивости к экстракции спиртом.


наверх