Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023804 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200970737

(22) 

2008.02.06

(51) 

A01N 43/00 (2006.01)
A01N 43/46
(2006.01)
A61K 31/55
(2006.01)

(31) 

60/899,903; 60/964,904; 61/011,323

(32) 

2007.02.06; 2007.08.14; 2008.01.15

(33) 

US

(43) 

2010.02.26

(86) 

PCT/US2008/001549

(87) 

WO 2008/097561 2008.08.14

(71) 

(73) ЛИКСТЕ БАЙОТЕКНОЛОДЖИ, ИНК. (US)

(72) 

Ковач Джон С., Джонсон Френсис (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ОКСАБИЦИКЛОГЕПТАНЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

R1 и R2 вместе обозначают =O;

R3 обозначает ОН, О-, OR9, SH, S- или SR9,

где R9 обозначает С1-12алкил, С2-12алкенил, С2-12алкинил или С6-10арил;

R4 обозначает

Увеличить масштаб

где X обозначает NR10 или N+R10R10,

где каждый R10 независимо обозначает С1-12алкил, С212алкенил, С212алкинил, С610арил

Увеличить масштаб

R5 и R6, взятые вместе, обозначают =O;

каждый R7 и R8 обозначает Н,

или соль, энантиомер или цвиттерион данного соединения.

2. Соединение по п.1, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

R1 и R2 вместе обозначают =O;

R3 обозначает ОН, О-;

R4 обозначает

Увеличить масштаб

где X обозначает NR10 или N+R10R10,

где каждый R10 независимо обозначает С1-12алкил, С212алкенил, С212алкинил, С610арил

Увеличить масштаб

R5 и R6, взятые вместе, обозначают =O;

каждый R7 и R8 обозначает Н,

или соль, энантиомер или цвиттерион данного соединения.

3. Соединение по п.1, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

R1 и R2 вместе обозначают =O;

R3 обозначает OR9, SH, S- или SR9,

где R9 обозначает С1-12алкил, С2-12алкенил, С2-12алкинил или С6-10арил;

R4 обозначает

Увеличить масштаб

где X обозначает NR10 или N+R10R10,

где каждый R10 независимо обозначает С112алкил, С212алкенил, С212алкинил, С610арил,

Увеличить масштаб

R5 и R6, взятые вместе, обозначают =O;

каждый R7 и R8 обозначает Н,

или соль, энантиомер или цвиттерион данного соединения.

4. Соединение по п.3, где R3 обозначает OR9,

где R9 обозначает метил, этил или фенил.

5. Соединение по одному из пп.1-3, где

R4 обозначает

Увеличить масштаб

R10 обозначает

Увеличить масштаб

или R4 обозначает

Увеличить масштаб

R10 обозначает

Увеличить масштаб

или R4 обозначает

Увеличить масштаб

6. Соединение по п.4, где R4 означает

Увеличить масштаб

7. Соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

R9 присутствует или отсутствует, а в случае присутствия обозначает Н, С112алкил, С212алкенил, С212алкинил или фенил;

X обозначает NR10 или N+HR10,

где каждый R10 независимо обозначает С112алкил, С212алкенил, С212алкинил,

или соль, цвиттерион или энантиомер данного соединения.

8. Соединение по п.7, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

R9 присутствует или отсутствует, а в случае присутствия обозначает Н или С112алкил;

X обозначает NR10 или N+HR10, где R10 обозначает С112алкил,

или соль или цвиттерион данного соединения.

9. Соединение по п.7, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

X обозначает N+HR10,

где R10 обозначает С112алкил, С212алкенил, С212алкинил,

или соль, цвиттерион или энантиомер данного соединения; или соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где связь α отсутствует;

X обозначает NR10,

где R10 обозначает С112алкил, С212алкенил, С212алкинил,

или соль, цвиттерион или энантиомер данного соединения.

10. Соединение по п.7, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где R9 обозначает С112алкил,

или соль или энантиомер данного соединения; или

Увеличить масштаб

где R9 обозначает С27алкил,

или соль или энантиомер данного соединения.

11. Соединение по любому из пп.7, 8, где R10 обозначает метил.

12. Соединение по п.7, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его соль или энантиомер.

13. Соединение по п.2, имеющее структуру

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или его соль, энантиомер или цвиттерион.

14. Соединение по п.3, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его соль, энантиомер или цвиттерион.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая протеинфосфатазной активностью, содержащая соединение по любому из пп.7-14 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой фармацевтически приемлемым носителем является липосома.

17. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой соединение находится в липосоме или микросфере.

18. Способ получения соединения по п.12, имеющего структуру

Увеличить масштаб

включающий:

а) растворение соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

в бензоле и добавление соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

при комнатной температуре с получением соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

b) перекристаллизацию продукта, полученного на стадии а), из диметилформамида с получением целевого соединения.

19. Применение соединения по любому из пп.7-11, 13, 14 для получения лекарственного средства для лечения рака молочной железы, рака ободочной кишки, крупноклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, рака печени, аденокарциномы яичника, карциномы поджелудочной железы, карциномы простаты, промиелоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза или острого лимфолейкоза.

20. Применение соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

для получения лекарственного средства для лечения рака.

21. Применение фармацевтической композиции, включающей соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

для получения лекарственного средства для лечения рака.

22. Применение соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

в комбинации с лигандом ретиноидного рецептора для получения лекарственного средства для лечения рака.

23. Применение соединения, имеющего структуру

Увеличить масштаб

в комбинации с лигандом гистонацетилазы для получения лекарственного средства для лечения рака.

24. Применение по п.22 или 23, где лиганд ретиноидного рецептора представляет собой полностью трансретиноевую кислоту (ATRA) и лиганд гистондеацетилазы представляет собой 2-амино-8-оксо-9,10-эпоксидеканоил, 3-(4-ароил-1Н-пиррол-2-ил)-N-гидрокси-2-пропенамид, АРНА соединение 8, аписидин, аргинина бутират, масляную кислоту, депсипептид, депудецин, HDAC-3, м-карбоксикоричной кислоты бис-гидроксамид, N-(2-аминофенил)-4-[N-(пиридин-3-ил-метоксикарбонил)аминометил]бензамид, MS 275, оксамфиатин, фенилбутират, пироксамид, скриптаид, сиртинол, бутират натрия, пробковую бис-гидроксамовую кислоту, субероиланилид гидроксамовой кислоты, трихостатин А, трапоксин А, трапоксин В и вальпроевую кислоту.

25. Применение по любому из пп.19-24, где рак представляет рак молочной железы, рак ободочной кишки, крупноклеточный рак легкого, аденокарциному легкого, мелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак печени, аденокарциному яичника, карциному поджелудочной железы, карциному простаты, промиелоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз или острый лимфолейкоз.


наверх