Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023796 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390826

(22) 

2011.12.05

(51) 

C07D 239/36 (2006.01)
C07D 403/14
(2006.01)
C07D 413/06
(2006.01)
C07D 417/06
(2006.01)
C07D 239/47
(2006.01)
C07D 239/52
(2006.01)
C07D 239/56
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 401/14
(2006.01)
C07D 403/06
(2006.01)
C07D 403/12
(2006.01)

(31) 

PCT/CN2010/079465

(32) 

2010.12.06

(33) 

CN

(43) 

2013.11.29

(86) 

PCT/EP2011/071690

(87) 

WO 2012/076435 2012.06.14

(71) 

(73) ГЛЭКСО ГРУП ЛИМИТЕД (GB)

(72) 

Цзинь Юнь, Вань Цзехун, Чжан Цин (CN)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПИРИМИДИНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИЛИ СОСТОЯНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ Lp-PLA2

(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

Увеличить масштаб

где n равно 1, 2 или 3;

X представляет собой CH2, О, S, NH или N-(C1-C6-алкил);

Y представляет собой Н, C1-C6-алкил или C3-C6-циклоалкил;

Z представляет собой Н, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -CH2-фенил, -CH2-гетероарил, -(CH2)2C(=O)-OCH3, -CH2-гетероциклоалкил, -CH2COOH или -CH2C(=O)-гетероциклоалкил, где фенил, гетероарил или гетероциклоалкил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксила, C1-C3-галогеналкила, CN, галогена и -OH;

Ra представляет собой водород или C1-C3-алкил;

Ar представляет собой фенил или гетероарил, который представляет собой 6-членную моноциклическую кольцевую систему, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и C1-C6-галогеналкила; и

Ar' представляет собой фенил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкила, -O-C16-галогеналкила;

гетероциклоалкил представляет собой насыщенную или ненасыщенную 4-8-членную моноциклическую кольцевую систему или 7-11-членную бициклическую кольцевую систему, содержащие 1-4 гетероатома в кольце;

гетероарил представляет собой моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1-4 различных гетероатома в кольце,

при условии, что, когда X представляет собой S и Z представляет собой C1-C6-алкил, Ar' не является незамещенным фенилом,

и исключения соединения

Увеличить масштаб

2. Соединение по п.1, где

n равно 1 или 2;

X представляет собой CH2, О, S, NH или NCH3;

Y представляет собой Н или C1-C3-алкил;

Z представляет собой Н, C1-C3-алкил, C1-C3-галогеналкил, -CH2-фенил, -CH2-гетероарил, (CH2)2С(=O)-OCH3, -CH2-гетероциклоалкил, -CH2COOH, -CH2C(=O)-гетероциклоалкил, где фенил, гетероарил или гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксила, C1-C3-галогеналкила, CN, галогена и -OH;

Ra представляет собой водород или CH3;

Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и CF3; и

Ar' представляет собой фенил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкила и -O-C16-галогеналкила.

3. Соединение по п.1 или 2, где n равно 2.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где X представляет собой O.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где Y представляет собой Н или CH3.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где Z представляет собой -CH2-пиримидинил, замещенный одним заместителем, выбранным из CH3 или OCH3.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где Ra представляет собой водород.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где Ar представляет собой незамещенный фенил.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где Ar' представляет собой фенил, замещенный Cl и CF3.

10. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (IA), или его фармацевтически приемлемые соли:

Увеличить масштаб

где Z представляет собой -CH2-пиримидинил, где пиримидинил необязательно замещен одним OCH3;

X представляет собой О;

Y представляет собой Н;

Rc и Rb независимо представляют собой галоген или CF3.

11. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с активностью Lp-PLA2, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Способ лечения болезни Альцгеймера у субъекта, включающий введение нуждающемуся в лечении субъекту безопасного и эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.

15. Способ лечения атеросклероза у субъекта, включающий введение нуждающемуся в лечении субъекту безопасного и эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.


наверх