Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023793 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201301336

(22) 

2012.05.25

(51) 

C12N 15/113 (2010.01)
A61K 31/713
(2006.01)
A61K 47/48
(2006.01)
A61K 31/00
(2006.01)
C12N 15/115
(2010.01)

(31) 

11305650.1

(32) 

2011.05.27

(33) 

EP

(43) 

2014.04.30

(86) 

PCT/EP2012/059799

(87) 

WO 2012/163814 2012.12.06

(71) 

(73) ЭНСТИТЮ КЮРИ; ДНА ТЕРАПЬЮТИКС (FR)

(72) 

Дютре Мари, Сунь Дзиань-Шен, Девён Флавьен (FR)

(74) 

Бадаева Т.Н. (RU)

(54) 

ЛЕЧЕНИЕ РАКА КОМБИНАЦИЕЙ МОЛЕКУЛ ДНК, ИМИТИРУЮЩИХ ДВУХНИТЕВЫЕ РАЗРЫВЫ, И ГИПЕРТЕРМИИ

(57) 1. Применение молекулы нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере один свободный конец и часть двухцепочечной ДНК размером 24-200 п.о. с меньше чем 60% идентичностью по последовательности любому гену в человеческом геноме для приготовления лекарственного средства для лечения рака в комбинации с гипертермической обработкой.

2. Применение по п.1, в котором молекула нуклеиновой кислоты имеет одну из следующих формул:

Увеличить масштаб

где N является деоксинуклеотидом, n является целым числом от 15 до 195, подчеркнутая N относится к нуклеотиду, имеющему или не имеющему модифицированный фосфодиэфирный каркас, L' является линкером, С является молекулой, обеспечивающей энодоцитоз, выбранной из числа липофильной молекулы или лиганда, который направлен на клеточный рецептор, обеспечивающий рецептор-опосредованный эндоцитоз, L является линкером, m и p независимо равны 0 или 1.

3. Применение по п.1 или 2, в котором молекула нуклеиновой кислоты имеет одну из следующих формул:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где подчернутый нуклеотид относится к нуклеотиду, имеющему фосфотиоатный или метилфосфонатный каркас, связанную L' выбирают из группы, состоящей из гексаэтиленгликоля, тетрадеокситимидилата (Т4) и 2,19-бис(фосфор)-8-гилдаза-1-гидрокси-4-окса-9-оксононадекана; m равно 1, a L является карбоксамидоолигоэтиленгликолем, С выбирают из группы, состоящей из одно- или двухцепочечных жирных кислот, таких как октадецил и диолеил, холестерин, токоферол, фолиевая кислота, сахара, такого как галактоза и манноза, и их олигосахарида, пептида, такого как RGD и бомбезина и белка, такого как интегрин, предпочтительно холистерина.

4. Применение по любому из пп.1-3, в котором молекула, облегчающая эндоцитоз, является холестерином.

5. Применение по любому из пп.1-4, в котором молекулу нуклеиновой кислоты выбирают из группы, состоящей из

Увеличить масштаб

6. Применение по любому из пп.1-5, в котором молекула нуклеиновой кислоты является

Увеличить масштаб

7. Применение по любому из пп.1-6, в котором гипертермическая обработка включает температуру по меньшей мере 41°С, предпочтительно по меньшей мере 42°С.

8. Применение по любому из пп.1-7, в котором гипертермическую обработку осуществляют микроволновым излучением (РЧА), ультразвуком, инфракрасными лучами, наночастицами или нанотрубками, индукционным нагревом, магнитной гипертермией, перфузией или инфузией предварительно нагретой жидкости, такой как кровь, внутрибрюшинно нагретый поток или прямое применение нагрева.

9. Применение по любому из пп.1-8, в котором рак является солидным раком, предпочтительно выбранным из саркомы, меланомы, рака головы и шеи, почки, яичника, поджелудочной железы, простаты, щитовидной железы, легкого, пищевода, молочной железы, мочевого пузыря, прямой кишки, печени, шейки матки, эндометрия и перитонеального рака, более предпочтительно рака печени и перитонеального рака.

10. Применение по любому из пп.1-9, где р равно 1, а молекула нуклеиновой кислоты используется в комбинации с эндосомолитическим агентом, предпочтительно хинолин эндосомолитическим агентом, более предпочтительно хлорохином или гидроксихлорохином.

11. Применение по любому из пп.1-10, где молекула нуклеиновой кислоты используется совместно с лучевой терапией и/или противоопухолевой химиотерапией.

12. Применение по п.11, где противоопухолеваия химиотерапия представляет собой обработку ДНК-повреждающим противоопухолевым агентом, либо прямо, либо опосредованно.

13. Применение по п.12, в котором ДНК-повреждающий противоопухолевый агент выбирают из группы, состоящей из ингибитора топоизомераз I или II, агента, перекрестно сшивающего ДНК, ДНК-алкилирующего агента, антиметаболического агента и ингибиторов митотического веретена.

14. Применение по любому из пп.1-10, где молекула нуклеиновой кислоты не используется совместно с лучевой терапией и/или противоопухолевой химиотерапией.

15. Применение по любому из пп.1-10, где молекула нуклеиновой кислоты не используется в комбинации с лучевой терапией и/или противоопухолевой химиотерапией с ДНК-повреждающим противоопухолевым агентом.


наверх