Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023792 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201300871

(22) 

2012.01.31

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)

(31) 

61/437,848

(32) 

2011.01.31

(33) 

US

(43) 

2014.01.30

(86) 

PCT/EP2012/051546

(87) 

WO 2012/104293 2012.08.09

(71) 

(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)

(72) 

Ланкау Ханс-Йоахим, Ланген Барбара, Грунвальд Кристиан, Хёфген Норберт, Штанге Ханс, Дост Рита, Эгерланд Уте (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ (1,2,4)ТРИАЗОЛО[4,3-а]ХИНОКСАЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль,

в которой R1 обозначает

фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, в каждом случае содержащий от 1 до 3 заместителей R7, R8 и/или R9, отличающихся от Н, так, что по меньшей мере один из этих заместителей находится в орто-положении по отношению к положению присоединения к структуре основной цепи, где

R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают

галоген,

NO2,

-C16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 5 атомов фтора,

-OC1-C6-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 5 атомов фтора,

-SC16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 5 атомов фтора,

фенил, который может содержать в качестве заместителей до 2 атомов галогенов и/или групп -CF3,

-O(CH2)n-R11, где n может быть равно 0, 1, 2, 3 или 4,

R11 обозначает:

если n = 2, 3 или 4:

-ОН,

-OC1-C4-алкил,

-O(С=O)С14-алкил,

если n = 0, 1, 2, 3 или 4:

36-алкил,

циклическую группу, которая присоединена к О(СН2)n с помощью ковалентной связи или с помощью -С(=О)-, -СН(ОН)- или -СН(галоген)-,

R2 обозначает

водород,

С14-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 2 атомов галогенов;

R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают

водород,

галоген,

С14-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 5 атомов галогена, и/или -OC12-(галоген)алкил,

С38-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, -C12-(галоген)алкилом и/или -OC1-C2-(галоген)алкилом,

-CN,

-OH,

-OC1-C4-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 5 атомов галогена, и/или -ОС12-(галоген)алкил,

-ОС38-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, -С12-(галоген)алкилом и/или -OC12-(галоген)алкилом,

-O(CH2)n-R10, где n может быть равно 1 или 2;

R10 обозначает

циклическую группу, которая может являться незамещенной или замещенной до 4 раз галогеном, С14-алкилом, необязательно содержащим в качестве заместителей до 5 атомов галогена, или ОС14-алкилом, необязательно содержащим в качестве заместителей до 5 атомов галогена,

но не следующие соединения:

1-(2-гидроксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-нитрофенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-метоксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-хлорфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-метоксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-метилфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин или

1-(2-гидрокси-3-метоксифенил)-4-метил-(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин.

2. Соединение по п.1, в котором R11 обозначает

если n = 0, 1, 2, 3 или 4:

циклическую группу, которая выбрана из группы, включающей фенил, C3-C8-(гетеро)циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, пиран-4-ил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором

R1 обозначает фенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, в каждом случае содержащий от 1 до 3 заместителей R7, R8 и/или R9, отличающихся от Н, так, что по меньшей мере один из этих заместителей находится в орто-положении по отношению к положению присоединения к структуре основной цепи, где

R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают

галоген,

NO2,

16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов фтора,

-OC16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов фтора,

-SC16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов фтора,

-фенил, который может содержать в качестве заместителей до 2 атомов галогенов и/или групп -CF3,

-O(CH2)n-R11, где n может быть равно 0, 1, 2, 3 или 4,

R11 обозначает:

если n = 2, 3 или 4:

-ОН,

-OC1-C4-алкил,

-О(С=О)С14-алкил,

если n = 0, 1, 2, 3 или 4:

36-алкил,

циклическую группу, которая присоединена к О(СН2)n с помощью ковалентной связи или с помощью -С(=О)-, -СН(ОН)- или -СН(галоген)-,

где циклическая группа предпочтительно выбрана из группы, включающей фенил, С38-(гетеро)циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, пиран-4-ил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил,

R2 обозначает

водород,

C14-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 2 атомов галогенов, например, атомов фтора;

R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают

водород,

галоген,

С14-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов галогена, например атомов фтора, и/или -OC1-C2-(галоген)алкил,

С38-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, -С12-(галоген)алкилом и/или -OC1-C2-(галоген)алкилом,

-CN,

-OH,

-OC1-C4-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов галогена, например, атомов фтора, и/или -OC1-C2-(галоген)алкил,

-ОС38-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, -C1-C2-(галоген)алкилом и/или -OC12-(галоген)алкилом,

-O(CH2)n-R10, где n может быть равно 1 или 2;

R10 обозначает

циклическую группу, которая может являться незамещенной или замещенной предпочтительно до 4 раз галогеном, C14-алкилом, необязательно содержащим в качестве заместителей до 3 атомов галогена, или OC1-C4-алкилом, необязательно содержащим в качестве заместителей до 3 атомов галогена,

но не следующие соединения:

1-(2-гидроксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-нитрофенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-метоксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-хлорфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-метоксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-амино-2-метилфенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин или

1-(2-гидрокси-3-метоксифенил)-4-метил(1,2,4)триазоло[4,3-а]хиноксалин.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 обозначает фенил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R7, R8 и/или R9, где по меньшей мере один из этих заместителей находится в орто-положении по отношению к положению присоединения к структуре основной цепи, или в котором R1 обозначает 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R7, R8 и/или R9, где один из этих заместителей находится в орто-положении по отношению к положению присоединения к структуре, являющейся основной цепью.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R1 обозначает фенил, который замещен галогеном в положении 2 и замещен C16-алкоксигруппой, необязательно замещенной с помощью ОН или ОСН3, в положении 3, 5 или 6, где фенил присоединен к основной цепи в положении 1.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R1 обозначает фенил, который замещен галогеном, который представляет собой Cl, в положении 2 и замещен С16-алкоксигруппой, необязательно замещенной с помощью -ОСН2СН2СН2ОН, в положении 3, 5 или 6.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R2 обозначает метил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 2 атомов фтора.

8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором R3 и R6 обозначают Н.

9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R4 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -СН3, -CF3, -ОСН3, -OCHF2, -OCF3, -O(CH2)n-R10, где n может быть равно 1 или 2 и где R10 является таким, как определено в п.1.

10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором R4 обозначает Н и R5 отличается от Н или в котором R4 отличается от Н и R5 обозначает Н.

11. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R2 обозначает СН3 и R4 обозначает Н и R5 отличается от Н или в котором R2 обозначает СН3, R4 отличается от Н и R5 обозначает Н.

12. Соединение по любому из пп.1-11, в котором R7, R8, R9 независимо друг от друга обозначают галоген, -СН3, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов фтора, -ОС16-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до 3 атомов фтора, или -O(CH2)n-R11, где n может быть равно 1, 2, 3 или 4 и где R11 является таким, как определено в п.1 или 2.

13. Соединение по любому из пп.1-12, в котором R11 обозначает -ОСН2СН2СН2ОН.

14. Соединение по любому из пп.1-13, в котором R10 обозначает фенил или хинолин-2-ил, который до 2 раз может быть замещен галогеном и/или с помощью -ОСН3.

15. Соединение по любому из пп.1-12 и 14, в котором R11 обозначает -ОН или -ОСН3, если n = 2, 3 или 4, и обозначает фенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил,

Увеличить масштаб

если n = 0, 1, 2, 3 или 4.

16. Соединение по любому из пп.1-15, выбранное из группы, включающей:

8-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2-метоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-4-метил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2,5-дихлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-4-метил-1-о-толил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-4-метил-1-(3-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(2-фтор-5-гексилоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-метилфенил)-8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-(5-гексилокси-2-метилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-[2-хлор-5-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-хлор-1-[2-фтор-5-(4-фторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(2,6-дифторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(2,5-дихлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-7-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-7-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(2-фтор-5-гексилоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-метилфенил)-7-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-(5-гексилокси-2-метилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-[2-хлор-5-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-[2-фтор-5-(4-фторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-хлор-1-[2-фтор-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-фторфенил)-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2,5-дихлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2,3-дихлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-6-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-метил-1-(3-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-фтор-5-(4-феноксибутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-фтор-5-(4-метоксиэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-метил-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенол,

1-[2-хлор-5-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-хлор-5-(4-фторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-циклобутилметоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-циклопропилметоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-фенетилоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенол,

1-[5-(3,3-диметилбутокси)-2-фторфенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-фтор-1-(2-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-фтор-4-метил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-фтор-1-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-8-фтор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-метоксифенил)-8-фтор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-8-фтор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-8-фтор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-8-фтор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-фтор-1-(2-фтор-5-гексилоксифенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-фтор-2-метилфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-метоксифенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2,3-дихлорфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-фторфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-фтор-5-гексилоксифенил)-4-метил-8-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-метил-1-(2-метилсульфанилпиридин-3-ил)-7-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2,6-дифторфенил)-4-метил-7-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-фторфенил)-4-метил-7-трифторметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(5-фтор-2-метилфенил)-7-метокси-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-фторфенил)-7-метокси-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-7-метокси-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2,6-дифторфенил)-7-метокси-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-7-ол,

1-(2-хлорфенил)-7-(4-фторбензилокси)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-7-[2-(3,4-диметоксифенил)этокси]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил-7-(хинолин-2-илметокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-(2-хлорфенил)-4-метил-8-(хинолин-2-илметокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-бром-1-(2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-бром-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-бром-1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

8-бром-1-(5-бутокси-2-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-бром-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-бром-1-(5-бутокси-2-хлорфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-бром-1-(5-бутокси-2-фторфенил)-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фениловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты,

4-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]бутиловый эфир уксусной кислоты,

4-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]бутан-1-ол,

1-[2-хлор-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-хлор-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалингидрохлорид,

2-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]-1-пиридин-2-илэтанон,

1-{2-хлор-5-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-хлор-5-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-хлор-5-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-{2-хлор-5-[2-(тетрагидропиран-4-ил)этокси]фенил}-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

3-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-1-ол,

2-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]этанол,

1-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-2-ол,

3-[4-хлор-3-(8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-1-ол,

1-[4-хлор-3-(8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-2-ол,

(S)-1-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-2-ол,

(R)-1-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-2-ол,

2-[4-хлор-3-(4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]-1-пиридин-2-илэтанол,

1-[2-хлор-5-(2-фтор-2-пиридин-2-илэтокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

4-хлор-3-(8-хлор-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенол,

1-(5-бутокси-2-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-фтор-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

1-[2-хлор-5-(4,4,4,-трифторбутокси)фенил]-4,8-диметил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

7-циано-1-[2-хлор-5-(4,4,4,-трифторбутокси)фенил]-4-метил[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин,

или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение по любому из пп.1-15, которое представляет собой 3-[4-хлор-3-(4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалин-1-ил)фенокси]пропан-1-ол, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Применение соединения по любому из пп.1-17 в качестве ингибитора PDE2, ингибитора PDE10 и/или ингибитора PDE2 и PDE10.

19. Применение соединения по любому из пп.1-17 в медицине для лечения или предупреждения нарушений, связанных с гиперактивностью фосфодиэстеразы PDE2 и/или 10, где указанное применение также включает соединения, которые исключены в п.1.

20. Применение соединения по любому из пп.1-19 совместно с фармацевтически приемлемым носителем.

21. Применение соединения по любому из пп.1-19 в комбинации с другим активным ингредиентом.

22. Применение соединения по любому из пп.1-21, где другим активным средством является средство, модулирующее NMDA, такое как мемантин, или средство, модулирующее нейротрансмиттер ацетилхолина, такое как донезепил.

23. Применение соединения по любому из пп.1-17 в способе лечения нарушений центральной нервной системы, ожирения, диабета типа II, метаболического синдрома, непереносимости глюкозы и родственных опасностей для здоровья, симптомов или нарушений, неврологических и психических нарушений.

24. Применение соединения по любому из пп.1-17,

(i) в способе лечения нарушения центральной нервной системы,

(ii) в способе лечения ожирения, диабета типа II, метаболического синдрома, непереносимости глюкозы и родственных опасностей для здоровья, симптомов или нарушений,

(iii) в способе лечения неврологических и психических нарушений.

25. Применение соединения по любому из пп.1-17 в лечении (1) нарушения, включающего в качестве симптома нарушение познавательной способности у млекопитающего, включая человека; (2) органические, включая симптоматические, психические нарушения, слабоумие; (3) задержку умственного развития; (4) расстройства настроения [аффективные расстройства]; (5) невротические, связанные со стрессом и соматоформные нарушения, включая тревожные нарушения; (6) поведенческие и эмоциональные нарушения, обычно начинающиеся в детстве и юности, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ); (7) нарушения психологического развития, нарушения развития способности к обучению; (8) шизофрению и другие психотические нарушения; (9) личностные и поведенческие нарушения у взрослых; (10) психические и поведенческие нарушения вследствие использования психоактивных веществ; (11) экстрапирамидные нарушения и нарушения движений; (12) эпизодические и приступообразные нарушения, эпилепсия; (13) системные атрофии, в первую очередь воздействующие на центральную нервную систему, атаксию; (14) поведенческие синдромы, связанные с физиологическими нарушениями и физическими факторами; (15) сексуальную дисфункцию, включающую повышенное половое влечение; (16) самопроизвольные нарушения.

26. Применение соединения по любому из пп.1-17 в лечении болезни Альцгеймера.

27. Способ лечения нарушений, связанных с гиперактивностью PDE2 и/или PDE10, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве.


наверх