| |
(11) | 023781 (13) B1 |
Разделы: A B C D E F G H |
(21) | 201200600 |
(22) | 2010.10.19 |
(51) | C07D 405/10 (2006.01) C07D 407/10 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) |
(31) | 2173/DEL/2009; 2689/DEL/2009 |
(32) | 2009.10.20; 2009.12.23 |
(33) | IN |
(43) | 2012.12.28 |
(86) | PCT/EP2010/065747 |
(87) | WO 2011/048112 2011.04.28 |
(71) | (73) НОВАРТИС АГ (CH) |
(72) | Бебернитц Грегори Раймонд, Бок Марк Г. (US), Редди Думбала Сринивас, Хаджаре Атул Кашинат, Вявахаре Винод, Бхосейл Сандип Бхаусахеб, Курхаде Суреш Экнат, Салункхе Видеш, Шаикх Надим С., Бхуния Дебнат, Палле П. Венката (IN), Фэн Лили, Лян Джессика (US) |
(74) | Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU) |
(54) | ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Соединение, выбранное из числа соединений (1)-(72), приведенных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль
1) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
2) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-этил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
3) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
4) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
5) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{4-хлор-3-[4-(4-метоксибензил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил]фенил}-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
6) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
7) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
8) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
9) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-этил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
10) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-циклопропилметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
11) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
12) этиловый эфир 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,
13) 1-{6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}этанон,
14) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{4-хлор-3-[1-(4-метоксибензил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил]фенил}-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
15) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
16) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
17) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
18) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
19) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
20) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
21) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-хроман-6-илметилфенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
22) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
23) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол,
24) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-фторфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
25) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-метоксифенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
26) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол,
27) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол,
28) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
29) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4,4-спироциклопропилхроман-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
30) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[5-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-2-этоксифенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
31) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-метоксифенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
32) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-метоксифенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
33) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-трифторметоксифенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
34) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хромен-4-он,
35) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хроман-4-он,
36) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-гидроксихроман-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
37) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
38) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
39) 6-[2-хлор-5-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-2-ил]фенилметил]спиро[хроман-2,4'-пиперидин]-4-он,
40) 6-(2-метокси-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис(бензилокси)-6-(бензилоксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)бензил)спиро[хроман-2,1'-циклобутан],
41) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-метокси-3-(спиро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
42) 7-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,
43) 7-[2-метокси-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,
44) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
45) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-хлор-3-[(2,2-диметил-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-6-ил)метил]фенил]тетрагидропиран-2-ил]метилацетат,
46) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,2-диметил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,
47) 6-(2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)бензил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он,
48) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[(4-бензилспиро[3H-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6-ил)метил]-4-хлорфенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
49) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[3,4-дигидро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,
50) (2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-хлор-3-(2-циано-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,
51) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбонитрил,
52) метиловый эфир 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-2-карбоновой кислоты,
53) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновую кислоту,
54) 6-[2-бром-5-((3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хроман,
55) 6-[2-циклопропил-5-((3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хроман,
56) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-циклопропилфенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
57) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-2-ил]метилацетат,
58) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-2-ил]метилацетат,
59) (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,
60) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
61) (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-триацетокси-6-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]тетрагидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,
62) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
63) 4-бензил-6-[2-бром-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин,
64) 4-бензил-6-[2-циклопропил-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин,
65) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
66) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
67) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[2-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4'-метилбифенил-4-ил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
68) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
69) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
70) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(1-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,
71) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол,
72) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол.
2. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, представляющее собой (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Способ лечения диабета, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого натрийзависимым сопереносчиком D-глюкозы, у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве, где заболеванием или патологическим состоянием является диабет, синдром X, резистентность к инсулину, ухудшенная переносимость глюкозы, ожирение, дислипидемия, гипертензия, микроальбуминемия и осложнения при диабете.
|