Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023781 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201200600

(22) 

2010.10.19

(51) 

C07D 405/10 (2006.01)
C07D 407/10
(2006.01)
C07D 413/10
(2006.01)
A61K 31/70
(2006.01)
A61P 3/10
(2006.01)

(31) 

2173/DEL/2009; 2689/DEL/2009

(32) 

2009.10.20; 2009.12.23

(33) 

IN

(43) 

2012.12.28

(86) 

PCT/EP2010/065747

(87) 

WO 2011/048112 2011.04.28

(71) 

(73) НОВАРТИС АГ (CH)

(72) 

Бебернитц Грегори Раймонд, Бок Марк Г. (US), Редди Думбала Сринивас, Хаджаре Атул Кашинат, Вявахаре Винод, Бхосейл Сандип Бхаусахеб, Курхаде Суреш Экнат, Салункхе Видеш, Шаикх Надим С., Бхуния Дебнат, Палле П. Венката (IN), Фэн Лили, Лян Джессика (US)

(74) 

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54) 

ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение, выбранное из числа соединений (1)-(72), приведенных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль

1) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

2) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-этил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

3) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-7-илметил)фенил]-6-гид­роксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

4) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

5) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{4-хлор-3-[4-(4-метоксибензил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил]фенил}-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

6) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфе­нил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

7) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

8) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

9) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-этил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

10) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-циклопропилметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фе­нил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

11) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидрок­симетилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

12) этиловый эфир 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,

13) 1-{6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}этанон,

14) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{4-хлор-3-[1-(4-метоксибензил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил]фенил}-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

15) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагид­ропиран-3,4,5-триол,

16) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагид­ропиран-3,4,5-триол,

17) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропи­ран-3,4,5-триол,

18) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-4-хлорфенил]-6-гидроксиме­тилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

19) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетра­гидропиран-3,4,5-триол,

20) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гид­роксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

21) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-хроман-6-илметилфенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

22) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагид­ропиран-3,4,5-триол,

23) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетра­гидропиран-3,4,5-триол,

24) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-фторфенил]-6-гидроксиметил­тетрагидропиран-3,4,5-триол,

25) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-метоксифенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

26) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]тетра­гидропиран-3,4,5-триол,

27) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетра­гидропиран-3,4,5-триол,

28) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

29) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4,4-спироциклопропилхроман-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетра­гидропиран-3,4,5-триол,

30) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[5-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-2-этоксифенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

31) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-метоксифенил]-6-гидроксиме­тилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

32) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-метоксифенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

33) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-трифторметоксифенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

34) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хромен-4-он,

35) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хроман-4-он,

36) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(4-гидроксихроман-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

37) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тет­рагидропиран-3,4,5-триол,

38) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тет­рагидропиран-3,4,5-триол,

39) 6-[2-хлор-5-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-2-ил]фенилме­тил]спиро[хроман-2,4'-пиперидин]-4-он,

40) 6-(2-метокси-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис(бензилокси)-6-(бензилоксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)бензил)спиро[хроман-2,1'-циклобутан],

41) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-метокси-3-(спиро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиме­тил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,

42) 7-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,

43) 7-[2-метокси-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,

44) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тет­рагидропиран-3,4,5-триол,

45) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-хлор-3-[(2,2-диметил-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-6-ил)ме­тил]фенил]тетрагидропиран-2-ил]метилацетат,

46) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-2,2-диметил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,

47) 6-(2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)бензил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он,

48) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[(4-бензилспиро[3H-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6-ил)метил]-4-хлорфе­нил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,

49) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(спиро[3,4-дигидро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6-илметил)фенил]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол,

50) (2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-хлор-3-(2-циано-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илме­тил)фенил]тетрагидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,

51) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбонитрил,

52) метиловый эфир 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-2-карбоновой кислоты,

53) 6-[2-хлор-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-гидроксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновую кислоту,

54) 6-[2-бром-5-((3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бен­зил]хроман,

55) 6-[2-циклопропил-5-((3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]хроман,

56) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-хроман-6-илметил-4-циклопропилфенил)-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

57) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметил)фенил]тет­рагидропиран-2-ил]метилацетат,

58) [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметил)фенил]тет­рагидропиран-2-ил]метилацетат,

59) (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-триацетокси-6-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)фе­нил]тетрагидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,

60) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)фенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

61) (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-триацетокси-6-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]тетра­гидропиран-2-илметиловый эфир уксусной кислоты,

62) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

63) 4-бензил-6-[2-бром-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидропиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин,

64) 4-бензил-6-[2-циклопропил-5-((2S,3S,4R,5R,6R)-3,4,5-трис-бензилокси-6-бензилоксиметилтетрагидро­пиран-2-ил)бензил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин,

65) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидрок­симетилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

66) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтет­рагидропиран-3,4,5-триол,

67) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[2-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4'-метилбифенил-4-ил]-6-гидрок­симетилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

68) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-бензил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

69) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидрокси­метилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

70) (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(1-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)-4-изопропилфенил]-6-гидрок­симетилтетрагидропиран-3,4,5-триол,

71) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тет­рагидропиран-3,4,5-триол,

72) (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илметил)фенил]тет­­рагидропиран-3,4,5-триол.

2. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-циклопропил-3-(2,3-дигидробен­зо[1,4]диоксин-6-илметил)фенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение, представляющее собой (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, представляющее собой (2R,3S,4R,5R,6S)-2-гидроксиметил-6-[4-изопропил-3-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил)фенил]тетрагидропиран-3,4,5-триол, имеющее следующую структурную формулу:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Способ лечения диабета, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Способ лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого натрийзависимым сопереносчиком D-глюкозы, у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве, где заболеванием или патологическим состоянием является диабет, синдром X, резистентность к инсулину, ухудшенная переносимость глюкозы, ожирение, дислипидемия, гипертензия, микроальбуминемия и осложнения при диабете.


наверх