Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023768 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201390609

(22) 

2011.12.06

(51) 

C07D 405/12 (2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 413/14
(2006.01)
A61K 31/4178
(2006.01)
A61K 31/4439
(2006.01)
A61K 31/506
(2006.01)
A61P 25/08
(2006.01)
A61P 25/18
(2006.01)
A61P 27/16
(2006.01)
A61P 43/00
(2006.01)

(31) 

1020607.6; 1109508.0; 1113757.7; PCT/EP2010/068946

(32) 

2010.12.06; 2011.06.07; 2011.08.10; 2010.12.06

(33) 

GB; GB; GB; EP

(43) 

2014.01.30

(86) 

PCT/GB2011/052414

(87) 

WO 2012/076877 2012.06.14

(71) 

(73) ОТИФОНИ ТЕРАПЕУТИКС ЛИМИТЕД (GB)

(72) 

Альваро Джузеппе, Дамбруосо Паоло, Мараско Агостино, Томмаси Симона, Декор Анне, Лардж Чарльз (IT)

(74) 

Поликарпов А.В. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДАНТОИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Kv3-КАНАЛОВ

(57) 1. Соединение формулы (Ia)

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой Н или С1-4алкил, галоген, галоген-С1-4алкил, CN, С1-4алкокси, галоген-С1-4ал­кокси;

R2 представляет собой Н, С1-4алкил, С3-4спирокарбоцикл, галоген-С1-4алкил или галоген;

R3 представляет собой Н, С1-4алкил, галоген-С1-4алкил, галоген;

А представляет собой 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий один гетероатом кислорода, или два гетероатома кислорода, или один гетероатом кислорода и один гетероатом азота, возможно конденсированный с циклопропильной группой с образованием трицикла при рассмотрении вместе с фенилом;

X представляет собой С или N;

Y представляет собой С или N;

R4 представляет собой С1-4алкил;

R5 представляет собой Н, дейтерий, С1-4алкил, или

R4 и R5 могут быть конденсированы с образованием С3-4спирокарбоцикла;

где R2 и R3 могут быть присоединены к одному и тому же или разным кольцевым атомам и

R2 может быть присоединен к атому конденсированного кольца,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н или метил.

3. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой Н, метил или С3спирогруппу.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 представляет собой Н или метил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой С и Y представляет собой С.

6. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой С и Y представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой N и Y представляет собой N.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой метил или этил.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R5 представляет собой Н или метил.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(5R)-3-[4-(1,3-дигидро-2-бензофуран-4-илокси)фенил]-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-метил-3-{4-[(3-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)окси]фенил}-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{4-[(3,6-диметил-1,2-бензизоксазол-4-ил)окси]фенил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-{4-[(3-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)окси]фенил}-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-{6-[(3-этил-1,2-бензизоксазол-4-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-(6-{[3-(1-метилэтил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{4-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]фенил}-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5-метил-2,4-имидазолидин­диона;

(5R)-3-{6-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5-этил-2,4-имидазолидин­диона;

(5R)-3-{2-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-5-пиримидинил}-5-этил-2,4-имидазолидин­диона;

7-{6-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5,7-диазаспиро[3.4]октан-6,8-диона;

6-{6-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;

3-{6-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидин­диона;

(5R)-3-{2-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-5-пиримидинил}-5-(1,1-диметилэтил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-3-[6-(спиро[1-бензофуран-3,1'-циклопропан]-4-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-[6-(спиро[1-бензофуран-3,1'-циклопропан]-4-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-5-этил-5-метил-3-[6-(спиро[1-бензофуран-3,1'-циклопропан]-4-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазоли­диндиона;

(5R)-5-этил-3-(6-{[(3S/R)-3-метил-1,3-дигидро-2-бензофуран-4-ил]окси}-3-пиридинил)-2,4-имидазоли­диндиона (диастереоизомерной смеси);

(5R)-5-этил-3-{6-[(3-метил-1,3-дигидро-2-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (диастереоизомеров 1 и 2);

(5R)-5-этил-3-{6-[(3-этил-1,3-дигидро-2-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (диастереоизомерной смеси);

(5R)-5-этил-3-{6-[(3-этил-1,3-дигидро-2-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (диастереоизомеров 1 и 2);

5,5-диметил-3-{6-[(3-метил-3,4-дигидро-2Н-хромен-5-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (рацемической смеси);

5,5-диметил-3-{6-[(3-метил-3,4-дигидро-2Н-хромен-5-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (энантиомера 1 и энантиомера 2);

5,5-диметил-3-{6-[(1а-метил-1,1а,2,7b-тетрагидроциклопропа[с]хромен-7-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (рацемической смеси);

5,5-диметил-3-{6-[(1а-метил-1,1а,2,7b-тетрагидроциклопропа[с]хромен-7-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (энантиомера 1 и энантиомера 2);

(5R)-5-этил-5-метил-3-[6-(1Н-спиро[2-бензопиран-4,1'-циклопропан]-5-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидиндиона;

3-{2-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-5-пиримидинил}-5,5-диметил-2,4-имидазоли­диндиона;

(5R)-3-{2-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-5-пиримидинил}-5-(1-метилэтил)-2,4-имидазолидиндиона;

(5R)-3-{6-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5-этил-2,4-имидазолидин­диона;

5,5-диметил-3-[6-(1Н-спиро[2-бензопиран-4,1'-циклопропан]-5-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазолидин­диона;

(5R)-3-[2-(2,3-дигидроспиро[хромен-4,1'-циклопропан]-5-илокси)-5-пиримидинил]-5-этил-5-метил-2,4-имидазолидиндиона;

5,5-диметил-3-{6-[(4-метил-3,4-дигидро-2Н-хромен-5-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидиндиона (рацемической смеси, энантиомера 1, энантиомера 2);

(5R)-5-этил-5-метил-3-{6-[(3-метил-3,4-дигидро-2Н-хромен-5-ил)окси]-3-пиридинил}-2,4-имидазолидин­диона (диастереоизомерной смеси, диастереоизомера 1, диастереоизомера 2);

(5R)-5-этил-5-метил-3-[6-(1,1а,2,7b-тетрагидроциклопропа[с]хромен-7-илокси)-3-пиридинил]-2,4-имидазо­лидиндиона (диастереоизомерной смеси, диастереоизомера 1, диастереоизомера 2) и

3-{6-[(3-этил-1,3-дигидро-2-бензофуран-4-ил)окси]-3-пиридинил}-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндиона (рацемической смеси, энантиомера 1, энантиомера 2).

11. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или расстройства, при котором требуется модулятор Kv3.1 или Kv3.2 или Kv3.1 и Kv3.2 каналов.

12. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения нарушений слуха, шизофрении, биполярного расстройства или расстройств сна.

13. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для профилактики нарушений слуха, шизофрении, биполярного расстройства или расстройств сна.

14. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения нарушений слуха, шизофрении, биполярного расстройства или расстройств сна.

15. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения нарушений слуха.

16. Применение по п.15, где нарушение слуха выбрано из группы, состоящей из невропатии слухового нерва, расстройства слуховой обработки информации, потери слуха, которая включает внезапную потерю слуха, вызванную шумом потерю слуха, вызванную приемом веществ потерю слуха, потерю слуха у взрослых старше 60 лет (старческая тугоухость) и шума в ушах.

17. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения шизофрении.

18. Соединение, выбранное из

спиро[1-бензофуран-3,1'-циклопропан]-4-ола

Увеличить масштаб,

7-метилспиро[2Н-бензофуран-3,1'-циклопропан]-4-ола

Увеличить масштаб

и

3,3,7-триметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ола

Увеличить масштаб,

или его соль.

19. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или его соль.


наверх