Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023725 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201201321

(22) 

2011.03.23

(51) 

A61K 31/198 (2006.01)
A61K 31/661
(2006.01)
A61P 11/00
(2006.01)
A61P 17/00
(2006.01)
A61K 31/17
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 31/00
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
A61K 38/10
(2006.01)
C07K 5/04
(2006.01)
C07C 323/60
(2006.01)

(31) 

61/316,551

(32) 

2010.03.23

(33) 

US

(43) 

2013.04.30

(86) 

PCT/US2011/029661

(87) 

WO 2011/119759 2011.09.29

(71) 

(73) НОВАРТИС АГ (CH)

(72) 

У Том Яо-Сян, Цзоу Ефэн, Хоффман Тимоти З., Пань Цзяньфэн (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СОЕДИНЕНИЯ (ЛИПОПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ ЦИСТЕИНА) И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ TLR2, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ, ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, РЕСПИРАТОРНЫХ И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

Увеличить масштаб

в которой R1 обозначает Н, -С(О)-С718алкил или -С(О)-С16алкил;

R2 обозначает С718алкил;

R3 обозначает С718алкил;

L1 обозначает -CH2OC(O)NR7-;

L2 обозначает -OC(O)NR7-;

R4 обозначает -L4R5;

R5 обозначает -P(O)(OR7)2 или -C(O)OR7;

L4 обозначает -((CR7R7)pO)q(CR10R10)p-;

каждый R7 обозначает Н;

каждый R10 обозначает Н;

каждый р независимо друг от друга выбран из 1, 2, 3, 4, 5 и 6 и

q обозначает 1, 2, 3 или 4.

2. Соединение по п.1, в котором

R1 обозначает Н, -С(О)-С1018алкил;

R2 обозначает С1018алкил;

R3 обозначает С1018алкил;

R4 обозначает -L4R5;

R5 обозначает -P(O)(OR7)2 или -C(O)OR7;

L4 обозначает -((CR7R7)pO)q(CR10R10)p-;

каждый R7 обозначает Н;

каждый R10 обозначает Н;

каждый р независимо друг от друга выбран из 1, 2, 3, 4, 5 и 6 и

q обозначает 1, 2, 3 или 4.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 обозначает Н.

4. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 обозначает -С(О)-С15алкил.

5. Соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором

R2 обозначает -С8алкил и R3 обозначает -С8алкил

или R2 обозначает -С10алкил и R3 обозначает -С10алкил.

6. Соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 обозначает -С10алкил и R3 обозначает -С10алкил.

7. Соединение по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 обозначает -С(О)ОН.

8. Соединение по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 обозначает -Р(О)(ОН)2.

9. Соединение по одному из пп.1-8, в котором L4 обозначает -((CR7R7)pO)q(CR10R10)p-; каждый р независимо друг от друга выбран из 2, 3 и 4 и q обозначает 1, 2, 3 или 4.

10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей

((14R,18R)-14-амино-18-((децилкарбамоил)окси)-13,21-диоксо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазадотри­аконтил)фосфоновую кислоту;

(15R,19R)-15-амино-19-((децилкарбамоил)окси)-14,22-диоксо-4,7,10,21-тетраокса-17-тиа-13,23-диазатритри­аконтан-1-овую кислоту;

((14R,18R)-14-амино-18-((октилкарбамоил)окси)-13,21-диоксо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазатри­аконтил)фосфоновую кислоту;

((14R,18R)-18-((децилкарбамоил)окси)-13,21-диоксо-14-пальмитамидо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазадотриаконтил)фосфоновую кислоту;

((14R,18R)-14-ацетамидо-18-((децилкарбамоил)окси)-13,21-диоксо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазадотриаконтил)фосфоновую кислоту;

((14R,18R)-18-((децилкарбамоил)окси)-14-гептанамидо-13,21-диоксо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазадотриаконтил)фосфоновую кислоту и

((14R,18R)-18-((децилкарбамоил)окси)-14-гексанамидо-13,21-диоксо-3,6,9,20-тетраокса-16-тиа-12,22-диазадотриаконтил)фосфоновую кислоту.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агонистов Толл-подобного рецептора 2 (TLR2), содержащая в терапевтически эффективном количестве соединение по одному из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение соединения по одному из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства для лечения у пациента заболевания, связанного с модуляцией Толл-подобного рецептора 2 (TLR2), где заболевание выбирают из инфекционного заболевания, воспалительного заболевания, респираторного заболевания, дерматологического заболевания и аутоиммунного заболевания.

13. Применение по п.12, в котором заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, бронхит, дерматит, старческий кератоз, аллергический ринит, псориаз, склеродерму, крапивницу, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, рак, ВИЧ-инфекцию или обыкновенную волчанку.

14. Способ лечения заболевания, связанного с модуляцией Толл-подобного рецептора 2 (TLR2), выбранного из инфекционного заболевания, воспалительного заболевания, респираторного заболевания, дерматологического заболевания и аутоиммунного заболевания, заключающийся в том, что вводят пациенту, нуждающемуся в таком лечении, в эффективном количестве соединение по одному из пп.1-10.

15. Способ по п.14, в котором заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, бронхит, дерматит, старческий кератоз, аллергический ринит, псориаз, склеродерму, крапивницу, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, рак, ВИЧ-инфекцию или обыкновенную волчанку.

16. Применение соединения по одному из пп.1-10 в лечении заболевания, ассоциированного с активностью Толл-подобного рецептора 2 (TLR2), где заболевание представляет собой инфекционное заболевание, воспалительное заболевание, респираторное заболевание, дерматологическое заболевание или аутоиммунное заболевание.

17. Применение по п.16, в котором заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, бронхит, дерматит, старческий кератоз, аллергический ринит, псориаз, склеродерму, крапивницу, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, рак, ВИЧ-инфекцию или обыкновенную волчанку.


наверх