Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023722 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201200998

(22) 

2011.01.07

(51) 

C07K 16/26 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

61/293,612

(32) 

2010.01.08

(33) 

US

(43) 

2013.02.28

(86) 

PCT/EP2011/000049

(87) 

WO 2011/083091 2011.07.14

(71) 

(73) ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ; ИНСТИТЮ НАСЬОНАЛЬ ДЕ-ЛА-САНТЕ ЭТ ДЕ-ЛА-РЕШЕРШ МЕДИКАЛЬ (ИНСЕРМ); САНТР НАСЬОНАЛЬ ДЕ-ЛА РЕШЕРШ СЬЕНТИФИК (СНРС) (FR)

(72) 

Олланд Фредерик, Уу Лейла, Жубер Доминик (FR)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ПРОГАСТРИНУ (hPG) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

(57) 1. Применение антитела к человеческому прогастрину (hPG) для получения лекарственного средства для лечения рака поджелудочной железы, где указанное антитело к hPG является моноклональным антителом, которое специфически связывает полипептид человеческого прогастрина (hPG), имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101, и не связывает амидированный гастрин 17, состоящий из SEQ ID NO: 104, гастрин 17 с удаленными глицинами, состоящий из SEQ ID NO: 105, или С-концевой фланкированный пептид (CTFP), состоящий из SEQ ID NO: 106.

2. Применение по п.1, в котором моноклональное антитело к hPG является гуманизированным.

3. Применение по п.1, в котором антитело к hPG представляет собой антитело, которое связывает N-концевую область hPG, включающую остатки 1-14 (SEQ ID NO: 25).

4. Применение по п.3, в котором антитело к hPG связывает эпитоп, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из DAPLG (SEQ ID NO: 28), PDAPLG (SEQ ID NO: 29), PRSQQPD (SEQ ID NO: 30), WKPRSQQPD (SEQ ID NO: 31) и WKPRSQQPDAPLG (SEQ ID NO: 32).

5. Применение по п.3 или 4, в котором антитело к hPG индуцируется иммуногеном, содержащим пептид, имеющий последовательность SWKPRSQQPDAPLG (SEQ ID NO: 25).

6. Применение по п.3 или 4, в котором моноклональное антитело к hPG содержит:

(а) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.3 (SEQ ID NO: 1), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.3 (SEQ ID NO: 2) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.3 (SEQ ID NO: 3), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.3 (SEQ ID NO: 4), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.3 (SEQ ID NO: 5) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.3 (SEQ ID NO: 6);

(б) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.4 (SEQ ID NO: 7), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.4 (SEQ ID NO: 8) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.4 (SEQ ID NO: 9), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.4 (SEQ ID NO: 10), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.4 (SEQ ID NO: 5) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.4 (SEQ ID NO: 11);

(в) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.16 (SEQ ID NO: 39), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.16 (SEQ ID NO: 43) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.16 (SEQ ID NO: 47), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.16 (SEQ ID NO: 50), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.16 (SEQ ID NO: 53) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.16 (SEQ ID NO: 57);

(г) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.19 (SEQ ID NO: 40), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.19 (SEQ ID NO: 44) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.19 (SEQ ID NO: 48), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.19 (SEQ ID NO: 51), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.19 (SEQ ID NO: 54) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.19 (SEQ ID NO: 58).

7. Применение по п.3 или 4, в котором моноклональное антитело к hPG конкурирует за связывание hPG с эталонным антителом, выбранным из группы, включающей:

(а) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 12 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 13;

(б) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 14 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15;

(в) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 61 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 65;

(г) моноклональное антитело, включающее последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 62 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 66.

8. Применение по п.1, в котором антитело к hPG представляет собой антитело, которое связывает С-концевую область hPG, включающую остатки 55-80 (SEQ ID NO: 27).

9. Применение по п.8, в котором антитело к hPG связывает эпитоп, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из FGRR (SEQ ID NO: 33), MDFGR (SEQ ID NO: 34), AEDEN (SEQ ID NO: 35) и GWMDFGRR (SEQ ID NO: 36).

10. Применение по п.8, в котором антитело к hPG индуцируется иммуногеном, содержащим пептид, имеющий последовательность QGPWLEEEEEAYGWMDFGRRSAEDEN (SEQ ID NO: 27).

11. Применение по п.8, в котором моноклональное антитело к hPG содержит:

(а) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.8 (SEQ ID NO: 37), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.8 (SEQ ID NO: 41) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.8 (SEQ ID NO: 45), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.8 (SEQ ID NO: 49), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.8 (SEQ ID NO: 52) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.8 (SEQ ID NO: 55);

(б) вариабельную область тяжелой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VH CDR1.13 (SEQ ID NO: 38), CDR2 включает аминокислотную последовательность VH CDR2.13 (SEQ ID NO: 42) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VH CDR3.13 (SEQ ID NO: 46), и вариабельную область легкой цепи, в которой CDR1 включает аминокислотную последовательность VL CDR1.13 (SEQ ID NO: 50), CDR2 включает аминокислотную последовательность VL CDR2.13 (SEQ ID NO: 53) и CDR3 включает аминокислотную последовательность VL CDR3.13 (SEQ ID NO: 56).

12. Применение по п.8, в котором моноклональное антитело к hPG конкурирует за связывание hPG с эталонным антителом, выбранным из:

(в) моноклонального антитела, включающего последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 59 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 63;

(г) моноклонального антитела, включающего последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 60 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 64.

13. Применение по п.1, в котором рак поджелудочной железы представляет собой первичный рак поджелудочной железы.

14. Применение по п.1, в котором рак поджелудочной железы представляет собой метастатический рак поджелудочной железы.


наверх