Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023713 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201400001

(22) 

2012.06.12

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61P 11/00
(2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)

(31) 

11170440.9

(32) 

2011.06.17

(33) 

EP

(43) 

2014.05.30

(86) 

PCT/EP2012/061084

(87) 

WO 2012/171900 2012.12.20

(71) 

(73) ТАКЕДА ГМБХ (DE)

(72) 

Штенгель Томас, Майер Томас, Манн Александер, Штадльвизер Йозеф, Флоккерци Дитер, Паль Андреас, Бенедиктус Эвальд, Хессманн Мануэла, Канахер Тобиас, Хуссонг Рагна, Цитт Кристоф, Хольст Ханс Кристоф, Хуммель Рольф-Петер, Фиртельхаус Мартин, Тенор Германн, Дункерн Торстен, Хатцельманн Армин, Хесслингер Кристиан (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ФТАЛАЗИНОНПИРРОЛОПИРИМИДИНКАРБОКСАМИДА

(57) 1. Соединение формулы (1)

Увеличить масштаб

в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b)

Увеличить масштаб

в которых R2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу, C3-C5-циклоалкоксигруппу, С35-циклоалкоксиметоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R4 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R5 обозначает C1-C4-алкил,

R6 обозначает водород или C1-C4-алкил,

или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо, в которое необязательно включен атом кислорода или серы,

R7 обозначает водород,

R8 обозначает C1-C4-алкил,

или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,

R9 обозначает водород или C1-C4-алкил,

или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,

m равно 1 или 2,

R10 независимо друг от друга обозначают водород, С57-циклоалкил, C1-C6- алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12,

где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,

R12 обозначает гидроксигруппу, С57-циклоалкил, -N-(C1-C2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,

где R13 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C6-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,

R14 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, С16-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2 или -CN,

или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или

R12 обозначает -CH2-C(O)-R15,

где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу,

где R16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C4-алкил,

R17 обозначает водород или метил,

R18 обозначает -CH2-C3-C6-циклоалкил,

R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором, или C14-фторалкил,

R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

или R19 и R20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу,

или стереоизомер соединения, или соль соединения, или соль стереоизомера соединения.

2. Соединение формулы (1) по п.1, в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которых

R2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R4 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R5 обозначает C1-C2-алкил,

R6 обозначает водород или C1-C2-алкил,

или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,

R7 обозначает водород,

R8 обозначает C1-C4-алкил,

или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,

R9 обозначает водород или C1-C4-алкил,

или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,

R10 независимо друг от друга обозначают водород, С57-циклоалкил, C1-C4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -СН2-R12,

где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,

R12 обозначает гидроксигруппу, C5-C7-циклоалкил, -N-(C1-C2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,

где R13 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,

R14 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2 или -CN,

или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил,

или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15,

где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу,

где R16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C4-алкил,

R17 обозначает водород или метил,

R18 обозначает -CH2-C3-C6-циклоалкил,

R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором, или C14-фторалкил,

R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

или R19 и R20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу,

или стереоизомер соединения или соль соединения, или соль стереоизомера соединения.

3. Соединение формулы (1) по п.1, в которой

R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которых

R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R3 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R4 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,

R5 обозначает C1-C2-алкил,

R6 обозначает водород или C1-C2-алкил,

или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо,

R7 обозначает водород,

R8 обозначает C1-C2-алкил,

или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,

R9 обозначает водород или C1-C2-алкил,

или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо,

m равно 1 или 2,

R10 независимо друг от друга обозначают водород, С57-циклоалкил, C1-C4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -СН2-R12,

где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,

R12 обозначает гидроксигруппу, С57-циклоалкил, -N-(C1-C2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,

где R13 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,

R14 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15,

где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу,

где R16 независимо друг от друга обозначают водород или С13-алкил,

R17 обозначает водород или метил,

R18 обозначает -СН235-циклоалкил,

R19 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,

R20 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,

или R19 и R20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу,

или стереоизомер соединения, или соль соединения, или соль стереоизомера соединения.

4. Соединение формулы (1) по п.1, в которой

R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которых

R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает водород,

R8 обозначает C1-C2-алкил,

или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,

R9 обозначает водород или C1-C2-алкил, или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-членное углеводородное кольцо,

m равно 1 или 2,

R10 независимо друг от друга обозначают водород, C5-C7-циклоалкил, C1-C4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12,

где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,

R12 обозначает гидроксигруппу, С57-циклоалкил, -N-(С12-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,

где R13 обозначает фтор, хлор, бром, C1-C2-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, С12-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,

R14 обозначает фтор, хлор, бром или C1-C2-алкоксигруппу, или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15,

где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу, где

R16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C3-алкил,

R17 обозначает водород или метил,

R18 обозначает -CH2-C3-C4-циклоалкил,

R19 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,

R20 обозначает фтор, хлор или бром,

или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу,

или стереоизомер соединения, или соль соединения, или соль стереоизомера соединения.

5. Соединение формулы (1) по п.1, в которой

R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которых

R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает водород,

R8 обозначает C1-C2-алкил,

или R7 и R8 вместе образуют C3- или С4-алкиленовую группу,

R9 обозначает водород или C1-C2-алкил,

или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-членное углеводородное кольцо,

m равно 1 или 2,

R10 независимо друг от друга обозначают водород, циклогексил, C1-C4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12,

где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,

R12 обозначает гидроксигруппу, циклогексил, -N-(CH3)2, -CH2-S-CH3, бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,

где R13 обозначает фтор, хлор, C1-C2-алкоксигруппу, метил, трет-бутил, трифторметил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,

R14 обозначает фтор, хлор или метоксигруппу, или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15,

где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу,

где R16 независимо друг от друга обозначают водород или изопропил,

R17 обозначает водород или метил,

R18 обозначает -CH2-C3-циклоалкил,

R19 обозначает метоксигруппу,

R20 обозначает фтор,

или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу,

или стереоизомер соединения, или соль соединения, или соль стереоизомера соединения.

6. Соединение формулы (1) по п.5, которое выбрано из группы, включающей

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,5-дифторфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4a,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4a,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-трет-бутилфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидро­фталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-трет-бутилфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидро­фталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-карбамоилфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидро­фталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-карбамоилфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидро­фталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(бифенил-4-ил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(бифенил-4-ил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-цианофенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-цианофенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,4-дифторфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,4-дифторфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-3-(3,4-диметоксифенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(3-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-{(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-[2-(трифторметил)фе­нил]пропан-2-ил}-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-{(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-[2-(трифторметил)фе­нил]пропан-2-ил}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(2-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(2-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R,3R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилбутан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-2-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-2-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-4-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-4-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aR,8aS)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aR,8aS)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2R)-3-(4-трет-бутилфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидро­фталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(2,4-дихлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-{(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-[4-(трифторметил)фе­нил]пропан-2-ил}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R,3R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилбутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R,3R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилбутан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-гидроксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-гидроксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2S)-3-(2-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,7aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-1,4а,5,6,7,7а-гексагидро-2Н-циклопента[d]пиридазин-2-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

N-[(2S)-3-(2-хлорфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пири­мидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пири­мидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S,3R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил]-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксобутан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид или

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S,3S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-метил-1-оксопентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

N-[(2S)-3-циклогексил-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

N-[(1R)-1-циклогексил-2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

N-[(1S)-1-циклогексил-2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(тиофен-2-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(тиофен-2-ил)пропан-2-ил]-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(3-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-оксопропил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-4-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-4-оксо-1-фенилбутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-4-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-4-оксо-1-фенилбутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пи­римидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пиперидин-1-ил)пентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пиперидин-1-ил)пентан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пиперидин-1-ил)пентан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(1H-пиразол-1-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(1Н-имидазол-4-ил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(1Н-имидазол-4-ил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(1H-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(1-метил-1H-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

N-[(2S)-3-циклогексил-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-4-метил-1-оксопентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(диметиламино)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(диметиламино)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-4-(метилсульфанил)-1-оксобутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

N-[(2R)-3-(4-бромфенил)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

бензил-(4R)-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-5-оксопентаноат,

(4R)-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил}карбо­нил)амино]-5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-5-оксопентановую кислоту,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пирролидин-1-ил)пентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

(4S)-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил}карбо­нил)амино]-5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-5-оксопентановую кислоту,

бензил-(4S)-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-5-оксопентаноат,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пирролидин-1-ил)пентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пропан-2-иламино)пентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1,5-диоксо-5-(пропан-2-иламино)пентан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-димегоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-4-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-{(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-[4-(2-оксоазетидин-1-ил)фенил]пропан-2-ил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-{(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]пропан-2-ил}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диэтил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2-{4-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5-диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил}-5-(диметиламино)-1,5-диоксопентан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-метил-1-оксобутан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-метил-1-оксобутан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил]-5H-пирро­ло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2-{4-[9-(3,4-диметоксифенил)-6-оксо-7,8-диазаспи­ро[4.5]дец-8-ен-7-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[9-(3,4-диметоксифенил)-6-оксо-7,8-диазаспиро[4.5]дец-8-ен-7-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид,

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[9-(3,4-диметоксифенил)-6-оксо-7,8-диазаспиро[4.5]дец-8-ен-7-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид и

4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-{4-[9-(3,4-диметоксифенил)-6-оксо-7,8-диазаспиро[4.5]дец-8-ен-7-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид.

7. Соединение формулы (1) по п.1, которое представляет собой 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофтала­зин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пирими­дин-7-карбоксамид или его соль.

8. Соединение формулы (1) по п.1, которое представляет собой 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофта­лазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид или его соль.

9. Соединение формулы (1) по п.1, которое представляет собой 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4а,5,6,7,8,8а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид или его соль.

10. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно из соединений формулы (1) или стереоизомер соединения, или его соль соединения, или соль стереоизомера соединения по любому из пп.1-9 вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.

11. Фармацевтическая композиция по п.10 дополнительно включающая по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, агонисты β2-адренорецептора, антагонисты рецептора H1, антагонисты лейкотриенового рецептора, ингибиторы 5-липоксигеназы, антагонисты эндотелинового рецептора, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, иммуносупрессанты, аналоги витамина D, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, легочные сурфактанты, антибиотики, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, тетрагидробиоптерин и производные тетрагидробиоптерина, антикоагулянты, диуретики, пирфенидон и гликозиды дигиталиса и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

12. Применение соединения формулы (1), или стереоизомера соединения, или его соли соединения, или соли стереоизомера соединения по любому из пп.1-9 для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей фосфодиэстеразу типа 4 и типа 5.

13. Применение соединения формулы (1), или стереоизомера соединения, или его соли соединения, или соли стереоизомера соединения по любому из пп.1-9 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей.

14. Применение по п.13, в котором острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей интерстициальное заболевание легких, фиброз легких, муковисцидоз, бронхиальную астму, хронический бронхит, эмфизему, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) и ХОЗЛ, связанное с легочной гипертензией.


наверх