Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2016

  

(11) 

023686 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200900485

(22) 

2003.05.23

(51) 

A61K 9/14 (2006.01)
A61K 31/216
(2006.01)
A61K 31/404
(2006.01)
A61K 47/00
(2006.01)
B82B 3/00
(2006.01)
A61P 3/06
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)

(31) 

60/383,294; 10/370,277

(32) 

2002.05.24; 2003.02.21

(33) 

US

(43) 

2010.04.30

(62) 

200401556; 2003.05.23

(71) 

(73) АЛКЕРМЕС ФАРМА АЙЭЛЭНД ЛИМИТЕД; АББОТ ЛАБОРАТОРИЗ, АЙЭЛЭНД, ЛИМИТЕД (IE)

(72) 

Райд Туула, Гастоу Ивэн И., Радди Стивен Б., Джейн Рэйджив, Пэйтел Рэйкеш (US), Уилкинс Майкл Джон (IE)

(74) 

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54) 

СТАБИЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ НАНОЧАСТИЦ ФЕНОФИБРАТА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Стабильный препарат фенофибрата без фосфолипидов для перорального введения, содержащий:

(а) частицы фенофибрата, имеющие размер D90 менее 700 нм; и

(б) по меньшей мере один поверхностный стабилизатор, представляющий собой комбинацию диоктилсульфосукцината натрия (DOSS) с гипромеллозой или DOSS с гипромеллозой и лаурилсульфатом натрия (SLS), причем:

(1) этот препарат демонстрирует биоэквивалентность при введении человеку в сытом состоянии по сравнению с введением человеку в состоянии натощак; где биоэквивалентность устанавливается по

(а) 90% доверительному интервалу от 80 до 125% для AUC (площадь под кривой) и

(б) 90% доверительному интервалу от 80 до 125% для Cmax (максимальная концентрация в плазме), и

(2) этот препарат повторно диспергируется в биорелевантной среде.

2. Препарат по п.1, где разница в AUC препаратов фенофибрата при введении в сытом состоянии по сравнению с состоянием натощак выбрана из группы, состоящей из менее 35, менее 30, менее 25, менее 20, менее 15, менее 10, менее 5 или менее 3%.

3. Препарат по любому из пп.1 или 2, который при введении человеку в виде дозы, составляющей примерно 160 мг, дает AUC примерно 139 мкг/мл×ч.

4. Препарат по любому из пп.1-3, который после введения людям в состоянии натощак проявляет Tmax (время достижения Cmax), выбранное из группы, состоящей из менее 6, менее 5, менее 4, менее 3, менее 2, менее 1 ч и менее 30 мин.

5. Препарат по любому из пп.1-4, содержащий дозу примерно 160 мг фенофибрата, причем:

(а) указанная доза является терапевтически эффективной;

(б) этот препарат биоэквивалентен капсуле микронизированного фенофибрата 200 мг, причем биоэквивалентность при введении человеку в сытом состоянии устанавливается по 90% доверительному интервалу от 0,80 до 1,25 как для Cmax, так и для AUC.

6. Препарат по любому из пп.1-5, содержащий дозу примерно 160 мг фенофибрата, причем:

(а) после введения людям в состоянии натощак уровни фенофиброевой кислоты в крови составляют по меньшей мере 4,5 мкг/мл через 1 ч, по меньшей мере 6,5 мкг/мл через 2 ч, по меньшей мере 7,0 мкг/мл через 3 ч, по меньшей мере 1,5 мкг/мл через 24 ч или их комбинацию;

(б) после введения людям в сытом состоянии после приема пищи с высоким содержанием жира уровни фенофиброевой кислоты в крови составляют по меньшей мере 4,5 мкг/мл через 1 ч, по меньшей мере 3,0 мкг/мл через 2 ч, по меньшей мере 6,0 мкг/мл через 4 ч, по меньшей мере 6,5 мкг/мл через 5 ч, по меньшей мере 1,5 мкг/мл через 24 ч или их комбинацию или

(в) комбинация (а) и (б).

7. Препарат по любому из пп.1-6, где фенофибрат выбран из группы, состоящей из кристаллической фазы, аморфной фазы, полукристаллической фазы и их смесей.

8. Препарат по любому из пп.1-7, где размер частиц D90 фенофибрата выбран из группы, состоящей из менее 400, менее 300, менее 250, менее 200, менее 150, менее 100, менее 75 и менее 50 нм.

9. Препарат по любому из пп.1-8, выбранный из группы, состоящей из препаратов с контролируемым высвобождением, быстрораспадающихся препаратов, лиофилизированных препаратов, препаратов с замедленным высвобождением, препаратов с пролонгированным высвобождением, препаратов с пульсирующим высвобождением и смешанных препаратов с немедленным высвобождением и контролируемым высвобождением.

10. Препарат по любому из пп.1-9, дополнительно содержащий один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или их комбинацию.

11. Препарат по любому из пп.1-10, причем:

(а) в течение примерно 5 мин растворяется по меньшей мере 20, по меньшей мере 30 или по меньшей мере 40% данного препарата;

(б) в течение примерно 10 мин растворяется по меньшей мере 40, по меньшей мере 50, по меньшей мере 60, по меньшей мере 70 или по меньшей мере 80% данного препарата;

(в) в течение примерно 20 мин растворяется по меньшей мере 70, по меньшей мере 80, по меньшей мере 90 или по меньшей мере 100% данного препарата или

(г) любая комбинация (а), (б) и (в),

причем растворение измеряют в дифференциальной водной среде, содержащей лаурилсульфат натрия в концентрации 0,025 М, и при этом для измерения растворения используют способ вращающихся лопастей (Европейская фармакопея).

12. Препарат по любому из пп.1-11, где:

(а) после введения этот препарат повторно диспергируется таким образом, что повторно диспергированные частицы фенофибрата или его соли имеют размер частиц D90 менее 700 нм;

(б) этот препарат повторно диспергируется в биорелевантной среде таким образом, что повторно диспергированные частицы фенофибрата или его соли имеют размер D90 менее 700 нм; или

(в) комбинация (а) и (б).

13. Препарат по п.12, где повторно диспергированные частицы фенофибрата или его соли, повторно диспергированные in vivo или в биорелевантной среде, имеют размер D90, выбранный из группы, состоящей из менее 500, менее 400, менее 300, менее 250, менее 200, менее 150, менее 100, менее 75 и менее 50 нм.

14. Препарат по любому из пп.1-13, дополнительно содержащий один или более чем один активный агент, выбранный из группы, состоящей из (1) статинов или ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы) и (2) антигипертензивных средств.

15. Препарат по п.14, где указанное дополнительное соединение представляет собой статин.

16. Препарат по п.15, где статин выбран из группы, состоящей из ловастатина; правастатина; симвастатина; аторвастатина, 6-[2-(замещенные-пиррол-1-ил)алкил]пиран-2-онов и их производных; флувастатина; флуиндостатина; пиразоловых аналогов производных мевалонолактона; ривастатина и других пиридилдигидроксигептеновых кислот; SC-45355; дихлорацетата; имидазоловых аналогов мевалонолактона; производных 3-карбокси-2-гидроксипропанфосфоновой кислоты; производных 2,3-двузамещенного пиррола, фурана и тиофена; нафтиловых аналогов мевалонолактона; октагидронафталинов; кетоаналогов мевинолина и соединений фосфиновой кислоты.

17. Препарат по любому из пп.1-16, где:

(а) фенофибрат присутствует в количестве, выбранном из группы, состоящей из от примерно 99,5 до примерно 0,001 мас.%, от примерно 95 до примерно 0,1 мас.% и от примерно 90 до примерно 0,5 мас.% в расчете на суммарную массу фенофибрата и по меньшей мере одного поверхностного стабилизатора, не включая другие эксципиенты;

(б) поверхностный стабилизатор присутствует в количестве, выбранном из группы, состоящей из от примерно 0,5 до примерно 99,999 мас.%, от примерно 5,0 до примерно 99,9% мас.% и от примерно 10 до примерно 99,5 мас.% в расчете на суммарную сухую массу фенофибрата и по меньшей мере одного поверхностного стабилизатора, не включая другие эксципиенты; или

(в) комбинация (а) и (б).

18. Применение препарата по любому из пп.1-17 для изготовления лекарства, полезного

(а) в лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний, периферического сосудистого заболевания, снижения риска панкреатита и показаний, при которых обычно используют агенты, регулирующие уровень липидов;

(б) в качестве дополнительной терапии к диете для (1) уменьшения уровня холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), общего холестерина, триглицеридов или аполипопротеина В у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией или (2) лечения взрослых пациентов с гипертриглицеридемией; или

(в) комбинация (а) и (б).


наверх