Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 9´2015

  

(11) 

021818 (13) B1       Разделы: A B C E F G H    

(21) 

200800819

(22) 

2006.09.15

(51) 

A61K 31/122 (2006.01)
A61K 31/05
(2006.01)
A61K 31/055
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)
A61P 43/00
(2006.01)

(31) 

60/717,678

(32) 

2005.09.15

(33) 

US

(43) 

2008.08.29

(86) 

PCT/US2006/036052

(87) 

WO 2007/035496 2007.03.29

(71) 

(73) ЭДИСОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Миллер Гай М., Хехт Сидней М. (US)

(74) 

Агуреев А.П. (RU)

(54) 

ВАРИАНТЫ ХВОСТОВОЙ ЧАСТИ РЕДОКС-АКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ И МОДУЛЯЦИЯ БИОМАРКЕРА ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА Q10

(57) 1. Способ лечения митохондриальной болезни, включающий введение субъекту одного или более соединения, имеющего формулу

Увеличить масштаб

где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl, -Br и -I;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl и -I;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -С120-алкила, -С220-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь,

и всех их солей, стереоизомеров, смесей стереоизомеров, сольватов и гидратов.

2. Способ по п.1, в котором одно или более соединений имеют формулу

Увеличить масштаб

где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl, -Br и -I;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl и -I;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C20-алкила, -С220-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь,

и всех их стереоизомеров и смесей стереоизомеров.

3. Способ по п.1 или 2 при условии, что R20 не может быть C6-н-алкилом, C7-н-алкилом или C11-н-алкилом.

4. Способ по любому из пп.1-3, где

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R1 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R2 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R3 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C20-алкила, -С220-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь.

5. Способ по любому из пп.1-4, где по меньшей мере одна из групп R1, R2 и R3 не является метилом.

6. Способ по любому из пп.1-4, где любая одна из групп R1, R2 и R3 является метилом.

7. Способ по любому из пп.1-4, где любые две из групп R1, R2 и R3 являются метилом.

8. Способ по любому из пп.1-4, где все группы R1, R2 и R3 являются метилом.

9. Способ по любому из пп.1-8, где группа R20 представляет собой линейный -C120-алкил.

10. Способ по п.1 или 2, где группы R1, R2 и R3 являются метилом и R20 представляет собой -СН2СН3.

11. Способ по любому из пп.1, 2, где группы R1, R2 и R3 являются метилом и R20 представляет собой
-(CH2)3СН3.

12. Способ по любому из пп.1-11, где митохондриальную болезнь выбирают из группы, состоящей из наследственных митохондриальных болезней; миоклонической эпилепсии с разорванными красными мышечными волокнами (MERRF); митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактацидоза, инсульта (MELAS); наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера (LHON); болезни Лея; синдрома Кернса-Сейра (KSS); атаксии Фридриха (FA); миопатий; кардиомиопатии; энцефаломиопатии; почечно-канальцевого ацидоза; нейродегенеративных заболеваний; болезни Паркинсона; болезни Альцгеймера; амиотрофического латерального склероза (ALS); заболеваний моторных нейронов; неврологических заболеваний; эпилепсии; генетических заболеваний; болезни Хантингтона; аффективного растройства; шизофрении; биполярного расстройства; заболеваний, ассоциированных с возрастом; макулярной дегенерации; диабета и рака.

13. Способ по любому из пп.1-11, где митохондриальную болезнь выбирают из группы, состоящей из наследственных митохондриальных болезней; миоклонической эпилепсии с разорванными красными мышечными волокнами (MERRF); митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактацидоза, инсульта (MELAS); наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера (LHON); болезни Лея; синдрома Кернса-Сейра (KSS) и атаксии Фридриха (FA).

14. Способ модулирования уровня коэнзима Q10, включающий введение субъекту одного или более соединения, имеющего формулу

Увеличить масштаб

где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl, -Br и -I;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl и -I;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C20-алкила, -С220-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь,

и всех их солей, стереоизомеров, смесей стереоизомеров, сольватов и гидратов.

15. Способ по п.14, в котором уровень коэнзима Q10 нормализуют.

16. Способ по п.14, в котором уровень коэнзима Q10 увеличивают.

17. Способ по любому из пп.1-14, где уровень коэнзима Q10 выбирают из группы, состоящей из уровня восстановленного коэнзима Q (CoQred); уровня окисленного коэнзима Q (CoQox); уровня общего коэнзима Q (CoQtot).

18. Способ по любому из пп.1-17, где субъекта выбирают из группы, состоящей из субъекта, страдающего митохондриальной болезнью; субъекта, подвергающегося физической нагрузке, требующей усилий, или продолжительной физической нагрузке; субъекта с хроническими проблемами энергетического обмена; субъекта с хроническими дыхательными проблемами; беременной женщины; беременной женщины в родах; новорожденного; недоношенного новорожденного; субъекта, подвергнутого воздействию экстремальных условий окружающей среды; субъекта, подвергнутого воздействию условий жаркого климата; субъекта, подвергнутого воздействию условий холодного климата; субъекта, подвергнутого воздействию окружающей среды с более низким по сравнению со средним уровнем содержанием кислорода; субъекта, подвергнутого воздействию окружающей среды с более высоким по сравнению со средним уровнем содержанием двуокиси углерода; субъекта, подвергнутого воздействию более высоких по сравнению со средним уровнем загрязнений воздуха в окружающей среде; субъекта с заболеванием легких; субъекта с более низким по сравнению со средним уровнем объемом легких; пациента, больного туберкулезом; пациента с раком легких; пациента с эмфиземой; пациента с кистозным фиброзом; субъекта, выздоравливающего после операции; субъекта, выздоравливающего после болезни; субъекта, подвергающегося острой травме; субъекта, находящегося в шоке; субъекта, которому необходимо срочное введение кислорода; субъекта, которому необходимо постоянное введение кислорода; субъекта пожилого возраста; субъекта пожилого возраста, испытывающего пониженную физическую активность; и субъекта, страдающего хронической усталостью.

19. Соединение, имеющее формулу

Увеличить масштаб

где R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F и -Br;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl, -Br и -I;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -С14-галогеналкила, -CN, -F, -Cl и -I;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C20-алкила, -С220-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь; при условии, что R20 не может быть C6-н-алкилом, С7-н-алкилом или C11-н-алкилом, когда R1, R2 и R3 все являются метилом, и

все его соли, стереоизомеры, смеси стереоизомеров, сольваты и гидраты.

20. Соединение по п.19, имеющее формулу

Увеличить масштаб

где R1 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F и -Br;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl, -Br и -I;

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -С14-алкила, -C1-C4-галогеналкила, -CN, -F, -Cl и -I;

R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C20-алкила, -C2-C20-алкенила, -C2-C20-алкинила, и группы, содержащей до 20 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одну тройную связь; при условии, что R20 не может быть C6-н-алкилом, С7-н-алкилом или C11-н-алкилом, когда R1, R2 и R3 все являются метилом, и

все его стереоизомеры или смеси стереоизомеров.

21. Соединение по любому из пп.19, 20, где R20 не может быть C6-н-алкилом, C7-н-алкилом или C11-н-алкилом при любом выборе групп R1, R2 и R3.

22. Соединение по любому из пп.19-21, где

R1 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R1 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента;

R2 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R2 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента; и

R3 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, циклопропилметила и метилциклопропана, где точка присоединения R3 к остатку молекулы может находиться в любом положении алкильного фрагмента.

23. Соединение по любому из пп.19-22, где по меньшей мере одна из групп R1, R2 и R3 не является метилом.

24. Соединение по любому из пп.19-22, где группы R1, R2 и R3 независимо выбирают из С24-алкила.

25. Соединение по любому из пп.19-22, где только одна группа из R1, R2 и R3 является метилом.

26. Соединение по любому из пп.19-22, где только две группы из R1, R2 и R3 являются метилом.

27. Соединение по любому из пп.19, 20, где все группы R1, R2 и R3 являются метилом.

28. Соединение по любому из пп.19-27, где R20 представляет собой линейный -C120-алкил.

29. Соединение по любому из пп.19, 20, где R1, R2 и R3 являются метилом и R20 представляет собой линейный -(СН2)3-СН3.

30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.19-29 и фармацевтически приемлемый носитель.


наверх