Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020931 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201190205

(22) 

2010.03.24

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)

(31) 

61/162,805

(32) 

2009.03.24

(33) 

US

(43) 

2012.06.29

(86) 

PCT/US2010/028490

(87) 

WO 2010/111381 2010.09.30

(71) 

(73) БАЙОКРИСТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Бэртли Гэри, Клиэри Томас, Лэнг Джон Ф. (US)

(74) 

Поликарпов А.В. (RU)

(54) 

ПОЛЕЗНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЛИ 7-[(3R,4R)-3-ГИДРОКСИ-4-ГИДРОКСИ­МЕТИЛПИРРОЛИДИН-1-ИЛМЕТИЛ]-3,5-ДИГИДРОПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИН-4-ОНА

(57) 1. Соль соединения 1

Увеличить масштаб

представляющая собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной кислот или их смеси, где соль не содержит полиморфных вариантов или содержит уменьшенное количество полиморфных вариантов по сравнению с гидрохлоридом соединения 1.

2. Соль по п.1, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой и L-яблочной кислот.

3. Соль по п.1, представляющая собой смешанную соль.

4. Соль по п.3, выбранная из группы, состоящей из геми(гемисукцината, гемифумарата) моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата) моногидрата и геми(гемифумарата, гемималата) моногидрата.

5. Соль по п.1, представляющая собой гемисукцината моногидрат.

6. Способ получения соли соединения 1

Увеличить масштаб

представляющей собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной кислот или их смеси, где соль не содержит полиморфных вариантов или содержит уменьшенное количество полиморфных вариантов по сравнению с гидрохлоридом соединения 1, при котором осуществляют стадии:

(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;

(б) смешивания С4 органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);

(в) нагревания смеси со стадии (б) от 75 до 80°С;

(г) охлаждения смеси со стадии (в) до 0±5°С и добавления ацетонитрила к этой смеси;

(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли с С4 органической двухосновной кислотой.

7. Способ получения соли соединения 1

Увеличить масштаб

представляющей собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной кислот или их смеси, где соль не содержит полиморфных вариантов или содержит уменьшенное количество полиморфных вариантов по сравнению с гидрохлоридом соединения 1, при котором осуществляют стадии:

(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;

(б) смешивания С4 органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);

(в) добавления ацетонитрила к смеси со стадии (б) и нагревания полученной в результате смеси от 75 до 80°С;

(г) охлаждения смеси со стадии (в) до 0±5°С;

(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли с С4 органической двухосновной кислотой.

8. Способ получения соли соединения 1

Увеличить масштаб

представляющей собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной кислот или их смеси, где соль не содержит полиморфных вариантов или содержит уменьшенное количество полиморфных вариантов по сравнению с гидрохлоридом соединения 1, при котором осуществляют стадии:

(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания и С4 органической двухосновной кислоты в воде при нагревании;

(б) фильтрования смеси со стадии (а) для удаления твердых частиц и нагревания полученного в результате раствора от 70 до 85°С;

(в) добавления горячего водорастворимого спирта к смеси со стадии (б) и поддержания температуры полученной в результате смеси от 70 до 85°С;

(г) охлаждения смеси со стадии (в) до 0±5°С;

(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли с С4 органической двухосновной кислотой.

9. Способ по п.8, дополнительно включающий добавление активированного угля на стадии (а).

10. Способ по п.8, где водорастворимый спирт на стадии (в) представляет собой этанол или н-пропанол.

11. Способ по любому из пп.6-10, где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой или L-яблочной кислот.

12. Способ по любому из пп.6-10, где соль представляет собой смешанную соль.

13. Способ по п.12, где соль выбрана из группы, состоящей из геми(гемисукцината, гемифумарата) моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата) моногидрата и геми(гемифумарата, гемималата) моногидрата.

14. Способ по любому из пп.6-10, где соль представляет собой гемисукцината моногидрат.

15. Способ получения смешанной соли соединения 1

Увеличить масштаб

представляющей собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:

(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;

(б) смешивания смеси С4 органических двухосновных кислот со смесью со стадии (а), где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой и L-яблочной кислот;

(в) нагревания смеси со стадии (б) от 75 до 85°С;

(г) охлаждения смеси со стадии (в) до 0±5°С и добавления водорастворимого спирта к этой смеси;

(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли со смесью С4 органических двухосновных кислот.

16. Способ получения смешанной соли соединения 1

Увеличить масштаб

представляющей собой гемисоль с С4 органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:

(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;

(б) смешивания смеси С4 органических двухосновных кислот со смесью со стадии (а), где С4 органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой и L-яблочной кислот;

(в) нагревания смеси со стадии (б) от 40 до 70°С;

(г) охлаждения смеси со стадии (в) до 0±5°С и добавления ацетонитрила к этой смеси;

(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли со смесью С4 органических двухосновных кислот.

17. Способ по п.16, где соль выбрана из группы, состоящей из геми(гемисукцината, гемифумарата) моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата) моногидрата, геми(гемифумарата, гемималата) моногидрата и геми(1/3-сукцината, 1/3-фумарата, 1/3-малата) моногидрата.


наверх