Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020921 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201100306

(22) 

2009.08.05

(51) 

C07C 233/79 (2006.01)
C07C 255/58
(2006.01)
C07C 311/39
(2006.01)
C07D 213/74
(2006.01)
C07D 213/75
(2006.01)
C07D 213/84
(2006.01)
C07D 277/42
(2006.01)
A61K 31/166
(2006.01)
A61K 31/427
(2006.01)
A61K 31/44
(2006.01)
A61P 1/00
(2006.01)

(31) 

08162006.4; 09150543.8; 61/205,139

(32) 

2008.08.07; 2009.01.14; 2009.01.14

(33) 

EP; EP; US

(43) 

2012.01.30

(86) 

PCT/EP2009/060150

(87) 

WO 2010/015655 2010.02.11

(71) 

(73) НОВАРТИС АГ (CH)

(72) 

Битти Дейвид, Колсон Анни-Одиль, Калшо Эндрью Джеймс, Руни Лайза, Станли Эмили, Свириденко Лиля (GB)

(74) 

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСИЛАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CRF-1

(57) 1. Соединение формулы XI

Увеличить масштаб

в которой R7 обозначает водород или C1-C6-алкил;

R8 обозначает фенил или гетероарил, который представляет собой 5-14-членную моноциклическую или бициклическую или полициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую от 1 до 8 гетероатомов, выбранных из N, О или S, каждый из которых необязательно может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей C1-C6-алкил, галоген-C1-C6-алкил, галоген, C1-C6-алкоксигруппу, цианогруппу или C1-C6-диалкиламиногруппу;

R18, R19 и R20, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначают водород, C1-C10-алкил, C1-C10-алкоксигруппу, галоген, галоген-C1-C10-алкил, галогенированную C1-C10-алкоксигруппу, цианогруппу, морфолинил;

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R18, R19 и R20, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначают водород или C1-C10-алкил.

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R19 обозначает водород и R18 и R20 обозначают C1-C10-алкил.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 обозначает замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-пиридил.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 обозначает дизамещенный фенил или дизамещенный 3-пиридил.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 обозначает 2,5-дизамещенный фенил или 2,5-дизамещенный 3-пиридил.

7. Соединение по любому из пп.4-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, галоген-C1-C10-алкил, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу и диметиламиногруппу.

8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей

транс-2-хлор-N-(4-((3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)-5-(трифторме­тил)бензамид;

транс-N-{4-[3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)пиразол-1-илметил]циклогексил}-3-трифторметилбензамид;

транс-2,5-дихлор-N-{4-[3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)пиразол-1-илметил]циклогексил}бензамид;

транс-2,5-дихлор-N-{4-[5-метил-3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)пиразол-1-илметил]циклогексил}бензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3-метил-5-трифторметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(2-метил-4-трифторметилимидазол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-(4-имидазол-1-илметилциклогексил)-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(2-метилимидазол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3,5-ди-(d3)метилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(5-метилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3-метилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-{4-[5-(4-метоксифенил)пиразол-1-илметил]циклогексил}-5-трифторметилбензамид;

транс-5-хлор-N-[4-(4-хлор-3,5-диметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-2-метилникотинамид;

транс-5-хлор-2-метил-N-[4-(3,4,5-триметилпиразол-1-илметил)циклогексил]никотинамид;

транс-N-(4-((1Н-индазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-хлор-5-(трифторметил)бензамид;

транс-2-хлор-N-(4-индазол-2-илметилциклогексил)-5-трифторметилбензамид;

транс-N-[4-(3-амино-4-хлориндазол-1-илметил)циклогексил]-2-хлор-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3,5-диметил[1,2,4]триазол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-{4-[5-метил-3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)пиразол-1-илметил]циклогексил}-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(5-метилтетразол-2-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(5-циклопропилтетразол-2-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(4-хлор-3,5-диметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(3-этокси-5-метил[1,2,4]триазол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-N-[4-(5-этокси-3-метил[1,2,4]триазол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-2-хлор-5-трифторметил-N-[4-(3,4,5-триметилпиразол-1-илметил)циклогексил]бензамид;

транс-2-хлор-5-трифторметил-N-[4-(3-трифторметилпиразол-1-илметил)циклогексил]бензамид;

2-хлор-N-[4-(3-фенилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

5-хлор-N-[4-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)циклогексил]-2-метилникотинамид;

2-хлор-N-[4-(4-фенилпиразол-1-илметил)циклогексил]-5-трифторметилбензамид;

транс-5-хлор-2-метил-N-[4-(3-метил-5-трифторметилпиразол-1-илметил)циклогексил]никотинамид и

транс-5-хлор-2-метил-N-[4-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-илметил)циклогексил]никотинамид;

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая а) соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль и b) один или более фармацевтически приемлемых носителей.

10. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для лечения нарушения или заболевания, опосредуемого рецептором кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1).

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения любого патологического состояния, при котором увеличено содержание эндогенного кортикотропин-рилизинг фактора или при котором нарушена регуляция гипоталамо-гипофизарной оси, или заболеваний, которые вызваны кортикотропин-рилизинг фактором или которым он способствует.

12. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения синдрома раздраженной толстой кишки с диареей или без нее, воспалительных заболеваний кишечника, послеоперационной кишечной непроходимости, рефлюксной болезни и инфекционной диареи.

13. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения синдрома раздраженной толстой кишки с диареей или без нее, воспалительных заболеваний кишечника, послеоперационной кишечной непроходимости, рефлюксной болезни и инфекционной диареи.

14. Способ уменьшения или ингибирования активности рецептора кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1) у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве.

15. Способ лечения у субъекта нарушения или заболевания, опосредуемого рецептором кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1), включающий введение этому субъекту соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве.

16. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, включающей синдром раздраженной толстой кишки с диареей или без нее, воспалительные заболевания кишечника, послеоперационную кишечную непроходимость, рефлюксную болезнь и инфекционную диарею, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве.


наверх