Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020886 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070596

(22) 

2008.11.13

(51) 

C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
A61P 37/06
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

60/987,651

(32) 

2007.11.13

(33) 

US

(43) 

2010.12.30

(86) 

PCT/US2008/083362

(87) 

WO 2009/064854 2009.05.22

(71) 

(73) ТЕВА БИОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭсЭй, ИНК. (US)

(72) 

Смит Роджер, Канакарадж Паланисами, Рошке Виктор, Роузен Крейг, Кукси Бриджет А. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ TL1A

(57) 1. Выделенный антигенсвязывающий полипептид, специфично связывающийся с TL1A, который содержит:

(а) вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела, которая содержит:

(1) CDR-H1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;

(2) CDR-H2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;

(3) CDR-H3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9;

(b) вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела, которая содержит:

(1) CDR-L1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35;

(2) CDR-L2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36;

(3) CDR-L3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37.

2. Полипептид по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.

3. Полипептид по п.1, где вариабельная область легкой цепи гуманизированного антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38.

4. Антигенсвязывающий полипептид, специфично связывающийся с TL1A, который содержит вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела, раскрытую в п.2, и вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела, раскрытую в п.3.

5. Полипептид по любому из пп.1-4, где полипептид выбран из группы, состоящей из молекулы антитела, фрагмента Fab, фрагмента Fab', фрагмента F(ab')2 и молекулы scFv.

6. Полипептид по п.5, где молекула представляет собой молекулу антитела.

7. Полипептид по п.6, который содержит:

(a) вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO:38;

(b) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO:10.

8. Полипептид по п.7, который представляет собой химерное антитело, которое содержит константную область тяжелой цепи человека и константную область легкой цепи человека.

9. Полипептид по п.8, где антитело представляет собой молекулу IgG (например, молекулу IgG1 или IgG4).

10. Полипептид по п.5, где полипептид представляет собой молекулу scFv.

11. Полипептид по п.10, где scFv имеет формулу NH2-L-VH-X-VK-COOH или NH2-L-VK-X-VH-COOH, где L представляет собой лидерную последовательность; VH представляет собой вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела; X представляет собой линкерный полипептид и VK представляет собой вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела.

12. Полипептид по п.5, представляющий собой фрагмент Fab, слитый с HSA.

13. Полипептид по п.12, где фрагмент Fab, слитый с HSA, содержит: (i) тяжелую цепь, представленную NH2-VH-CH1-HSA-COOH или NH2-HSA-CH1-VH-COOH, и (ii) легкую цепь, представленную NH2-VK-CK-COOH, где:

(a) VH представляет собой вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела;

(b) CH1 представляет собой константный домен 1 тяжелой цепи человека;

(c) HSA представляет собой сывороточный альбумин человека;

(d) VK представляет собой вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела;

(e) CK представляет собой константный домен k-цепи человека.

14. Полипептид по любому из пп.1-13, конъюгированный с терапевтическим или диагностическим средством.

15. Полипептид по п.14, где терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из цитотоксического средства, радиоактивной метки, иммуномодулятора, гормона, фермента, олигонуклеотида, фотоактивного терапевтического средства или их сочетания.

16. Полипептид по п.14, где диагностическое средство выбрано из группы, состоящей из радиоактивной метки, фотоактивного диагностического средства, активируемого ультразвуком средства или нерадиоактивной метки.

17. Полипептид по любому из пп.1-16, где полипептид является антагонистом TL1A.

18. Полипептид по любому из пп.1-16, где полипептид не является агонистом TL1A.

19. Полипептид по любому из пп.1-18, где полипептид связывается с TL1A с константой связывания, составляющей по меньшей мере приблизительно 106М-1.

20. Полипептид по п.19, где полипептид связывается с TL1A с константой связывания по меньшей мере приблизительно 107M-1.

21. Полипептид по п.19, где полипептид связывается с TL1A с константой связывания по меньшей мере приблизительно 108M-1.

22. Полипептид по п.19, где полипептид связывается с TL1A с константой связывания по меньшей мере приблизительно 109M-1.

23. Фармацевтическая композиция для лечения или диагностирования воспалительного, иммунного или злокачественного заболеваний или состояний, содержащая любой из полипептидов по пп.1-22 в эффективном количестве и носитель.

24. Композиция по п.23, которая также содержит дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из цитотоксического средства, радиоактивной метки, иммуномодулятора, гормона, фермента, олигонуклеотида, фотоактивного терапевтического средства или их сочетаний, или диагностическое средство, выбранное из группы, состоящей из радиоактивной метки, фотоактивного диагностического средства, активируемого ультразвуком средства или нерадиоактивной метки.

25. Применение композиции по п.23 или 24 для изготовления лекарственного средства для лечения или диагностирования воспалительного заболевания или состояния.

26. Применение композиции по п.23 или 24 в изготовлении лекарственного средства для лечения или диагностирования иммунного заболевания или состояния.

27. Применение композиции по п.23 или 24 в изготовлении лекарственного средства для лечения или диагностирования злокачественного заболевания или состояния.

28. Применение по любому из пп.25-27, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания (например, обыкновенной волчанки), воспалительного заболевания кишечника (IBD), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), артрита (например, ревматоидного артрита), рассеянного склероза, отторжения трансплантата, повреждения центральной нервной системы, Th1-опосредованных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона, псориаза, лейкемии или лимфомы (например, хронический лимфолейкоз (CLL)), атеросклероза, карциномы легких и карциномы толстой кишки.

29. Полинуклеотид, кодирующий любой из полипептидов по пп.1-22.

30. Рекомбинантный полинуклеотид, который содержит промоторную последовательность, функционально связанную с любым полинуклеотидом по п.29.

31. Выделенная клетка, трансформированная полинуклеотидом по п.30.

32. Способ получения полипептида, кодируемого рекомбинантным полинуклеотидом по п.30, где способ включает:

a) культивирование клетки, трансформированной рекомбинантным полинуклеотидом для того, чтобы экспрессировать кодируемый полипептид;

b) выделение экспрессированного таким образом полипептида.


наверх