Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020870 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070164

(22) 

2008.07.16

(51) 

A61K 9/24 (2006.01)
A61K 9/26
(2006.01)
A61K 31/513
(2006.01)
A61K 31/155
(2006.01)
A61K 31/45
(2006.01)

(31) 

2007-188574

(32) 

2007.07.19

(33) 

JP

(43) 

2010.08.30

(86) 

PCT/JP2008/063228

(87) 

WO 2009/011451 2009.01.22

(71) 

(73) ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)

(72) 

Ямамото Казумити, Кояма Хиройоси (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ТВЕРДЫЙ ПРЕПАРАТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ АЛОГЛИПТИН И ГИДРОХЛОРИД МЕТФОРМИНА

(57) 1. Твердый фармацевтический препарат, который включает следующие первую часть и вторую часть, которые физически отделены друг от друга

первая часть: часть, включающая 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания первой части;

вторая часть: часть, включающая гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания второй части.

2. Твердый фармацевтический препарат по п.1, который дополнительно включает добавку, выбранную из следующих: наполнитель, дезинтегратор, связывающее вещество, смазывающее вещество, краситель, регулятор pH, поверхностно-активное вещество, стабилизатор, подкислитель, ароматизатор, вещество, улучшающее скольжение, основное вещество покрытия, добавка к покрытию.

3. Твердый фармацевтический препарат по п.2, который включает примерно 0,5-200 мг 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли и примерно 0,1-2 г гидрохлорида метформина.

4. Твердый фармацевтический препарат по п.2, который включает первую часть с наименьшим диаметром частиц не менее 100 мкм и вторую часть с наименьшим диаметром частиц не менее 100 мкм.

5. Твердый фармацевтический препарат по п.2, в котором первая часть имеет средний размер частиц не менее 75 мкм и вторая часть имеет средний размер частиц не менее 75 мкм.

6. Твердый фармацевтический препарат по п.2, в котором 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль является бензоатом 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила.

7. Твердый фармацевтический препарат по п.2, где первая часть и вторая часть представляют собой гранулы.

8. Твердый фармацевтический препарат по п.2, в котором первая часть и вторая часть представляют собой таблетку, полученную в результате прямого прессования гранул по п.7.

9. Твердый фармацевтический препарат по п.2, который представляет собой таблетку, полученную в результате прямого прессования гранул по п.7.

10. Твердый фармацевтический препарат по п.2, который является капсулой, включающей гранулы по п.7, или таблеткой по п.8.

11. Твердый фармацевтический препарат по п.2, в котором массовое соотношение 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли, содержащейся в первой части, и гидрохлорида метформина, содержащегося во второй части, составляет 1:5-1:400.

12. Твердый фармацевтический препарат по п.2, в котором добавка является целлюлозой.

13. Способ получения твердого фармацевтического препарата путем прямого прессования смеси первой гранулы, включающей 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания первой гранулы, и второй гранулы, включающей гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримиди­нил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания второй гранулы.

14. Способ по п.13, в котором относительное содержание первой гранулы с размером частиц ингредиентов менее 150 мкм по отношению к общему количеству первой гранулы составляет не менее 20 мас.%.

15. Способ по п.13, в котором относительное содержание первой гранулы с размером частиц ингредиентов не менее 250 мкм по отношению к общему количеству первой гранулы составляет не более 50 мас.%.

16. Способ по п.13, в котором относительное содержание второй гранулы с размером частиц ингредиентов менее 150 мкм по отношению к общему количеству второй гранулы составляет не менее 20 мас.%.

17. Способ по п.13, в котором относительное содержание второй гранулы с размером частиц ингредиентов не менее 250 мкм по отношению к общему количеству второй гранулы составляет не более 50 мас.%.

18. Способ по п.13, в котором массовое соотношение 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли, содержащиеся в первой грануле, и гидрохлорида метформина, содержащегося во второй грануле, составляет 1:5-1:400.

19. Твердый фармацевтический препарат, который включает сердцевину и слой, где сердцевина включает гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания сердцевины; слой включает 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания указанного слоя.

20. Твердый фармацевтический препарат, который включает сердцевину и слой, где сердцевина включает 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания сердцевины; слой включает гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания указанного слоя.

21. Твердый фармацевтический препарат по п.19 или 20, который дополнительно включает промежуточный слой между указанной сердцевиной и указанным слоем.

22. Твердый фармацевтический препарат по п.19 или 20, в котором указанный слой образован путем нанесения покрытия распылением.

23. Твердый фармацевтический препарат по п.19 или 20, в котором указанный слой образован прессованием.

24. Твердый фармацевтический препарат, который включает первый слой и второй слой, где первый слой включает 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]ме­тил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания первого слоя; второй слой включает гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания второго слоя.

25. Твердый фармацевтический препарат по п.24, дополнительно включающий промежуточный слой между первым слоем и вторым слоем.

26. Твердый фармацевтический препарат по п.24, в котором 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль физически отделены от гидрохлорида метформина.

27. Твердый фармацевтический препарат по любому из пп.1-26, который является профилактическим или лечебным средством от диабета или ожирения.

28. Способ стабилизации 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли в твердом фармацевтическом препарате, включающем 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль, гидрохлорид метформина и добавку, в котором 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль физически отделяют от гидрохлорида метформина добавкой, выбранной из следующих: наполнитель, дезинтегратор, связывающее вещество, смазывающее вещество, краситель, регулятор pH, поверхностно-активное вещество, стабилизатор, подкислитель, ароматизатор, вещество, улучшающее скольжение, основное вещество покрытия, добавка к покрытию.

29. Способ получения твердого фармацевтического препарата, который включает стадию смешивания первой гранулы, второй гранулы и добавки и прямое прессование смеси, где первая гранула включает 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрил или его соль и до 3 мас. части метформина гидрохлорида на 100 мас. частей общего содержания первой гранулы; вторая гранула включает гидрохлорид метформина и до 0,5 мас. части 2-[[6-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3,4-дигидро-3-метил-2,4-диоксо-1(2Н)-пиримидинил]метил]бензонитрила или его соли на 100 мас. частей общего содержания второй гранулы, причем добавку выбирают из следующих: наполнитель, дезинтегратор, связывающее вещество, смазывающее вещество, краситель, регулятор pH, поверхностно-активное вещество, стабилизатор, подкислитель, ароматизатор, вещество, улучшающее скольжение, основное вещество покрытия, добавка к покрытию.


наверх