Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020849 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201290389

(22) 

2010.11.26

(51) 

A61K 31/192 (2006.01)
A61K 31/216
(2006.01)
A61P 1/16
(2006.01)

(31) 

09306146.3

(32) 

2009.11.26

(33) 

EP

(43) 

2013.01.30

(86) 

PCT/EP2010/068346

(87) 

WO 2011/064350 2011.06.03

(71) 

(73) ЖЕНФИТ (FR)

(72) 

Дартей Рафаэль, Анф Реми, Хам Дин, Дюфур Ингрид (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРИМЕНЕНИЕ 1,3-ДИФЕНИЛПРОП-2-ЕН-1-ОНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

(57) 1. Способ лечения заболеваний печени, включающий введение соединения общей формулы (I)

Увеличить масштаб

в которой X1 представляет собой галоген, R1 или группу G1-R1;

А представляет собой СН=СН или группу СН2-СН2;

Х2 представляет собой группу G2-R2;

G1 и G2, одинаковые или различные, представляют собой атом кислорода или серы;

R1 представляет собой атом водорода, незамещенную алкильную группу, арильную группу или алкильную группу, которая замещена одним или более атомами галогена, алкокси или алкилтиогруппой, циклоалкильными группами, циклоалкилтиогруппами или гетероциклическими группами;

R2 представляет собой алкильную группу, замещенную, по меньшей мере, группой -COOR3, в которой R3 представляет собой атом водорода, или алкильной группой, которая замещена или не замещена одним или более атомами галогена, циклоалкильными группами или гетероциклическими группами;

R4 и R5, одинаковые или различные, представляют собой алкильную группу, которая замещена или не замещена одним или более атомами галогена, циклоалкильными группами, гетероциклическими группами, где

алкильная группа представляет собой насыщенный углеводородный радикал, который является линейным или разветвленным, содержащий от одного до семи атомов углерода;

алкоксигруппа представляет собой алкильную группу, которая соединена с остатком соединения через атом кислорода;

алкилтиогруппа представляет собой алкильную группу, которая соединена с остатком соединения через атом серы;

циклоалкильная группа представляет собой алкильную группу, которая образует один цикл, содержащий от трех до четырнадцати атомов углерода;

циклоалкилтиогруппа представляет собой циклоалкильную группу, которая соединена с остатком соединения через атом серы;

арильная группа прдставляет собой ароматическую группу, замещенную или не замещенную, содержащую предпочтительно от шести до четырнадцати атомов углерода;

гетероциклическая группа представляет собой гетероциклоалкильную или гетероарильную группу;

гетероциклоалкильная группа представляет собой циклоалкильную группу, которая дополнительно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и

гетероарильная группа представляет собой арильную группу, которая дополнительно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы.

2. Способ по п.1, где вводимое соединение является соединением общей формулы (I), в которой

X1 представляет собой галоген, R1 или группу G1-R1;

А представляет собой группу СН=СН;

Х2 представляет собой группу G2-R2;

G1 и G2, одинаковые или различные, представляют собой атом кислорода или серы;

R1 представляет собой алкильную или циклоалкильную группу, содержащую от одного до семи атомов углерода, причем, в частности, алкильная или циклоалкильная группа замещена или не замещена одним или более атомами галогена;

R2 представляет собой алкильную группу, замещенную -COOR3 группой, в которой R3 представляет собой атом водорода, или алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода;

R4 и R5 представляют собой алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода.

3. Способ по п.1, где вводимое соединение является соединением общей формулы (I), в которой

X1 представляет собой R1 или группу G1-R1;

А представляет собой группу СН2-СН2;

Х2 представляет собой группу G2-R2;

G1 представляет собой атом кислорода или серы, и G2 представляет собой атом кислорода;

R1 представляет собой алкильную или циклоалкильную группу, содержащую от одного до семи атомов углерода;

R2 представляет собой алкильную группу, замещенную, по меньшей мере, группой -COOR3, в которой R3 представляет собой атом водорода, или алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода;

R4 и R5 представляют собой алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода.

4. Способ по п.1, где вводимое соединение является соединением общей формулы (I), в которой

X1 представляет собой атом галогена или R1 или группу G1-R1;

А представляет собой группу СН2-СН2;

Х2 представляет собой группу G2-R2;

G1 представляет собой атом кислорода или серы, и G2 представляет собой атом кислорода;

R1 представляет собой алкильную или циклоалкильную группу, которая замещена одним или более атомами галогена;

R2 представляет собой алкильную группу, замещенную или не замещенную одним или более атомами галогена и замещенную, по меньшей мере, группой -COOR3, в которой R3 представляет собой атом водорода, или алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода;

R4 и R5 представляют собой алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где G2 представляет собой атом кислорода и R2 представляет собой алкильную группу, замещенную группой -COOR3, в которой R3 представляет собой атом водорода, или незамещенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода.

6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где X1 представляет собой алкилтиогруппу, которая содержит алкильную группу, которая является линейной или разветвленной, содержащей от одного до семи атомов углерода, которая замещена или не замещена одним или более атомами галогена.

7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение выбирают из группы, состоящей из

1-[4-метилтиофенил]-3-[3,5-диметил-4-карбоксидиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-метилтиофенил]-3-[3,5-диметил-4-изопропилоксикарбонилдиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-метилтиофенил]-3-[3,5-диметил-4-трет-бутилоксикарбонилдиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-трифторметилфенил]-3-[3,5-диметил-4-трет-бутилоксикарбонилдиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-трифторметилфенил]-3-[3,5-диметил-4-карбоксидиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-трифторметилоксифенил]-3-[3,5-диметил-4-трет-бутилоксикарбонилдиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

1-[4-трифторметилоксифенил]-3-[3,5-диметил-4-карбоксидиметилметилоксифенил]проп-2-ен-1-она,

2-[2,6-диметил-4-[3-[4-(метилтио)фенил]-3-оксопропил]фенокси]-2-метилпропионовой кислоты и

изопропилового эфира 2-[2,6-диметил-4-[3-[4-(метилтио)фенил]-3-оксопропил]фенокси]-2-метилпро­пионовой кислоты.

8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение вводят в комбинации с метформином, инсулином, тиазолидиндионами, глитазонами или статинами.

9. Способ лечения заболевания печени, включающий введение фармацевтической композиций, содержащей соединение общей формулы (I), как определено по любому из пп.1-8.

10. Способ по п.9, где фармацевтическая композиция составлена в форме инъецируемых суспензий, гелей, масел, пилюль, суппозиториев, порошков, гелевых капсул, капсул, аэрозолей или галеновых форм, или устройств, обеспечивающих продолжительное и/или медленное высвобождение.

11. Способ по любому из пп.1-10, где заболевание печени выбрано из группы, состоящей из фиброза печени, жирового гепатоза и неалкогольного стеатогепатита.


наверх