Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020848 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201290352

(22) 

2010.11.10

(51) 

C07D 495/20 (2006.01)
A61K 31/444
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)

(31) 

09382246.8; 61/298,629

(32) 

2009.11.16; 2010.01.27

(33) 

EP; US

(43) 

2012.10.30

(86) 

PCT/US2010/056180

(87) 

WO 2011/060035 2011.05.19

(71) 

(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)

(72) 

Бенито Колладо Ана Белен, Диас Буэсо Нурия, Хименес-Агуадо Альма Мария, Лафуэнте Бланко Селия, Мартинес-Грау Мария Анхелес, Педрегал-Терсеро Консепсьон, Толедо Эскрибано Мигель Анхель (ES)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПИРОПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ORL-1

(57) 1. Соединение формулы

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой фтор или хлор;

каждый из R2a и R2b представляет собой водород или фтор;

R3 представляет собой водород, метил, гидроксиметил или (C13) алкоксиметил;

R4 выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, цианометила, (С13) алкила, циклопропила, гидроксиметила, метокси, циклопропилметокси, аминокарбонилметокси, (C13) алкоксиметила, циклопропилоксиметила, циклопропилметоксиметила, 1-гидрокси-1-метилэтила, аминокарбонилоксиметила, метиламинокарбонилоксиметила, диметиламинокарбонилоксиметила, аминокарбонила, аминокарбонилметила, -CH2-NR5R6, гидроксиимина, метоксиимина, морфолин-4-ила, морфолин-4-илметила, Ar1, -CH2Ar1, тетрагидрофуран-2-ила, 3-оксоморфолин-4-илметила, 2-оксопирролидин-1-илметила и 2-оксопиперидин-1-илметила;

R5 представляет собой водород, C1-C3 алкил, цианометил, -С(О)СН3 или аминокарбонилметил;

R6 представляет собой водород или метил; и

Ar1 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из имидизол-1-ила, имидизол-2-ила, 2-метилимидизол-1-ила, пиразол-1-ила, 1,2,3-триазол-1-ила, 1,2,3-триазол-2-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, изоксазол-3-ила, оксазол-5-ила и 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила; или

его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой хлор, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по пп.1 или 2, где каждый из R2a и R2b представляет собой фтор, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фтор и каждый из R2a и R2b представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 представляет собой фтор, гидроксиметил, метоксиметил или пиразол-1-илметил, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, представляющее собой [2-[4-[(2-хлор-4,4-дифторспиро[5Н-тиено[2,3-с]пиран-7,4'-пиперидин]-1'-ил)метил]-3-метилпиразол-1-ил]-3-пиридил]метанол; 2-хлор-4,4-дифтор-1'-[[3-метил-1-[3-(пиразол-1-илметил)-2-пиридил]пиразол-4-ил]метил]спиро[5Н-тиено[2,3-с]пиран-7,4'-пиперидин] или [4-[(2-хлор-4,4-дифторспиро[5Н-тиено[2,3-с]пиран-7,4'-пиперидин]-1'-ил)метил]-1-(3-фтор-2-пиридил)пиразол-3-ил] метанол; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, представляющее собой [2-[4-[(2-хлор-4,4-дифторспиро[5Н-тиено[2,3-с]пиран-7,4'-пиперидин]-1'-ил)метил]-3-метилпиразол-1-ил]-3-пиридил]метанол, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный терапевтический ингредиент.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где дополнительный терапевтический ингредиент представляет собой антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI).

12. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения ожирения или избыточного веса у человека.

13. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения мигрени.

14. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения депрессии.


наверх