Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020841 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201101660

(22) 

2010.05.19

(51) 

C07K 14/705 (2006.01)
C12N 15/62
(2006.01)
A61K 38/17
(2006.01)

(31) 

0908613.3

(32) 

2009.05.20

(33) 

GB

(43) 

2012.05.30

(86) 

PCT/GB2010/000988

(87) 

WO 2010/133828 2010.11.25

(71) 

(73) ИММУНОКОР ЛТД. (GB)

(72) 

Якобсен Бент Карстен, Вьюдепо Аннелис Бриджит, Ли Йи (GB)

(74) 

Угрюмов В.М. (RU)

(54) 

БИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ

(57) 1. Бифункциональная молекула, содержащая полипептидный партнер связывания, специфический для данного эпитопа рМНС, и полипептид иммунного эффектора, при этом N-конец рМНС партнера связывания связывается с С-концом полипептида иммунного эффектора, при условии, что вышеуказанный полипептидный партнер связывания не является Т-клеточным рецептором, содержащим альфа цепь SEQ ID No:7 и бета цепь SEQ ID No:9.

2. Бифункциональная молекула по п.1, отличающаяся тем, что рМНС партнер связывания представляет собой гетеродимерную ab полипептидную пару TCR, или одноцепочечный ab полипептид TCR, и N-конец α или β цепей гетеродимерной полипептидной пары TCR, или N-конец scTCR полипептида, связывается с С-концом аминокислоты иммунного эффекторного полипептида.

3. Бифункциональная молекула по п.2, отличающаяся тем, что рМНС партнер связывания представляет собой гетеродимерную ab полипептидную пару TCR, в которой α и β каждого полипептида имеют вариабельную и константную области TCR, но не имеют трансмембранной и цитоплазматической областей TCR.

4. Бифункциональная молекула по п.3, отличающаяся тем, что константные области α и β полипептидов связаны дисульфидными мостиками между остатками цистеина, заменяющего Trh 48 экзона 1 TRAC1 и Ser 57 экзона 1 TRAC1 или TRAC2, или нативными дисульфидными связями между Cys4 экзона 2 TRAC1 и Cys2 экзона 2 TRAC1 или TRAC2.

5. Бифункциональная молекула по п.1, отличающаяся тем, что рМНС партнер связывания представляет собой одноцепочечный ab полипептид TCR.

6. Бифункциональная молекула по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что иммунный эффекторный полипептид представляет собой антитело, которое специфически связывается с антигеном, презентированным Т-клеткой.

7. Бифункциональная молекула по п.6, отличающаяся тем, что антитело представляет собой scFv антитело.

8. Бифункциональная молекула по п.6 или 7, отличающаяся тем, что антитело представляет собой анти-CD3 антитело.

9. Бифункциональная молекула по п.8, отличающаяся тем, что антитело представляет собой ОКТ3.

10. Бифункциональная молекула по п.8, отличающаяся тем, что антитело представляет собой UCHT-1.

11. Бифункциональная молекула по п.8, отличающаяся тем, что антитело представляет собой ВМА031.

12. Бифункциональная молекула по п.8, отличающаяся тем, что антитело представляет собой 12F6.

13. Бифункциональная молекула по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что эффекторный полипептид представляет собой цитокин, который модулирует иммуносупрессорную или иммуностимулирующую активность лимфоцитов.


наверх