Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020840 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201100907

(22) 

2007.05.10

(51) 

C12Q 1/68 (2006.01)
A01N 43/04
(2006.01)
C07H 21/04
(2006.01)
A61K 31/07
(2006.01)

(31) 

60/799,458; 60/817,203; 60/840,089; 60/829,914; 60/901,134

(32) 

2006.05.11; 2006.06.27; 2006.08.25; 2006.10.18; 2007.02.13

(33) 

US

(43) 

2012.03.30

(62) 

200870528; 2007.05.10

(71) 

(73) ЭЛНИЛЭМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Тан Памела, Брамлаге Биргит (DE), Франк-Каменетски Мария, Фитцжеральд Кевин, Акинк Акин, Котелянски Виктор Е. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PCSK9

(57) 1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК), способная ингибировать экспрессию гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 человека (PCSK9) в клетке, включающая по меньшей мере две комплементарные друг другу последовательности, где смысловая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, и антисмысловая цепь содержит вторую последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, причем вторая последовательность содержит область, которая, по существу, комплементарна мРНК, кодирующей PCSK9, отличную от области от положения 3530 до положения 3548 NM_174936.

2. дцРНК по п.1, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.

3. дцРНК по п.1 или 2, где модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-О-метил-модифицированного нуклеотида; нуклеотида, содержащего 5'-фосфортиоатную группу, и концевого нуклеотида, присоединенного к холестериловому производному или бисдециламидной группе додекановой кислоты, 2'-дезокси-2'-фтор-модифицированного нуклеотида, 2'-дезоксимодифицированного нуклеотида, блокированного нуклеотида, неосновного нуклеотида, 2'-аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкил-модифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.

4. Клетка, не являющаяся клеткой человека, содержащая дцРНК по любому из пп.1-3.

5. Фармацевтическая композиция для ингибирования в организме экспрессии гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 человека (PCSK9), отличающаяся тем, что содержит дцРНК по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Применение in vitro дцРНК по любому из пп.1-3 для снижения уровня экспрессии гена PCSK9 человека в клетке.

7. Применение in vitro по п.6, где дцРНК используется in vitro в концентрации не более 30 нМ.

8. Применение in vitro по п.6 или 7, где клетка представляет собой клетку HepG2, экспрессирующую PCSK9, причем уровень экспрессии гена PCSK9 в указанной клетке HepG2 снижен по меньшей мере на 20%.

9. Применение дцРНК по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по п.5 в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с экспрессией или активностью гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (PCSK9) у человека.

10. Применение по п.9, где нарушение представляет собой гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, гиперлипидемию, болезнь сердца или болезнь кровообращения.

11. Применение по п.9, где лекарственное средство предназначено для снижения уровня общего холестерина у индивидуума.

12. Способ in vitro ингибирования экспрессии гена PCSK9 в клетке, предусматривающий:

(a) введение в выделенную клетку дцРНК по любому из пп.1-3 и

(b) поддержание выделенной клетки, полученной на стадии (а), в течение периода времени, достаточного для разрушения в клетке мРНК-транскрипта гена PCSK9, и, тем самым, ингибирования экспрессии гена PCSK9 в клетке.


наверх