Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 2´2015

  

(11) 

020825 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201190237

(22) 

2010.04.06

(51) 

C07D 413/04 (2006.01)
A61K 31/4523
(2006.01)
A61P 7/04
(2006.01)

(31) 

61/167,224; 61/171,956

(32) 

2009.04.07; 2009.04.23

(33) 

US

(43) 

2012.04.30

(86) 

PCT/SE2010/050375

(87) 

WO 2010/117323 2010.10.14

(71) 

(73) ЭМЕРИТИ ФАРМА АБ (SE)

(72) 

Бострём Йонас (SE), Ченг Лейфенг (CN), Фекс Томас, Карле Михель, Петтерсен Даниель, Шелль Петер (SE)

(74) 

Поликарпов А.В. (RU)

(54) 

АНАЛОГИ ИЗОКСАЗОЛ-3(2Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R1 представляет собой метил, 2-метил-2-фенилпропил, изобутил, трет-бутил, неопентил, 3,3-диметилбутил, циклогексил, циклогексилметил, где циклогексил, возможно, замещен 1 или 2 атомами фтора, циклогексилоксиметил, фенил, бензил, фенетил, тиофенил, тетразолил или пиридинил, где указанные фенил, бензил, фенетил, тиофенил, тетразолил или пиридинил, возможно, замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила, трифторметила, трифторметокси, трет-бутила или метилсульфонила, и где атомы водорода в фениле, возможно, заменены дейтерием.

2. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

5-((2S,4S)-2-бензилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-бензилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-бензилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-бензилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-изобутилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-изобутилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-изобутилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-фенетилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-фенетилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-фенетилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(4-трет-бутилбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-трет-бутилбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-неопентилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-неопентилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-метилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-метилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-метилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(2-метил-2-фенилпропил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-метил-2-фенилпропил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,4-дифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,4-дифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-хлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(4-хлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-хлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-трет-бутилфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-трет-бутилфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-(метилсульфонил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((транс-2-(4-(метилсульфонил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(5-трет-бутилтиофен-2-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(5-трет-бутилтиофен-2-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,4-дифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-хлор-2-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-хлор-4-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2-хлор-4-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-хлор-3-фторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,5-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,5-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,5-дихлорфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,4,5-трифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,4,5-трифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,4,5-трифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,4,5-трифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(2,4,5-трифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-хлор-3,5-дифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-хлор-3,5-дифторфенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-метил-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-метил-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3-метил-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-фенилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-фенилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-циклогексилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-циклогексилпиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(циклогексилоксиметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(циклогексилоксиметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(циклогексилоксиметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(дифторметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(дифторметил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-((4,4-дифторциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-((4,4-дифторциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-((4,4-дифторциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(4-фторфенетил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(4-фторфенетил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-фторфенетил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(3-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(2-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(2-фторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(3,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(3,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(2,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,6-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(2,6-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2,6-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4S)-2-(3,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4R)-2-(3,5-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(2,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(2,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(2,4-дифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,4,5-трифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,4,5-трифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,4,5-трифторбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-(3,5-ди-трет-бутилбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-(3,5-ди-трет-бутилбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-(транс-2-(3,5-ди-трет-бутилбензил)пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2R,4S)-2-бензил-2,3,4,5,6-d5-пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он;

5-((2S,4R)-2-бензил-2,3,4,5,6-d5-пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он и

5-(транс-2-бензил-2,3,4,5,6-d5-пиперидин-4-ил)изоксазол-3(2Н)-он.

3. Применение соединения по любому из пп.1, 2 для лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором модуляция фибринолиза является благоприятной.

4. Применение по п.3, где указанное заболевание или состояние выбрано из наследственных расстройств свертываемости крови, инсульта, меноррагии и заболеваний печени.

5. Применение соединения по любому из пп.1, 2 в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором модуляция фибринолиза является благоприятной.

6. Применение по п.5, где указанное заболевание выбрано из наследственных расстройств свертываемости крови, инсульта, меноррагии и заболеваний печени.


наверх