Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018670 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200970852

(22) 

2008.03.14

(51) 

A61K 31/437 (2006.01)
A61P 11/00
(2006.01)
A61P 17/00
(2006.01)
A61P 19/00
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 519/00
(2006.01)

(31) 

550/DEL/2007

(32) 

2007.03.14

(33) 

IN

(43) 

2010.04.30

(86) 

PCT/IB2008/050943

(87) 

WO 2008/111010 2008.09.18

(71) 

(73) РАНБАКСИ ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (IN)

(72) 

Рудра Сонали, Гупта Ниди, Барегама Лалит Кумар, Агарвал Риту, Кайрнар Винайяк Васантрао, Рамайя Мандадапу Рагу, Палле Венката П., Балачандран Сарала, Кондаскар Атул, Салла Манохар, Рай Абиджит, Дастидар Сунанда Г., Виджайкришнан Лалита (IN)

(74) 

Липатова И.И., Рыбаков В.М., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Хмара М.В. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-В]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ

(57) 1. Соединение, имеющее структуру формулы I

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли, где

R1 и R2 независимо представляют собой водород, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, -COR4, -S(O)mR4 (где R4 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил), а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, a m представляет собой целое число в диапазоне 0-2, Увеличить масштаб или Увеличить масштаб где X представляет собой -О-, S(O)m где m представляет собой целое число в диапазоне 0-2), С(=О), C=NOH, CRfRq (где Rf и Rq независимо представляют собой водород, гидрокси, карбокси или циано), или NR5 (где R5 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-6алкил, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, -COR4, -S(O)mR4, -COOR4 или -CONR4R'4 (где R4 и R'4 независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, a m представляет собой целое число в диапазоне 0-2));

R3 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), или моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

M представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее атомы углерода, где один или более атомов углерода возможно заменены гетероатомами, выбранными из О, S(O)m (где m представляет собой целое число в диапазоне 0-2), или NR6 (где R6 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-6алкил, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, -COR4, -S(O)mR4, -COOR4 или -CONR4R'4 (где R4 и R'4 независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, a m представляет собой целое число в диапазоне 0-2)), или один или более атомов углерода возможно замещены оксо, галогеном, спиро-присоединенным гетероциклилом, гидрокси, циано, С1-6алкилом, моноциклическим гетероарилом, содержащим 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклическим или трициклическим гетероарилом, имеющим 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклическим (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), или бициклическим либо трициклическим (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкилом с гетероатомами, выбранными из N, О или S,
-(CH2)mNR4R'4, -(CH2)mOR4, -(CH2)mCONR4R'4, -(CH2)mNR4COR4 или -(CH2)mCOOR4, где m, R4 и R'4 такие же, как определено выше.

2. Соединение по п.1, выбранное из

N-циклогексил-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 1),

N-циклогексил-1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 2),

N-циклогексил-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 3),

N-циклогексил-1-этил-5-(1-окса-7-тиа-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 4),

N-циклогексил-1-этил-5-(7-оксидо-1-окса-7-тиа-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 5),

N-циклогексил-1-этил-5-(5-окса-2-тиа-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 6),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 7),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-амина (соединение № 8),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 9),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанола (соединение № 10),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанола (соединение № 11),

N-циклогексил-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-амина (соединение № 12),

4-{[1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанола (соединение № 13),

N-циклогексил-5-(2,2-диоксидо-5-окса-2-тиа-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 14),

трет-бутил-3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 15),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанона (соединение № 16),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанона оксима (соединение № 17),

N-циклогексил-1-этил-5-(1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина гидрохлоридной соли (соединение № 18),

4-{[1-этил-5-(1,9,12-триокса-2-азадиспиро[4.2.4.2]тетрадец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанола (соединение № 19),

4-{[1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-ил]амино}циклогексанона (соединение № 20),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанона (соединение № 21),

3-{1-этил-4-[(4-гидроксициклогексил)амино]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-она (соединение № 22),

N-циклогексил-5-[8-(2,2-диметилпропаноил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 23),

N-циклогексил-1-этил-5-{8-[(трифторметил)сульфонил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил}-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 24),

N-циклогексил-1-этил-5-[8-(этилсульфонил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 25),

N-циклогексил-5-[8-(циклопропилметил)-1-окса-2,8-диазаспиро-[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 26),

5-(8-ацетил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-циклогексил-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 27),

N-циклогексил-5-(2,5-диокса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 28),

1-(4-метоксибензил)-N-(3-метоксифенил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 41),

(цис- или транс-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 42),

(цис- или транс-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 43),

5-[2-(бензилокси)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 44),

(цис- или транс-)3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 45),

3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-она (соединение № 46),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 47),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 48),

5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 49),

1-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-амина (соединение № 50),

5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 51),

1-этил-N-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-амина (соединение № 52),

N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 53),

N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 54),

1-(4-метоксибензил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-(1,9,12-триокса-2-азадиспиро[4.2.4.2]тетрадец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 55),

5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 56),

7-[1-(4-метоксибензил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 57),

1-(циклопропилметил)-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 58),

1-бутил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 59),

1-(1-метилэтил)-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 60),

5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 61),

5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-амина (соединение № 62),

N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 63),

N-(1-бутилпиперидин-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 64),

2-(4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}пиперидин-1-ил)этанола (соединение № 65),

N-[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 66),

1-этил-N-[1-(1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 67),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 68),

N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 69),

1-этил-N-[1-(1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 70),

1-циклопентил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 71),

1-(циклопропилметил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 72),

1-(1-метилэтил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 73),

5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-пропил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 74),

1-циклопентил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 75),

1-(циклопропилметил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 76),

1-(1-метилэтил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 77),

5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1-пропил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 78),

1-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 79),

N-циклогексил-1-этил-5-(1,9,12-триокса-2-азадиспиро[4.2.4.2]-тетрадец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 80),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-она (соединение № 81),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиперидин-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 82),

трет-бутил-4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (соединение № 83),

1-этил-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 84),

1-этил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 85),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиперидин-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 86),

трет-бутил-4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (соединение № 87),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 88),

N-[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 89),

2-(4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}пиперидин-1-ил)этанола (соединение № 90),

N-циклогексил-1-(4-метоксибензил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 91),

3-[1-(4-метоксибензил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-она (соединение № 92),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ола (соединение № 93),

1-этил-N-(3-метоксифенил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 94),

(цис- или транс-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспи­ро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 95),

(транс- или цис-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспи­ро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 96),

5-{2-[(бензилокси)метил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил}-1-(4-метоксибензил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 97),

(транс- или цис-)3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 98),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 99),

1-(4-метоксибензил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 100),

5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 101),

1-(4-метоксибензил)-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 102),

5-{2-[(бензилокси)метил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил}-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 103),

{7-[1-этил-4-(тетрагидро-2N-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метанола (соединение № 104),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 105),

(цис- или транс-)7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспи­ро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 106),

(транс- или цис-)7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспи­ро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 107),

(цис- или транс-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспи­ро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 108),

(транс- или цис-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспи­ро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 109),

1-(4-метоксибензил)-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 110),

5-[2-(бензилокси)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-(4-метоксибензил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 111),

этил-(цис- или транс-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 112),

этил-(транс- или цис-)3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 113),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 114),

3-{[1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкар­боновой кислоты (соединение № 115),

3-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкар­боновой кислоты (соединение № 116),

3-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкар­боновой кислоты (соединение № 117),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбонитрила (соединение № 118),

3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 119),

3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]-пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбонитрила (соединение № 120),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ола (соединение № 121),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ола (соединение № 122),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 123),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 124),

7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 125),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-этил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 126),

N-этил-7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 127),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 128),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-циклогексил-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 129),

N-{7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}ацетамида (соединение № 130),

N-{7-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспи­ро[3.4]окт-6-ен-2-ил}ацетамида (соединение № 131),

4-{[1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкар­боновой кислоты (соединение № 132),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексан­карбоновой кислоты (соединение № 133),

4-{[1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкар­боновой кислоты (соединение № 134),

4-{[5-(2-циано-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цик­логексанкарбоновой кислоты (соединение № 135),

1-этил-3-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 136),

1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 137),

1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 138),

7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 139),

N-циклогексил-1-этил-3-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 140),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 141),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-амина (соединение № 142),

4-{[5-(2-циано-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 143),

4-{[1-этил-5-(2-гидрокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 144),

4-{[1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цикло­гексанкарбоновой кислоты (соединение № 145),

4-{[1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цикло­гексанкарбоновой кислоты (соединение № 146),

4-{[1-этил-5-(8-гидрокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цик­логексанкарбоновой кислоты (соединение № 147),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 148),

3-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 149),

4-{[5-(8-карбамоил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 150),

3-{[5-(8-карбамоил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 151),

3-{1-этил-4-[(3-гидроксициклобутил)амино]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 152),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 153),

3-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 154),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 155),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 156),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1-этил-3-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 157),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 158),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 159),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 160),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 161),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 162),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 163),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 164),

3-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло-[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспи­ро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 165),

3-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 166),

3-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбонитрила (соединение № 167),

7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 168),

7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло-[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ола (соединение № 169),

7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 170),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-3-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 171),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ола (соединение № 172),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбонитрила (соединение № 173),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 174),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 175),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ола (соединение № 176),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-метил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 177),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-циклогексил-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 178),

4-{[1-этил-3-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 179),

4-{[1-этил-5-(8-гидрокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 180),

3-{[1-этил-3-метил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 181),

3-{[1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 182),

3-{[1-этил-3-метил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 183),

3-{[5-(2-циано-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 184),

3-{[5-(2-циано-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 185),

3-{[1-этил-5-(8-гидрокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 186),

3-{[1-этил-5-(8-гидрокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 187),

3-{[1-этил-5-(2-гидрокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 188),

3-{[1-этил-5-(2-гидрокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 189),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 190),

5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 191),

N-(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)ацетамида (соединение № 192),

N-(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)ацетамида (соединение № 193),

N-(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)пропанамида (соединение № 194),

N-(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)пропанамида (соединение № 195),

3-{[5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цик­лобутанкарбоновой кислоты (соединение № 196),

3-{[5-(2-амино-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 197),

3-({5-[2-(ацетиламино)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 198),

3-({5-[2-(ацетиламино)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 199),

3-({1-этил-5-[2-(пропаноиламино)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 200),

3-({1-этил-3-метил-5-[2-(пропаноиламино)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклобутанкарбоновой кислоты (соединение № 201),

N-этил-7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 202),

N-{7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}пропанамида (соединение № 203),

N-{7-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}пропанамида (соединение № 204),

N-{7-[1-этил-3-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}пропанамида (соединение № 205),

4-{[5-(8-амино-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 206),

4-{[5-(8-амино-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}цикло­гексанкарбоновой кислоты (соединение № 207),

4-({5-[8-(ацетиламино)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 208),

4-({5-[8-(ацетиламино)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 209),

4-({1-этил-3-метил-5-[8-(пропаноиламино)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 210),

4-({1-этил-5-[8-(пропаноиламино)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 211),

7-{4-[(4-карбоксициклогексил)амино]-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 212),

7-{4-[(4-карбоксициклогексил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 213),

4-{[5-(2-карбамоил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 214),

4-{[5-(2-карбамоил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 215),

4-({1-этил-3-метил-5-[2-(метилкарбамоил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 216),

4-({1-этил-5-[2-(метилкарбамоил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 217),

4-({1-этил-5-[2-(этилкарбамоил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 218),

4-({1-этил-5-[2-(этилкарбамоил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 219),

3-{4-[(4-карбоксициклогексил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 220),

3-{4-[(4-карбоксициклогексил)амино]-1-этил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (соединение № 221),

4-{[5-(8-карбамоил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 222),

4-({1-этил-5-[8-(метилкарбамоил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 223),

4-({1-этил-3-метил-5-[8-(метилкарбамоил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 224),

4-({1-этил-5-[8-(этилкарбамоил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 225),

4-({1-этил-5-[8-(этилкарбамоил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 226),

4-{[1-этил-5-(8-метокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 227),

4-{[5-(8-этокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-6]пиридин-4-ил]амино}циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 228),

4-({1-этил-5-[8-(2-гидроксиэтокси)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)циклогексанкарбоновой кислоты (соединение № 229),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиридин-4-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 230),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиридин-3-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 231),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиридин-2-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 232),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиразин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 233),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиримидин-2-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 234),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-1,2,4-триазин-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 235),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-1,3-тиазол-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 236),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-4H-1,2,4-триазол-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 237),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-2H-тетразол-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 238),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-1Н-тетразол-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 239),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-пиримидин-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 240),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиридин-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 241),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиридин-4-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 242),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиридин-3-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 243),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиридин-2-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 244),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиримидин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 245),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиримидин-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 246),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-1,2,4-триазин-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 247),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-1,3-тиазол-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 248),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-4H-1,2,4-триазол-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 249),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-2H-тетразол-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 250),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-1H-тетразол-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 251),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиридин-3-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 252),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиридин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 253),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиримидин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 254),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиримидин-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 255),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-1,2,4-триазин-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 256),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-1Н-тетразол-5-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 257),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-2H-тетразол-5-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 258),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-4H-1,2,4-триазол-4-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 259),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-1,3-тиазол-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 260),

1-этил-N-фуран-3-ил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 261),

1-этил-N-фуран-3-ил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 262),

1-этил-N-фуран-3-ил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 263),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-пиразин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 264),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-пиразин-2-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 265),

7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбонитрила (соединение № 266),

7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоновой кислоты (соединение № 267),

метил-7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксилата (соединение № 268),

этил-7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксилата (соединение № 269),

трет-бутил-7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксилата (соединение № 270),

7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-метил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 271),

7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-этил-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 272),

N-циклопропил-7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 273),

7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 274),

7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-циклопропил-5-окса-6-азаспи­ро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 275),

N-циклопропил-7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-карбоксамида (соединение № 276),

1-этил-5-(8-метокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 277),

5-(8-этокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 278),

N-циклогексил-5-(8-этокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 279),

N-циклогексил-1-этил-5-(8-метокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 280),

3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-N-этил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 281),

N-циклопропил-3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 282),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-циклопропил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 283),

N-циклопропил-3-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 284),

N-этил-3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 285),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-N-этил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамида (соединение № 286),

этил-3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 287),

метил-3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 288),

трет-бутил-3-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 289),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-(8-метокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 290),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-5-(8-этокси-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 291),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-N-1,2,4-триазин-3-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 292),

1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-1,2,4-триазин-3-ил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 293),

1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-N-1,2,4-триазин-3-ил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 294),

1-этил-5-(2-метокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 295),

N-циклогексил-1-этил-5-(2-метокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 296),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-(2-метокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 297),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-5-(2-этокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 298),

N-циклогексил-5-(2-этокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 299),

5-(2-этокси-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 300),

{7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метанола (соединение № 301),

(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)метанола (соединение № 302),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-[2-(метоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 303),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-5-[2-(этоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 304),

N-циклогексил-5-[2-(этоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 305),

5-[2-(этоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 306),

1-этил-5-[2-(метоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 307),

N-циклогексил-1-этил-5-[2-(метоксиметил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 308),

5-[2-(аминометил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-N-циклогексил-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 309),

5-[2-(аминометил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 310),

5-[2-(аминометил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 311),

N-[(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)метил]ацетамида (соединение № 312),

N-[(7-{4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил}-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил)метил]пропанамида (соединение № 313),

N-({7-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метил)пропанамида (соединение № 314),

N-({7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метил)пропанамида (соединение № 315),

N-({7-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метил)ацетамида (соединение № 316),

N-({7-[1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-2-ил}метил)ацетамида (соединение № 317),

1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-[2-(1H-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 318),

N-циклогексил-1-этил-5-[2-(1Н-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]-окт-6-ен-7-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 319),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-[2-(1Н-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 320),

1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-[8-(1H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 321),

N-циклогексил-1-этил-5-[8-(1H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]-дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 322),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-[8-(1H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 323),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-[8-(2H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 324),

N-циклогексил-1-этил-5-[8-(2H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]-дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 325),

1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-[8-(2H-тетразол-5-ил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 326),

1-этил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-[2-(2H-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 327),

N-циклогексил-1-этил-5-[2-(2H-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 328),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-[2-(2Н-тетразол-5-ил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 329),

этил-3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 330),

этил-3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 331),

метил-3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 332),

метил-3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 333),

трет-бутил-3-[1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 334),

трет-бутил-3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксилата (соединение № 335),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 336),

N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 337),

3-[4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-амина (соединение № 338).

3. Фармацевтическая композиция, обладающая фосфодиэстеразной активностью и содержащая терапевтически эффективное количество соединения, как оно определено в п.1 или 2, и фармацевтически приемлемые носители, эксципиенты или разбавители.

4. Способ лечения, предупреждения, ингибирования или подавления воспалительных заболеваний, болезней ЦНС (центральной нервной системы) или аутоиммунных заболеваний у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.3.

5. Способ лечения, предупреждения, ингибирования или подавления множественного склероза, СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, бронхита, хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы, псориаза, аллергического ринита, шока, атопического дерматита, болезни Крона, респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), эозинофильной гранулемы, аллергического конъюнктивита, остеоартрита, колита, панкреатита и рака у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.3.

6. Способ по п.4 или 5, где заболевание опосредовано через фосфодиэстеразу типа 4В и/или 7А.

7. Способ получения соединения формулы I

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III с получением соединения формулы IV

Увеличить масштаб

(b) нагревание соединения формулы IV с получением соединения формулы V(a),

взаимодействие соединения формулы V(a) с оксигалогенидом фосфора с получением соединения формулы V или

взаимодействие соединения формулы IV с оксигалогенидом фосфора с получением соединения формулы V

Увеличить масштаб

(с) взаимодействие соединения формулы V с соединением формулы VI с получением соединения формулы VII, гидролиз соединения формулы VII с получением соединения формулы VIII или гидролиз соединения формулы V с получением соединения формулы VII(а), взаимодействие соединения формулы VII(а) с соединением формулы VI с получением соединения формулы VIII

Увеличить масштаб

(d) взаимодействие соединения формулы VIII с соединением формулы IX с получением соединения формулы X

Увеличить масштаб

(е) восстановление соединения формулы X с получением соединения формулы XI

Увеличить масштаб

(f) взаимодействие соединения формулы XI с гидроксиламина гидрохлоридом с получением соединения формулы XII

Увеличить масштаб

(g) взаимодействие соединения формулы XII с соединением формулы XIII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы I,

где R1a представляет собой С1-6алкил; X представляет собой галоген; a R1, R2, R3 и М имеют значения, определенные в п.1.

8. Способ получения соединений формул XVI(а), XVIII, XIX и XX

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы XII с соединением формулы XIV с получением соединения формулы XV

Увеличить масштаб

(b) восстановление соединения формулы XV с получением соединения формулы XVI или взаимодействие соединения формулы XII с соединением формулы XIV(а) с получением соединения формулы XVI

Увеличить масштаб

(с) (1) циклизацию соединения формулы XVI с получением соединения формулы XVI(а),

(2) мезилирование соединения формулы XVI с получением соединения формулы XVII

Увеличить масштаб

циклизацию соединения формулы XVII с получением соединения формулы XVIII, окисление соединения формулы XVIII с получением соединения формулы XIX или соединения формулы XX,

где R1a представляет собой С1-6алкил; m представляет собой целое число в диапазоне 0-2; a R1, R2, R3 имеют значения, определенные в п.1.

9. Способ получения соединений формул XXII и XXIII

Увеличить масштаб

включающий:

(а) окисление соединения формулы XXI

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXII,

(b) взаимодействие соединения формулы XXII с гидроксиламина гидрохлоридом с получением соединения формулы XXIII, где R3 и М имеют значения, определенные в п.1.

10. Способ получения соединения формулы XXVII

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы XII с соединением формулы XXIV с получением соединения формулы XXV

Увеличить масштаб

(b) восстановление соединения формулы XXV с получением соединения формулы XXVI

Увеличить масштаб

(с) циклизацию соединения формулы XXVI с получением соединения формулы XXVII,

где R1a представляет собой С1-6алкил; X представляет собой галоген; R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1.

11. Способ получения соединений формул XXIX и XXXI

Увеличить масштаб

включающий:

(а) удаление защиты с соединения формулы XXVIII с получением соединения формулы XXIX

Увеличить масштаб

(b) взаимодействие соединения формулы XXIX с соединением формулы XXX

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXXI,

где R1a представляет собой С1-6алкил; X представляет собой галоген; R представляет собой С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-6алкил, -COR4 или -SO2R4; a R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные в п.1.

12. Способ получения соединений формул XXXIII, XXXIII(а) и XXXIII(с)

Увеличить масштаб

включающий:

(а) гидролиз соединения формулы XXXII с получением соединения формулы XXXIII

Увеличить масштаб

(b) (1) восстановление соединения формулы XXXIII с получением соединения формулы XXXIII(а)

(2) взаимодействие соединения формулы XXXIII с хлорацетонитрилом с получением соединения формулы XXXIII(b)

Увеличить масштаб

и гидролиз соединения формулы XXXIII(b) с получением соединения формулы XXXIII(с),

где А представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее атомы углерода, a R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1.

13. Способ получения соединений формул XXXIV и XXXVI

Увеличить масштаб

включающий:

(а) удаление защиты с соединения формулы XXXIV(а)

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXXIV,

(b) взаимодействие соединения формулы XXXIV с соединением формулы XXXV

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXXVI,

где Pr представляет собой защитную группу; X представляет собой галоген; R' представляет собой С1-6ал­кил, С3-8циклоалкил или С3-8циклоалкилС1-6алкил, a R1, R2, R3 и М имеют значения, определенные в п.1.

14. Способ получения соединений формул XXXVIII и XXXIX

Увеличить масштаб

включающий:

(а) удаление защиты с соединения формулы XXXVII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXXVIII,

(b) взаимодействие соединения формулы XXXVIII с соединением формулы XXX

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XXXIX,

где R1a представляет собой С1-6алкил; X представляет собой галоген; R представляет собой С1-6алкил,
С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-6алкил, -COR4 или -SO2R4; a R3, R4 и М имеют значения, определенные в п.1.

15. Способ получения соединений формул XLI, XLII и XLIII

Увеличить масштаб

включающий:

(а) удаление защиты с соединения формулы XL

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XLI,

(b) взаимодействие соединения формулы XLI с соединением формулы XXXV

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы XLII,

(с) дебензилирование соединения формулы XLII с получением соединения формулы XLIII,

где Pr представляет собой защитную группу; X представляет собой галоген; R' представляет собой С1-6ал­кил, С3-8циклоалкил или С3-8циклоалкилС1-6алкил; a R1, R2, R3, M и m имеют значения, определенные в п.1.

16. Способ получения соединения формулы L

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы V с соединением формулы VI(а) с получением соединения формулы XLIV

Увеличить масштаб

(b) окисление соединения формулы XLIV с получением соединения формулы XLV

Увеличить масштаб

(с) гидролиз соединения формулы XLV с получением соединения формулы XLVI

Увеличить масштаб

(d) взаимодействие соединения формулы XLVI с соединением формулы IX с получением соединения формулы XLVII

Увеличить масштаб

(е) восстановление соединения формулы XLVII с получением соединения формулы XLVIII

Увеличить масштаб

(f) взаимодействие соединения формулы XLVIII с гидроксиламина гидрохлоридом с получением соединения формулы XLIX

Увеличить масштаб

(g) взаимодействие соединения формулы XLIX с соединением формулы XIII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы L,

где X представляет собой галоген; R1a представляет собой С1-6алкил; a R3 и M имеют значения, определенные в п.1.

17. Способ получения соединения формулы LXVI

Увеличить масштаб

включающий:

(а) нагревание соединения формулы LI с получением соединения формулы LII

Увеличить масштаб

(b) взаимодействие соединения формулы LII с оксигалогенидом фосфора с получением соединения формулы LIII

Увеличить масштаб

(с) взаимодействие соединения формулы LIII с соединением формулы LIV с получением соединения формулы LV

Увеличить масштаб

(d) гидролиз соединения формулы LV с получением соединения формулы LVI

Увеличить масштаб

(е) взаимодействие соединения формулы LVI с соединением формулы IX с получением соединения формулы LVII

Увеличить масштаб

(f) снятие защиты с соединения формулы LVII с получением соединения формулы LVIII

Увеличить масштаб

(g) взаимодействие соединения формулы LVIII с соединением формулы LIX с получением соединения формулы LX

Увеличить масштаб

(h) восстановление соединения формулы LX с получением соединения формулы LXI

Увеличить масштаб

(i) взаимодействие соединения формулы LXI с гидроксиламина гидрохлоридом с получением соединения формулы LXII

Увеличить масштаб

(j) взаимодействие соединения формулы LXII с соединением формулы XIII с получением соединения формулы LXIII

Увеличить масштаб

(k) удаление защиты с соединения формулы LXIII с получением соединения формулы LXIV

Увеличить масштаб

(l) взаимодействие соединения формулы LXIV с соединением формулы LXV

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXVI,

где R1a представляет собой С1-6алкил; Pr представляет собой защитную группу; X представляет собой галоген; R3b представляет собой С1-6алкил или С3-8циклоалкил; R3c представляет собой С6-10арил или моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S; a R3 и М имеют значения, определенные в п.1

18. Способ получения соединения формулы LXIII(a)

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы LIII с соединением формулы VI с получением соединения формулы LV(а)

Увеличить масштаб

(b) гидролиз соединения формулы LV(a) с получением соединения формулы LVI(а)

Увеличить масштаб

(с) взаимодействие соединения формулы LVI(а) с соединением формулы IX с получением соединения формулы LVII(а)

Увеличить масштаб

(d) удаление защиты с соединения формулы LVII(а) с получением соединения формулы LVIII(а)

Увеличить масштаб

(е) взаимодействие соединения формулы LVIII(а) с соединением формулы LIX с получением соединения формулы LX(а)

Увеличить масштаб

(f) восстановление соединения формулы LX(а) с получением соединения формулы LXI(а)

Увеличить масштаб

(g) взаимодействие соединения формулы LXI(а) с гидроксиламина гидрохлоридом с получением соединения формулы LXII(а)

Увеличить масштаб

(h) взаимодействие соединения формулы LXII(а) с соединением формулы XIII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXIII(а),

где X представляет собой галоген; R1a представляет собой С1-6алкил; Pr представляет собой защитную группу; R3b представляет собой С1-6алкил или С3-8циклоалкил; a R1, R2, R3 и М имеют значения, определенные в п.1.

19. Способ получения соединения формулы LXVII

Увеличить масштаб

включающий гидролиз соединения формулы LXVII(а)

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXVII,

где R1a представляет собой С1-6алкил; кольцо D представляет собой циклобутильное или циклогексильное кольцо; a R3 и М имеют значения, определенные в п.1.

20. Способ получения соединений формул LXX, LXXI, LXXII и LXXIV

Увеличить масштаб

включающий:

(а) (1) защиту соединения формулы LXVIII с получением соединения формулы LXIX

Увеличить масштаб

(2) взаимодействие соединения формулы LXIX с цианидом натрия с получением соединения формулы LXX,

(3) гидролиз соединения формулы LXX с получением соединения формулы LXXI,

(4) циклизацию соединения формулы LXX с получением соединения формулы LXXII,

(b) взаимодействие соединения формулы LXVIII с соединением формулы LXXIII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXXIV,

где X представляет собой галоген; Pr1 представляет собой защитную группу; a R1, R2, R3, R4, m и М имеют значения, определенные в п.1.

21. Способ получения соединений формул LXXI, LXXV(а) и LXXV(b)

Увеличить масштаб

включающий:

(а) гидролиз соединения формулы LXXVI

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXXI,

(b) взаимодействие соединения формулы LXXI с карбонатом аммония или соединением формулы LXXV

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXXV(а) или соединения формулы LXXV(b) соответственно,

где R1a представляет собой C1-6алкил; a R1, R2, R3, R4, R'4, m и М имеют значения, определенные в п.1.

22. Способ получения соединений формул LXXVIII, LXXX и LXXXI

Увеличить масштаб

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы LXIX с азидом натрия с получением соединения формулы LXXVII

Увеличить масштаб

(b) восстановление соединения формулы LXXVII с получением соединения формулы LXXVIII,

(1) взаимодействие соединения формулы LXXVIII с соединением формулы LXXIX

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXXX,

(2) взаимодействие соединения формулы LXXVIII с соединением формулы LXXIII

Увеличить масштаб

с получением соединения формулы LXXXI,

где Pr1 представляет собой защитную группу; X представляет собой галоген; a R1, R2, R3, R4, m и М имеют значения, определенные в п.1.

23. Способ лечения, предупреждения, ингибирования или подавления воспалительных заболеваний, болезней ЦНС или аутоиммунных заболеваний у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора PDE типа 7А или двойного ингибитора PDE типа 4B/PDE типа 7А, имеющего структуру формулы Ia

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемых солей, где

R'1a представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, ацил, С6-10арил, аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой C1-6алкил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S, С3-8циклоалкил или моноциклический либо бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

R'2a представляет собой циклопропил, циклопентил, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, ацил, аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S,

R3 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов), гетероарил с гетероатомами в цикле, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклил
С1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), или моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

Ma представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее атомы углерода, где один или более атомов углерода возможно заменены на гетероатомы, выбранные из О, S(O)m (где m представляет собой целое число в диапазоне 0-2), или NR7 (где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S).

24. Способ лечения, предупреждения, ингибирования или подавления множественного склероза, СПИДа, отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, бронхита, хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы, псориаза, аллергического ринита, шока, атопического дерматита, болезни Крона, респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), эозинофильной гранулемы, аллергического конъюнктивита, остеоартрита, колита, панкреатита и рака у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора PDE типа 7А или двойного ингибитора PDE типа 4B/PDE типа 7А, имеющего структуру формулы Ia

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемых солей, где

R'1a представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, ацил, С6-10арил, аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S, С3-8циклоалкил или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

R'2a представляет собой циклопропил, циклопентил, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, ацил, аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

R3 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил (где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S), или моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), либо бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

Ma представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее атомы углерода, где один или более атомов углерода возможно заменены на гетероатомы, выбранные из О, S(O)m (где m представляет собой целое число в диапазоне 0-2), или NR7 (где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S).

25. Способ по п.23 или 24, где ингибитор PDE типа 7А или двойной ингибитор PDE типа 4B/PDE типа 7А выбран из

N-циклопропил-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 29),

N-циклопропил-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 30),

N-циклопропил-1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 31),

N-циклопентил-1,3-диметил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 32),

N-циклопентил-1,3-диметил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 33),

N-циклопентил-1,3-диметил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 34),

N-циклопропил-1,3-диметил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 35),

N-циклопропил-1,3-диметил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 36),

N-циклопропил-1,3-диметил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 37),

N-циклопентил-1-этил-5-(5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен-7-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 38),

N-циклопентил-1-этил-5-(1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 39),

N-циклопентил-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина (соединение № 40).

26. Промежуточное соединение, имеющее структуру формулы Ib

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты, стереоизомеры, таутомеры, геометрические изомеры, рацематы, региоизомеры, полиморфы или N-оксиды, где

R1 и R2 независимо представляют собой водород, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, -COR4, -S(O)mR4 (где R4 представляет собой водород, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил), аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, a m представляет собой целое число в диапазоне 0-2, Увеличить масштаб или Увеличить масштаб, где X представляет собой -О-, S(O)m (где m представляет собой целое число в диапазоне 0-2), С(=О), C=NOH, CRfRq (где Rf и Rq независимо представляют собой водород, гидрокси, карбокси или циано), или NR5 (где R5 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-6алкил, С6-10арил, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, -COR4, -S(O)mR4, -COOR4 или -CONR4R'4 (где R4 и R'4 независимо представляют собой водород, C1-6алкил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, a m представляет собой целое число в диапазоне 0-2));

R3 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-20алкенил, С2-20алкинил, С3-8циклоалкил, С6-10арил, аралкил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкил представляет собой С1-6алкил), аралкенил (где арил представляет собой С6-10арил, а алкенил представляет собой С2-20алкенил), С3-8циклоалкилС1-6алкил, моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 5-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, либо бициклический или трициклический гетероарил, имеющий 8-10 атомов в цикле, с гетероатомами, выбранными из N, О или S, моноциклический или бициклический гетероциклилС1-6алкил, где гетероциклил содержит 5-10 атомов в цикле с гетероатомами, выбранными из N, О или S, или моноциклический (где гетероарил содержит 5 или 6 кольцевых атомов), или бициклический или трициклический (где гетероарил содержит 8-10 кольцевых атомов в цикле), гетероарилС1-6алкил с гетероатомами, выбранными из N, О или S;

R8 представляет собой

Увеличить масштаб

(где R1a представляет собой C1-6алкил), -СНО или -CH=NORx, где Rx представляет собой водород, С1-6алкил или С3-8циклоалкил.

27. Промежуточное соединение по п.26, выбранное из

4-(циклогексиламино)-1-этил-N-метокси-N-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

1-этил-N-метокси-N-метил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

1-этил-4-[(4-гидроксициклогексил)амино]-N-метокси-N-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

1-этил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

1-этил-4-[(4-гидроксициклогексил)амино]-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

4-(циклогексиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима,

1-этил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима,

1-этил-4-[(4-гидроксициклогексил)амино]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима,

трет-бутил-4-({1-этил-5-[метокси(метил)карбамоил]-1H-пиразоло-[3,4-b]пиридин-4-ил}амино)пиперидин-1-карбоксилата,

1-этил-N-метокси-4-[(3-метоксифенил)амино]-N-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-N-метокси-N-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

4-(бензиламино)-1-этил-N-метокси-N-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида,

1-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

трет-бутил-4-[(1-этил-5-формил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)амино]пиперидин-1-карбоксилата,

4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

4-(бензиламино)-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида,

1-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима,

4-(бензиламино)-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима,

трет-бутил-4-[(1-этил-5-[(E)-(гидроксиимино)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)амино]пиперидин-1-карбоксилата,

4-[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)амино]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбальдегида оксима.


наверх