Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018668 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200701753

(22) 

2006.02.21

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/53
(2006.01)
A61P 15/10
(2006.01)

(31) 

60/653,933

(32) 

2005.02.18

(33) 

US

(43) 

2008.04.28

(86) 

PCT/US2006/006048

(87) 

WO 2006/089276 2006.08.24

(71) 

(73) СУРФЕЙС ЛОГИКС ИНК. (US)

(72) 

Кэмпбел Стюарт, Даффи Дэвид, Гроген Майкл, Кэйтс Стивен, Остуни Эммануэль, Шуэллер Оливер, Свитнэм Пол (US)

(74) 

Вашина Г.М. (RU)

(54) 

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИ УЛУЧШЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (A)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или гидрат,

в которой R1 является С1-10алкилом;

R2 выбирается из С1-10алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, где С1-10алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть, по выбору, замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиолом;

R3 выбирается из С1-4алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, где С1-4алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиолом;

А является C-H;

В является C-H;

D является C-(SO2-R4);

Е является C-H;

R4 является группой, имеющей формулу

Увеличить масштаб

где каждый R5, R6, R7 и R8 независимо выбирается из Н и С1-10алкила, при этом С1-10алкил может быть замещен одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиолом; или

R6 и R5 вместе образуют 5- или 6-членный цикл; или

R6 и R7 вместе образуют 3-6-членный цикл;

R9 независимо выбирается из Н и С1-10алкила, при этом С1-10алкил может быть замещен одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30ал­килтиолом;

R8 и R9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл;

n имеет значение от 1 до 4 и

m имеет значение от 1 до 6.

2. Соединение по п.1, где m является 1 или 2.

3. Соединение по п.2, где n является 1.

4. Соединение по п.1, где

R1 является этилом;

R2 является метилом;

R3 является пропилом.

5. Соединение по п.1 формулы

Увеличить масштаб

где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определению по п.1 для формулы (A).

6. Соединение по п.5 формулы

Увеличить масштаб

где R1 является С1-10алкилом;

R2 выбирается из С1-10алкила, при этом С1-10алкил может быть замещен одним или более галогеном, С1-10ал­коксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

R3 выбирается из С1-4алкила, при этом С1-4алкил может быть замещен одним или более галогеном, С1-10ал­коксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой.

7. Соединение по п.1 формулы

Увеличить масштаб

где R1 является С1-10алкилом;

R2 выбирается из С1-10алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-10алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

R3 выбирается из С1-4алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-4алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбираются из Н и С1-10алкила, при этом С1-10алкил может быть замещен одним или более галогеном, C1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой; или

R6 и R5 или R8 и R10 вместе образуют 5- или 6-членный цикл; или

R6 и R7 или R10 и R11 вместе образуют 3-6-членный цикл и

R9 и R12 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл.

8. Соединение по п.7 формулы

Увеличить масштаб

где R1, R2, R3, R5, R8, R9 и R12 соответствуют определению по п.7.

9. Соединение по п.8 формулы

Увеличить масштаб

где R1 является С1-10алкилом;

R2 выбирается из С1-10алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-10алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

R3 выбирается из С1-4алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-4алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой.

10. Соединение по п.1 формулы, выбираемое из

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

11. Соединение формулы (D)

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или гидрат,

где R1 является С1-10алкилом;

R2 выбирается из С1-10алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-10алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

R3 выбирается из С1-4алкила, С2-10алкенила и С2-10алкинила, при этом С1-4алкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил могут быть замещены одним или более галогеном, С1-10алкоксилом, гидроксилом, CN, NO2, амином, ациламином, амидом, карбонилом и С1-30алкилтиогруппой;

A является C-H;

B является C-H;

D является C-(SO2-NH-R13);

E является C-H;

R13 является С1-10алкилом с прямой или разветвленной цепью.

12. Соединение по п.11, где R13 является метилом.

13. Соединение по п.11, где R2 выбран из С1-10алкила и R3 выбран из С1-4алкила.

14. Соединение по п.11 формулы

Увеличить масштаб

15. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве медикамента для лечения эректильной дисфункции у человека или животного.


наверх