Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018615 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200900732

(22) 

2007.12.04

(51) 

C07C 51/41 (2006.01)
C07C 59/70
(2006.01)
A61K 31/192
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)

(31) 

60/872,830

(32) 

2006.12.04

(33) 

US

(43) 

2009.12.30

(86) 

PCT/EP2007/010785

(87) 

WO 2008/068041 2008.06.12

(71) 

(73) БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)

(72) 

Хааг Тило, Гроссбах Даня, Винтер Габриела, Зандер Михаэль, Беккманн Вольфганг, Бартель Клаус, Динтер Кристиан (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54) 

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ КАЛИЕВАЯ СОЛЬ АНАЛОГОВ ЛИПОКСИНА А4

(57) 1. Кристаллическая калиевая соль формулы (Ia), которая представляет собой 2-((2S,3R,4E,6E,10E,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-инилокси)ацетат калия

Увеличить масштаб

причем кристаллическая калиевая соль формулы (Ia) находится в форме ангидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик приблизительно при d=26,7 Å;

моногидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик приблизительно при d=26,5 Å;

дигидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик приблизительно при d=27,1 Å; или

дегидратированного гидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик между приблизительно d=27,1 Å и приблизительно d=24,1 Å.

2. Кристаллическая калиевая соль по п.1, где кристаллическая калиевая соль находится в форме ангидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик при приблизительно d=26,7 Å и приблизительно d=3,7 Å.

3. Кристаллическая калиевая соль по п.1, где формы кристаллической калиевой соли характеризуются одной из порошковых рентгенограмм, проиллюстрированных на фиг. 2 или 3.

4. Кристаллическая калиевая соль по п.1, где кристаллическая калиевая соль находится в форме моногидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик при приблизительно d=26,5 Å, приблизительно d=4,3 Å и приблизительно d=4,0 Å.

5. Кристаллическая калиевая соль по п.1, где кристаллическая калиевая соль находится в форме дигидрата, который характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей характерный пик при приблизительно d=27,1 Å, приблизительно d=4,2 Å и приблизительно d=4,1 Å.

6. Способ синтеза кристаллической калиевой соли формулы (Ia) по п.1

Увеличить масштаб

включающий:

1) смешивание калиевого основания в подходящем растворителе совместно со свободной кислотой, соответствующей соли формулы (Ia), в подходящем растворителе;

2) охлаждение полученной суспензии;

3) выделение полученных кристаллов из полученной суспензии;

4) промывание выделенных кристаллов с подходящим растворителем и

5) высушивание выделенных кристаллов с получением кристаллической калиевой соли (Ia);

причем кристаллическая калиевая соль формулы (Ia) находится в форме ангидрата, моногидрата, дигидрата или их дегидратированной форме и соединение формулы (Ia) представляет собой отдельный стереоизомер или любую смесь стереоизомеров.

7. Способ по п.6, где подходящий растворитель для калиевого основания включает органический растворитель и воду, где подходящий растворитель для свободной кислоты включает органический растворитель и воду и где подходящий растворитель для промывания выделенных кристаллов включает органический растворитель и воду.

8. Способ по п.6 или 7, где кристаллическая калиевая соль находится в форме моногидрата, дигидрата, дегидратированного гидрата, смеси гидратов или смеси гидратов и дегидратированных гидратов.

9. Способ по п.6 или 7, где стадию высушивания осуществляют в условиях, которые коррелируют с областью устойчивости моногидратной формы или дигидратной формы с получением моногидратной формы или дегидратной формы, соответственно калиевой соли.

10. Способ по п.9, где условия стадии высушивания включают увлажненный водой продувочный газ со специфическим парциальным давлением или активностью воды, что коррелирует с областью устойчивости моногидратной формы или дигидратной формы.

11. Способ по п.10, где продувочный газ представляет собой N2.

12. Способ высушивания кристаллической калиевой соли формулы (Ia), полученной в соответствии с любым из пп.6-11, включающий тщательно отслеживаемую и контролируемую стадию сушки с получением желательного гидратного состояния.

13. Способ синтеза кристаллического ангидрата калиевой соли по п.1

Увеличить масштаб

включающий:

1) расщепление гидрата или смеси гидратов калиевой соли формулы (Ia) в подходящем растворителе;

2) нагревание полученной суспензии;

3) выделение полученных кристаллов;

4) промывание выделенных кристаллов с подходящим растворителем и

5) высушивание выделенных кристаллов с получением кристаллической ангидратной формы калиевой соли (Ia).

14. Способ по п.13, где подходящий растворитель для гидрата или для смеси гидратов калиевой соли включает органический растворитель и где подходящий растворитель для промывания выделенных кристаллов включает органический растворитель.

15. Способ по п.13 или 14, где стадию высушивания осуществляют в условиях, которые коррелируют с областью устойчивости ангидратной формы.

16. Способ по п.15, где условия стадии высушивания включают продувочный газ со специфическим парциальным давлением или активностью воды, что коррелирует с областью устойчивости ангидратной формы.

17. Способ по п.16, где продувочный газ представляет собой N2.

18. Способ высушивания кристаллического ангидрата калиевой соли формулы (Ia), полученной в соответствии с любым из пп.13-17, включающий тщательно отслеживаемую и контролируемую стадию сушки с получением ангидрата.

19. Фармацевтическая композиция, которая содержит один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей и терапевтически эффективное количество кристаллической калиевой соли по п.1.

20. Применение кристаллической калиевой соли по любому из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства.

21. Лекарственное средство, включающее терапевтически эффективное количество кристаллической калиевой соли по любому из пп.1-5, для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного нарушения.

22. Лекарственное средство по п.21 для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного нарушения, где воспалительное или аутоиммунное нарушение выбирают из группы, включающей анафилактические реакции, аллергические реакции, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, химический и неспецифический раздражающий контактный дерматит, крапивницу, атопический дерматит, псориаз, фистулы, связанные с болезнью Крона, резервуарный илеит, септический или эндотоксический шок, геморрагический шок, шокообразные синдромы, синдромы повышенной проницаемости капилляров, индуцированные иммунотерапией злокачественного новообразования, синдром острой дыхательной недостаточности, травматический шок, иммунные или индуцированные патогеном пневмонии, повреждение легких, опосредованное иммунным комплексом, хроническое обструктивное заболевание легких, воспалительные заболевания кишечника, включая язвенный колит, болезнь Крона и послеоперационную травму, язвы желудочно-кишечного тракта, заболевания, связанные с ишемически-реперфузионным повреждением, включая острую ишемию миокарда и инфаркт, острую почечную недостаточность, ишемическую болезнь кишечника и острый геморрагический или ишемический удар, гломерулонефрит, опосредованный иммунным комплексом, аутоиммунные заболевания, включая инсулинозависимый сахарный диабет, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, остеоартрит и системную красную волчанку, острое и хроническое отторжение трансплантированного органа, атеросклероз трансплантата и фиброз, сердечно-сосудистые нарушения, включая гипертонию, атеросклероз, аневризму, критическую ишемию нижних конечностей, окклюзионное поражение периферической артерии и синдром Рейно, осложнение диабета, включая диабетическую нейропатию, нейропатию и ретинопатию, заболевания глаз, включая дегенерацию желтого пятна и глаукому, нейродегенеративные нарушения, включая замедленную нейродегенерацию при ударе, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, энцефалит и ВИЧ-деменцию, воспалительную и невропатическую боль, включая боль в суставах, периодонтальное заболевание, включая гингивиты, воспаление среднего уха, мигрень, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, злокачественные новообразования, включая лейкозы и лимфомы, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак легкого, злокачественную меланому, почечно-клеточный рак, опухоли головы и шеи и рак ободочной и прямой кишки.

23. Лекарственное средство по п.22 для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного нарушения, где воспалительное или аутоиммунное нарушение представляет собой воспалительное заболевание кишечника, выбранное из группы, которая включает болезнь Крона, резервуарный илеит, язвенный колит и язвы желудочно-кишечного тракта.

24. Лекарственное средство по п.21 для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного нарушения, где болезненное состояние представляет собой воспалительное нарушение легких или дыхательных путей.

25. Лекарственное средство по п.24 для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного нарушения, где воспалительное нарушение легких или дыхательных путей выбирают из группы, включающей астму, хронический бронхит, бронхиолит, облитерирующий бронхиолит, включая бронхиолит с формирующей пневмонией, аллергическое воспаление дыхательных путей, включая ринит и синусит, эозинофильную гранулему, воспаление легких, пневмосклероз, легочные проявления болезней соединительной ткани, острое или хроническое поражение легких, хроническое обструктивное заболевание легких, синдром расстройства дыхания у взрослых, и другие неинфекционные воспалительные нарушения легких, которые характеризуются эозинофильной инфильтрацией.


наверх