Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018612 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070864

(22) 

2009.01.23

(51) 

C07D 243/14 (2006.01)
C07D 403/06
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
A61K 31/551
(2006.01)
A61P 3/10
(2006.01)

(31) 

202/DEL/2008; 688/DEL/2008

(32) 

2008.01.24; 2008.03.18

(33) 

IN

(43) 

2011.02.28

(86) 

PCT/IN2009/000061

(87) 

WO 2009/093269 2009.07.30

(71) 

(73) ПАНАЦЕА БИОТЕК ЛИМИТЕД (IN)

(72) 

Джаин Раджеш, Трехан Санджай, Дас Джагаттаран, Сингх Нишан, Нанда Гурмит Каур, Магади Ситарам Кумар, Шарма Садхир Кумар (IN)

(74) 

Носырева Е.Л. (RU)

(54) 

НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, включая R и S изомеры, соли или их сольваты, где

Ar представляет собой фенил, который может быть замещенным в любом доступном положении одним или более заместителями, выбранными из галогена;

R1 выбран из группы, включающей (CH2)nCONRaRb, (CH2)nCOORa, водород, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С1-12 галоалкил, (СН2)n3-8 циклоалкил, (СН2)n-фенил; где фенильная группа может быть факультативно замещена в любом доступном положении одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогена, CN, С1-12 алкокси, С1-12 галоалкила;

R2 и R3 вместе представляют отдельный атом кислорода, который связан с диазепиновым кольцом двойной связью; или R1 и R3 вместе с атомом азота, к которому R1 присоединен, формируют моноциклическое 5-членное гетероарильное кольцо, которое дополнительно содержит один или два гетероатома N; причем сформированное кольцо может быть факультативно замещено одним или более заместителями, выбранными из Rc или Rc', и R2 представляет двойную связь;

R4 и R5 независимо выбраны из водорода или С1-12 алкила;

R6 и R7 представляют собой водород;

R8 независимо выбран из водорода, галогена или С1-12 алкокси;

Ra и Rb независимо выбраны из водорода, C1-12 алкила, С1-12 галоалкила, С3-8 циклоалкила, изоксазолила, (СН2)n-фенила; где фенильная группа может быть факультативно замещена С1-12 алкокси; или Ra и Rb могут быть соединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, для формирования моноциклического пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, которое может дополнительно содержать еще один гетероатом, выбранный из О или S, причем сформированное кольцо может быть факультативно замещено одним или более заместителями, выбранными из водорода, галогенаа, оксо,
-ОН; причем сформованное кольцо может дополнительно быть слито с 6-членным ненасыщенным кольцом, слитое кольцо может факультативно быть замещено одним или более заместителями C1-12 алкокси;

Rc или Rc' независимо выбран из группы, включающей водород, C1-12 алкил, С1-12 галоалкил, С3-8 циклоалкил, фенил, -(СО)NR9R10, -СООН, -СООС1-12 алкил; где фенильная группа может быть факультативно замещена галогеном или С1-12 алкокси;

R9 и R10 независимо выбраны из водорода, C1-12 алкила, С1-12 галоалкила, С3-8 циклоалкила, (СН2)n-фенила, где фенильная группа может быть факультативно замещена С1-12 галоалкилом; или R9 и R10 могут быть соединены вместе для формирования моноциклического пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, которое может включать гетероатом О, образованное таким образом кольцо может факультативно быть замещено одним или более заместителями выбранными из галогена;

n представляет собой 1, 2, 3 или 4;

r представляет собой 1, 2, 3 или 4.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу Ia

Увеличить масштаб

где r, Ar, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

3. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib

Увеличить масштаб

где r, Ar, R1, R4, R5, R6, R7 и R8 определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

4. Соединение по п.1, имеющее формулу Ic

Увеличить масштаб

где кольцо А факультативно замещено в любом доступном положении одним или более заместителями, независимо выбранными из Rc или Rc'; R2 представляет собой двойную связь; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8, Rc и Rc' определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

5. Соединение по п.1, имеющее формулу Id

Увеличить масштаб

где X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей N и -СН; причем кольцо А факультативно замещено в любом доступном положении одним или более заместителями, независимо выбранными из Rc или Rc; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8, Rc и Rc' определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

6. Соединение по п.1, имеющее формулу Ie

Увеличить масштаб

где кольцо А замещено Rc; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8 и Rc определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

7. Соединение по п.1, имеющее формулу If

Увеличить масштаб

где кольцо А замещено Rc или R c'; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8, Rc и Rc' определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

8. Соединение по п.1, имеющее формулу Ig

Увеличить масштаб

где кольцо А замещено Rc; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8 и Rc определены в п.1; его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

9. Соединение по п.1, имеющее формулу Ih

Увеличить масштаб

где кольцо А замещено Rc или Rc'; r, Ar, R4, R5, R6, R7, R8, Rc и Rc' определены в п.1;

его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или их сольваты.

10. Соединение по п.1, где Ar выбран из группы, включающей 2,4,5-трифторфенил и 2,5-дифторфенил.

11. Соединение по п.1, где R8 выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор и метокси.

12. Соединение по пп.1-3, где R1 выбран из группы, включающей водород, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, (СН2)n-фенил,

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

13. Соединение по пп.4-9, где кольцо А замещено одним или более Rc и Rc', независимо выбранными из группы, включающей водород, С1-12 алкил, С3-8 циклоалкил, фенил, -CH2F, -CHF2, -CF3, -COOH, -CONH2, CH2-OCH3, COOC1-6 алкил,

Увеличить масштаб

14. Соединение по п.1, где R4 и R5 оба являются водородом.

15. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли или его сольваты.

16. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли или его сольваты.

17. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли или его сольваты.

18. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли или его сольваты.

19. Соединение, выбранное из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где r равняется 1, 2, 3 или 4,

R8 выбран из группы, включающей Н, F, Cl и ОСН3,

R1 выбран из группы, включающей Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

где r равняется 1, 2, 3 или 4,

компонент Увеличить масштаб выбран из группы, включающей

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

и его фармацевтически приемлемые соли или его сольваты.

20. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемых производных, таутомерных форм, стереоизомеров, солей или их сольватов, включающий следующие этапы, на которых:

а) осуществляют взаимодействие соединения формулы II

Увеличить масштаб

где PG является защитной группой, с соединением формулы III

Увеличить масштаб

с использованием условий реакции, реагентов и защитных групп;

b) удаляют защитную группу (PG) с использованием реагента, снимающего защитную группу;

где r, Ar, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 определены в п.1.

21. Фармацевтическая композиция для профилактики, облегчения и/или лечения одного или более состояния, опосредованного DPP-IV, у субъекта, нуждающегося в этом, включающая соединение по пп.1, 15-18, его фармацевтически приемлемые производные, таутомерные формы, стереоизомеры, соли или сольваты, факультативно в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым носителем(носителями).

22. Способ профилактики, облегчения и/или лечения одного или более состояний, опосредованных DPP-IV, у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят терапевтически эффективное количество соединения по пп.1, 15-18 или его фармацевтически приемлемых производных, таутомерных форм, стереоизомеров, солей или сольватов.

23. Способ профилактики, облегчения и/или лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят терапевтически эффективное количество соединения по пп.1, 15-18 или его фармацевтически приемлемых производных, таутомерных форм, стереоизомеров, солей или их сольватов.

24. Применение соединения по пп.1, 15-18 или его фармацевтически приемлемых производных, таутомерных форм, стереоизомеров, солей, сложных эфиров или их сольватов для изготовления медикамента для профилактики, облегчения и/или лечения одного или более состояний, опосредованных DPP-IV, у субъекта, нуждающегося в этом.

25. Применение соединения по пп.1, 15-18 или его фармацевтически приемлемых производных, таутомерных форм, стереоизомеров, солей или их сольватов в комбинации с другими терапевтическими средствами для профилактики, облегчения и/или лечения одного или более состояний, опосредованных DPP-IV, у субъекта, нуждающегося в этом.

26. Применение по п.24, где медикамент вводится орально, парентерально или местно.


наверх