Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018611 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070350

(22) 

2008.09.11

(51) 

C07C 233/00 (2006.01)
A61K 31/16
(2006.01)
A61K 31/165
(2006.01)
A61P 5/26
(2006.01)

(31) 

60/960,012

(32) 

2007.09.11

(33) 

US

(43) 

2010.12.30

(86) 

PCT/US2008/076066

(87) 

WO 2009/036206 2009.03.19

(71) 

(73) ДжиТиЭкс, ИНК. (US)

(72) 

Ан Тай, Далтон Джеймс Т., Дикасон Дэйв, Хонг Дэвид, Берд Томас Дж. (US)

(74) 

Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Рыбаков В.М., Хмара М.В. (RU)

(54) 

ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ СЕЛЕКТИВНЫХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНА

(57) 1. Кристаллическая форма D (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, которая характеризуется:

а) рентгеновской порошковой дифрактограммой, включающей пики при углах °2θ (d измеряется в Å), составляющих приблизительно 4.4 (19.9), 8.5 (10.4), 8.8 (10.0), 11.3 (7.8), 12.7 (6.9), 13.8 (6.4), 14.4 (6.1), 14.6 (6.0), 15.1 (5.8), 16.1 (5.5), 16.6 (5.3), 16.9 (5.2), 18.0 (4.9), 18.7 (4.7), 19.0 (4.6), 19.4 (4.55), 20.8 (4.25), 22.1 (4.0), 22.7 (3.9), 23.1 (3.8), 23.4 (3.8), 24.7 (3.6), 24.9 (3.56), 25.3 (3.51), 27.8 (3.2), 29.3 (3.0); и

б) температурой плавления приблизительно 130°C.

2. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что указанная форма характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, изображенной на фиг. 18.

3. Способ приготовления кристаллической формы D (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, включающий перемешивание аморфного (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида в смеси растворитель/антирастворитель при температуре около 50°C с получением указанной кристаллической формы.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанным растворителем/антирастворителем является смесь этилацетат/циклогексан.

5. Композиция, пригодная для лечения андроген-опосредованных состояний, состоящая из кристаллической формы D (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида и приемлемого носителя или растворителя.

6. Кристаллическая форма А безводного (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, которая характеризуется:

а) рентгеновской порошковой дифрактограммой с пиками при углах °2θ (d измеряется в Å) приблизительно 5.6 (15.9), 7.5 (11.8), 8.6 (10.3), 9.9 (8.9), 12.4 (7.1), 15.0 (5.9), 16.7 (5.3), 17.3 (5.1), 18.0 (4.9), 18.5 (4.8), 19.3 (4.6), 19.8 (4.5), 20.6 (4.3), 21.8 (4.1), 22.3 (4.0), 23.4 (3.8), 23.9 (3.7), 24.6 (3.6), 24.9 (3.6), 25.4 (3.5), 26.0 (3.4), 26.5 (3.4), 27.8 (3.2); или

б) температурой плавления приблизительно 82°C.

7. Кристаллическая форма по п.6, отличающаяся тем, что указанная форма одновременно характеризуется свойствами, перечисленными в (а) и (б).

8. Композиция, пригодная для лечения андроген-опосредованных состояний, включающая кристаллическую форму А безводного (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида по п.6 и приемлемый носитель или растворитель.

9. Способ приготовления кристаллической формы А (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, включающий растворение аморфного (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида по меньшей мере в одном органическом растворителе при температуре приблизительно от -20 до +5°C с получением указанной кристаллической формы.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный органический растворитель состоит из смеси растворителя и антирастворителя, где указанная смесь включает этилформат и пентан в соотношении 1:2 (об./об.) или метилацетат и пентан в соотношении 1:2 (об./об.).

11. Псевдокристаллическая форма (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, отличающаяся тем, что указанная псевдокристаллическая форма характеризуется:

а) рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей широкое гало с двумя гармоническими пиками при углах °2θ между 15-25, и

б) температурой фазового перехода примерно 55°C по результатам дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК).

12. Псевдокристаллическая форма по п.11, отличающаяся тем, что указанная форма характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, представленной на фиг. 4D.

13. Композиция, пригодная для лечения андроген-опосредованных состояний, состоящая из псевдокристаллической формы (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида и приемлемого носителя или растворителя.

14. Способ приготовления псевдокристаллической формы (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида, включающий перемешивание суспензии кристаллической формы (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида в воде при температуре окружающей среды приблизительно 20-30°C в течение по меньшей мере получаса с получением псевдокристаллической формы.

15. Композиция, пригодная для лечения андроген-опосредованных состояний, состоящая из смеси кристаллических и псевдокристаллических твердых форм (S)-N-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-3-(4-цианофенокси)-2-гидрокси-2-метилпропанамида с приемлемым носителем или растворителем.


наверх