Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018606 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200870149

(22) 

2007.01.05

(51) 

A61K 9/20 (2006.01)

(31) 

PA 2006 00028

(32) 

2006.01.05

(33) 

DK

(43) 

2009.04.28

(86) 

PCT/DK2007/000008

(87) 

WO 2007/076874 2007.07.12

(71) 

(73) ВЕЛОКСИС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ А/С (DK)

(72) 

Хольм Пер, Слот Лиллиан (DK)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

РАСПАДАЮЩИЕСЯ ЗАГРУЖАЕМЫЕ ТАБЛЕТКИ

(57) 1. Распадающаяся загружаемая таблетка в прессованной форме, содержащая:

i) по меньшей мере 60 мас./мас.% сорбирующего материала, выбранного из фармацевтически приемлемых оксидов металла и силикатов металла, имеющих удельную площадь поверхности (площадь поверхности по БЭТ) по меньшей мере 50 м2/г, при измерении газовой адсорбцией, или смеси указанных сорбирующих материалов, и

ii) фармацевтически приемлемый дезинтегрант или смесь дезинтегрантов;

и имеющая следующие характеристики:

a) пористость 45 об./об.% или больше,

b) твердость по меньшей мере 20 Ньютон и

c) емкость загрузки по меньшей мере 30% жидкости.

2. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.1, где металл в составе указанного оксида металла или указанного силиката металла выбран из группы, состоящей из натрия, калия, магния, кальция, цинка, алюминия, титана и кремния.

3. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.1 или 2, где сорбирующий материал представляет собой оксид металла, выбранный из группы, состоящей из оксида магния, оксида кальция, оксида цинка, оксида алюминия, диоксида титана, включая Tronox A-HP-328 и Tronox A-HP-100, диоксида кремния, включая Aerosil, Cab-O-Sil, Syloid, Aeroperl, Aeroperl 300, Sunsil (гранулы диоксида кремния), Zeofree, Sipernat, Zeopharm S 170, Zeopharm 6000, а также их смеси.

4. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.3, где оксид металла представляет собой диоксид титана или диоксид кремния, или их смеси.

5. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.3 или 4, где оксид металла представляет собой непористый силикат, включающий коллоидные диоксиды кремния типа Aerosil.

6. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.3 или 4, где оксид металла представляет собой пористый силикат, включающий Syloid, Porasil и Lichrosorp.

7. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.1 или 2, где сорбирующий материал представляет собой силикат металла, выбранный из группы, состоящей из силиката натрия, силиката калия, силиката магния, силиката кальция, включая синтетический силикат кальция, силиката цинка, силиката алюминия, алюмосиликата натрия, силиката магния-алюминия, метасиликата магния-алюминия, метасиликата алюминия, а также их смесей.

8. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.1 или 2, где силикат металла представляет собой набухающую глину типа смектита, выбранную из группы, включающей бентонит, вигум и лапонит.

9. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.1, где силикат металла выбран из силикатов щелочно-земельных металлов и силикатов алюминия, включающих метасиликат магния-алюминия.

10. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.7, где силикат металла представляет собой Neusilin US2.

11. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, где дезинтегрант представляет собой супердезинтегрант.

12. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.11, где супердезинтегрант выбран из группы, состоящей из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, включающей Ac-Di-Sol®, CLD-2®, поперечно-сшитого поливинилпирролидона, включающего Polyplasdone-X1R, Polyplasdone-XL 10R, Kollidon-CLR, и геллановой камеди.

13. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из пп.1-10, где дезинтегрант выбран из группы, состоящей из формалин-казеина, L-ГПЦ, хитина, хитозана, полимеризованного агара, акриламида, ксилана, смекты, глины key-jo, поперечно-сшитого карбоксиметилгуара и модифицированного крахмала тапиоки, альгиновой кислоты или альгинатов, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, производных целлюлозы, натриевой соли кроскармеллозы, кросповидона, калия полакриллина, натриевой соли крахмалгликолята, крахмала, пептизированного крахмала и карбоксиметилкрахмала.

14. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, где концентрация дезинтегранта в таблетке составляет приблизительно от 0,5 до приблизительно 15 мас./мас.%.

15. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, где дезинтегрант представляет собой геллановую камедь.

16. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающая гидрофильное вещество.

17. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.16, где гидрофильное вещество действует как смачивающая добавка или увлажнитель.

18. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.16 или 17, где концентрация указанного гидрофильного вещества выбрана из следующих значений: самое большее приблизительно 15 мас./мас.%, самое большее приблизительно 10 мас./мас.%, самое большее приблизительно 7,5 мас./мас.%, самое большее приблизительно 5 мас./мас.% и самое большее приблизительно 2,5 мас./мас.%.

19. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.16 или 17, где гидрофильное вещество выбрано из группы, состоящей из сахаров, сахароспиртов и полиолов.

20. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.19, где сахар выбран из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы, сахарозы, мальтозы, ксилозы, сорбозы, мальтитозы, раффинозы и лактозы.

21. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.19, где сахароспирт выбран из группы, состоящей из ксилита, эритрита, сорбита, маннита, мальтита, инозита.

22. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.19, где полиол представляет собой глицерин.

23. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, включающая один или несколько сорбирующих материалов, выбранных из оксидов металла и силикатов металла, и самое большее 40 мас./мас.% лактозы, которая имеет пористость 45 об.% или больше.

24. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.23, в которой один или несколько сорбирующих материалов присутствуют в концентрации приблизительно 65 мас./мас.% или больше.

25. Распадающаяся загружаемая таблетка по п.23 или 24, где один или несколько сорбирующих материалов, обеспечивающих таблетку, которая имеет пористость 45 об.% или больше, присутствуют в таблетке в концентрации приблизительно 70 мас./мас.% или больше.

26. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, имеющая твердость, выбранную из следующих значений: приблизительно 20 Н или больше; приблизительно 25 Н или больше; приблизительно 30 Н или больше; приблизительно 35 Н или больше; приблизительно 40 Н или больше; приблизительно 45 Н или больше; или приблизительно 50 Н или больше.

27. Распадающаяся загружаемая таблетка по любому из предыдущих пунктов, имеющая хрупкость приблизительно 5% или меньше.

28. Способ получения распадающейся загружаемой таблетки по любому из пп.1-27, включающий стадии:

i) смешивания по меньшей мере 60 мас./мас.% сорбирующего материала, выбранного из оксидов металла и силикатов металла, имеющих удельную площадь поверхности (площадь поверхности по БЭТ) по меньшей мере 50 м2/г, при измерении газовой адсорбцией, или смесей указанного сорбирующего материала с дезинтегрантом или смесью дезинтегрантов,

ii) прессования твердой смеси с целью формования таблеток с твердостью в диапазоне от 20 до 150 Н.

29. Способ по п.28, дополнительно включающий добавление на стадии i) фармацевтически приемлемых наполнителей.

30. Способ получения загруженной таблетки, включающий стадию загрузки загружаемой таблетки, полученной по п.28 или 29, фармацевтически приемлемой жидкой композицией, включающей одно или несколько терапевтически, профилактически и/или диагностически активных веществ, за период времени, который является достаточным для насыщения загружаемой таблетки фармацевтически приемлемой жидкой композицией.

31. Способ по п.30, где загрузка осуществляется посредством распыления.

32. Способ по п.30, где загрузка осуществляется путем погружения загружаемой таблетки в избыток фармацевтически приемлемой жидкой композиции, включающей одно или несколько терапевтически, профилактически и/или диагностически активных веществ.

33. Способ по любому из пп.30-32, где продолжительность стадии загрузки составляет самое большее приблизительно 2 ч, причем количество загружаемых таблеток соответствует 1 кг.

34. Способ по любому из пп.30-33, где стадия загрузки включает нагревание.

35. Способ по п.34, где нагревание является достаточным для перевода в жидкое состояние композиции, включающей одно или несколько терапевтически, профилактически и/или диагностически активных веществ.

36. Способ по любому из пп.30-35, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция имеет вязкость самое большее приблизительно 600 мПа/с при температуре самое большее приблизительно 150°С.

37. Способ по любому из пп.30-36, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция имеет точку плавления по меньшей мере приблизительно 0°С и самое большее приблизительно 250°С.

38. Способ по п.37, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция имеет точку плавления приблизительно 5°С или больше.

39. Способ по любому из пп.30-38, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция включает масло или маслоподобный материал.

40. Способ по любому из пп.30-39, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция включает фармацевтически приемлемый растворитель.

41. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал выбран из группы, включающей растительные масла, гидрогенизированные растительные масла, а также животные жиры.

42. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал выбран из группы, состоящей из абрикосового масла, миндального масла, масла авокадо, касторового масла, кокосового масла, масла какао, кукурузного масла, хлопкового масла, виноградного масла, масла жожоба, льняного масла, кукурузного масла, оливкового масла, пальмового масла, арахисового масла, персикового масла, макового масла, рапсового масла, кунжутного масла, соевого масла, подсолнечного масла, масла расторопши, орехового масла, масла зародышей пшеницы, говяжьего жира, лярда, таллового масла, китового жира, а также их смесей.

43. Способ по п.42, где масло или маслоподобный материал представляет собой гидрофильное масло или маслоподобный материал, выбранный из группы, состоящей из полиэфиров гликолей; полиоксиэтиленов; полиоксипропиленов; полоксамеров и их смесей, или гидрофильное масло или маслоподобный материал, выбранный из группы, состоящей из ксилита, сорбита, тартрата калия-натрия, трибегената сахарозы, глюкозы, рамнозы, лактита, бегеновой кислоты, монометилового эфира гидрохинона, ацетата натрия, этилфумарата, миристиновой кислоты, лимонной кислоты, Gelucire 50/13, Gelucire 44/14, Gelucire 50/10, Gelucire 62/05, Sucro-ester 7, Sucro-ester 11, Sucro-ester 15, мальтозы, маннита и их смесей.

44. Способ по п.43, где полиэфиры гликолей выбраны из группы, состоящей из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей и их смесей.

45. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой гидрофобное масло или маслоподобный материал, выбранный из группы, состоящей из насыщенных углеводородов с нормальной цепью, сложных эфиров сорбитана, парафинов; жиров и масел; сложных эфиров полиэфиргликолей; высшей жирной кислоты; высших спиртов; низкоплавких восков; полимеров NVP, полимеров PVP, акриловых полимеров или их смесей.

46. Способ по п.45, где жиры и масла выбраны из группы, состоящей из масла какао, говяжьего жира, лярда; высшая жирная кислота выбрана из группы, состоящей из стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты; высшие спирты выбраны из группы, состоящей из цетанола, стеарилового спирта; низкоплавкие воски выбраны из группы, состоящей из: глицерилмоностеарата, глицерилмоноолеата, гидрогенизированного масла, миристилового спирта, стеарилового спирта, замещенных и/или незамещенных моноглицеридов, замещенных и/или незамещенных диглицеридов, замещенных и/или незамещенных триглицеридов, желтого воска, белого воска, карнаубского воска, касторового воска, японского воска, ацетилатмоноглицеридов.

47. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой полиэтиленгликоль, имеющий среднюю молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 400 до приблизительно 35000.

48. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой полиэтиленоксид, имеющий молекулярную массу от приблизительно 100000 до приблизительно 7000000.

49. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой полоксамер.

50. Способ по п.49, где полоксамер представляет собой Полоксамер 188, Полоксамер 237, Полоксамер 338 или Полоксамер 407.

51. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой сложный эфир сорбитана.

52. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой смесь гидрофильных и/или гидрофобных материалов.

53. Способ по п.39, где масло или маслоподобный материал представляет собой растворитель или полутвердый наполнитель, выбранный из группы, состоящей из следующего: пропиленгликоль, полигликолированные глицериды, Gelucire 44/14, сложные жирные материалы растительного происхождения, масло какао, карнаубский воск, растительные масла, включающие миндальное масло, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, кунжутное масло, соевое масло, оливковое масло, касторовое масло, пальмовое масло, арахисовое масло, рапсовое масло, виноградное масло; гидрогенизированные растительные масла, включающие гидрогенизированное арахисовое масло, гидрогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированное хлопковое масло, гидрогенизированное соевое масло, гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированное кокосовое масло; натуральные жировые материалы животного происхождения, включающие пчелиный воск, ланолин, жирные спирты, включающие цетиловый, стеариловый, лауриновый, миристиновый, пальмитиновый, стеариновый жирные спирты; сложные эфиры, включающие стеарат глицерина, стеарат гликоля, этилолеат, изопропилмиристат; жидкие переэтерифицированные полусинтетические глицериды, Miglycol 810/812; амиды или алканоламиды жирных кислот, включающие этанолстеарамид, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, сложные эфиры уксусной кислоты с моно- и диглицеридами, сложные эфиры лимонной кислоты с моно- и диглицеридами, сложные эфиры молочной кислоты с моно- и диглицеридами, моно и диглицериды, сложные эфиры полиглицерина и жирных кислот, полирицинолеат полиглицерина, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, моностеараты сорбитана, тристеараты сорбитана, стеароиллактилаты натрия, стеароиллактилаты кальция, сложные эфиры диацетилвинной кислоты с моно- и диглицеридами.

54. Способ по любому из пп.30-53, где фармацевтически приемлемая жидкая композиция представляет собой дисперсию, выбранную из группы, включающей эмульсию, микроэмульсию и суспензию.

55. Способ по п.54, где микроэмульсия представляет собой самомикроэмульгирующуюся систему доставки лекарственного средства (SMEDDS).

56. Способ по любому из пп.30-55, где концентрация фармацевтически приемлемой жидкой композиции в таблетке составляет приблизительно 5 мас./мас.% или больше.

57. Способ по любому из пп.30-56, где активное вещество диспергировано в фармацевтически приемлемой жидкой композиции.

58. Способ по любому из пп.30-56, где активное вещество, по меньшей мере, частично растворено в фармацевтически приемлемой жидкой композиции.

59. Способ по п.56, где активное вещество, по меньшей мере, частично присутствует в аморфной форме.


наверх