Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018585 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201100740

(22) 

2009.11.12

(51) 

C07D 401/04 (2006.01)
A61K 31/454
(2006.01)
C07D 401/14
(2006.01)
C07D 405/14
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)

(31) 

08169143.8; 61/193,333

(32) 

2008.11.14; 2008.11.19

(33) 

EP; US

(43) 

2012.01.30

(86) 

PCT/EP2009/065031

(87) 

WO 2010/055083 2010.05.20

(71) 

(73) НИКОМЕД ГМБХ (DE)

(72) 

Шлеммингер Имре, Шмидт Беате, Флоккерци Дитер, Тенор Германн, Цитт Кристоф, Хатцельманн Армин, Маркс Дегенхард, Браун Клеменс, Кюльцер Раймунд, Хойзер Анке, Клей Ханс-Петер (DE), Штерк Герт-Ян (NL)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PD4

(57) 1. Соединение формулы 1

Увеличить масштаб

где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R3 обозначает С12алкоксигруппу, С35циклоалкоксигруппу, С35циклоалкилметоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R4 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R5 обозначает С12алкил и

R6 обозначает водород или С12алкил,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R8 обозначает С12алкил и

R9 обозначает водород или С12алкил,

или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

R10 обозначает С13алкил и

R11 обозначает С13алкил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает С(О) или S(O)2,

R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6-нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил, замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, хинолинил, замещенный R21, или индолил, замещенный R22,

где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С14алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С37циклоалкилоксигруппу, С37циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С14)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди(С14)алкиламинокарбонил, аминокарбонил(С14)алкоксигруппу, С14алкилкарбониламиногруппу, С14алкилкарбонилоксигруппу, С14алкоксикарбонил или С14алкоксикарбонил(С14)алкоксигруппу,

R14 обозначает водород, галоген, С14алкил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С14алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С14)алкиламиногруппу,

R15 обозначает водород, галоген или С14алкил,

R16 обозначает водород или С14алкил,

R17 обозначает галоген, С14алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С14)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,

R18 обозначает водород, галоген, С14алкил или С14алкоксигруппу,

R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, С14алкил, С14алкоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди(С14)алкиламиногруппу,

R20 обозначает водород, С14алкил или С14алкоксигруппу,

R21 обозначает С14алкил,

R22 обозначает С14алкил,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

2. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R3 обозначает С12алкоксигруппу, С35циклоалкоксигруппу, С35циклоалкилметоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R4 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R5 обозначает С12алкил и

R6 обозначает водород или С12алкил,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R8 обозначает С12алкил и

R9 обозначает водород или С12алкил,

или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

R10 обозначает C13алкил и

R11 обозначает С13алкил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает С(О) или S(O)2,

R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6-нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил, замещенный R17 и R18,

где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С14алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С37циклоалкилоксигруппу, С37циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С14)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди(С14)алкиламинокарбонил, аминокарбонил(С14)алкоксигруппу, С14алкилкарбониламиногруппу, С14алкилкарбонилоксигруппу, С14ал­коксикарбонил или С14алкоксикарбонил(С14)алкоксигруппу,

R14 обозначает водород, галоген, С14алкил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С14алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С14)алкиламиногруппу,

R15 обозначает водород, галоген или С14алкил,

R16 обозначает водород или С14алкил,

R17 обозначает галоген, С14алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С14)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,

R18 обозначает водород, галоген, С14алкил или С14алкоксигруппу,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

3. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или дифторметоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил или этил,

R11 обозначает метил, этил или пропил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает С(О),

R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6-нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил, замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, или хинолинил, замещенный R21,

где R13 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, С12алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, циклопентилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, ди(С12)алкиламиногруппу, аминокарбонилметоксигруппу, С12алкилкарбониламиногруппу, С12алкилкарбонилоксигруппу, С12алкоксикарбонил или С12алкоксикарбонилметоксигруппу,

R14 обозначает водород, фтор, хлор, аминогруппу, С12алкил, С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R15 обозначает водород, хлор или С12алкил,

R16 обозначает водород или С12алкил,

R17 обозначает фтор, хлор, С12алкил, трифторметил, С12алкоксигруппу, ди(С12)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,

R18 обозначает водород, фтор, C12алкил или С12алкоксигруппу,

R19 обозначает бром, С12алкил, С12алкоксигруппу, ди(С12)алкиламиногруппу,

R20 обозначает водород, C12алкил или С12алкоксигруппу,

R21 обозначает С 12алкил,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

4. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил,

R11 обозначает метил,

А обозначает С(О),

R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, 1,6-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил, замещенный R17 и R18,

где R13 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, С12алкил, трифторметил, С14алкоксигруппу, С14алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, циклопентилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, аминокарбонилметоксигруппу, С12алкилкарбониламиногруппу, C12алкилкарбонилоксигруппу, С12алкоксикарбонил или С12алкоксикарбонилметоксигруппу,

R14 обозначает водород, фтор, хлор, аминогруппу, С12алкил, С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R15 обозначает водород, хлор или С12алкил,

R16 обозначает водород или С12алкил,

R17 обозначает фтор, хлор, С12алкил, трифторметил, C12алкоксигруппу, ди(С12)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,

R18 обозначает водород, фтор, С12алкил или С12алкоксигруппу,

или соль указанного соединения.

5. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или дифторметоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил или этил,

R11 обозначает метил, этил или пропил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает С(О),

R12 обозначает фенил, 3-диметиламинофенил, 2-этилфенил, 3-метилфенил, 2.5-диметилфенил, 2-хлор-5-этоксифенил, 2-хлор-5-изопропоксифенил, 3-(ацетилокси)фенил, 3-метилкарбониламинофенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 2.4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-изопропоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 2-трифторметоксифенил, 3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5-циклопропилметокси-2-метилфенил, 5-изопропокси-2-метилфенил, 5-изопропокси-2-хлорфенил, 2,4-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 2-циклопентилоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 2-фтор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 5-трет-бутокси-2-метилфенил, 5-дифторметокси-2-метилфенил, 5-трифторметокси-2-метилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 4-амино-3-трифторметилфенил, 5-амино-2-хлорфенил, 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 5-бензилокси-2-хлорфенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-(2,6-дихлорбензил)окси-2-метилфенил, 2-метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил, 1-бромнафталин-1-ил, 8-бромнафталин-1-ил, 2-метилнафталин-1-ил, 6-гидроксинафталин-1-ил, 1-метоксинафталин-2-ил, 2-метоксинафталин-1-ил, 3-метоксинафталин-2-ил, 4,7-диметоксинафталин-2-ил, 4-(диметиламино)нафталин-1-ил, 4-(трифторметил)пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил, хинолин-2-ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин-8-ил, 4-метилхинолин-2-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил, 1Н-индол-2-ил, 1H-индол-4-ил, 1Н-индол-5-ил, 1H-индол-6-ил, 1Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

6. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил,

R11 обозначает метил,

А обозначает С(О),

R12 обозначает 2,4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-изопропоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5-изопропокси-2-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-циклопентилоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 2-фтор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-амино-3-трифторметилфенил, 5-амино-2-хлорфенил, 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 2-метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил, нафталин-1-ил, 4-(трифторметил)пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил, хинолин-2-ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин-8-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил, 1Н-индол-2-ил, 1Н-индол-4-ил, 1H-индол-5-ил, 1Н-индол-6-ил, 1Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,

или соль указанного соединения.

7. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу или дифторметоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил или этил,

R11 обозначает метил, этил или пропил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает S(O)2,

R12 обозначает фенил, нафталенил, хинолинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или индолил, замещенный R22,

где R13 обозначает фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксикарбонил, С14алкил, трифторметил, С12алкоксикарбонил, С12алкоксигруппу или С12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R14 обозначает водород, хлор, С14алкил, С12алкоксигруппу или С12алкоксикарбонил,

R15 обозначает водород или С14алкил,

R16 обозначает водород или С12алкил,

R22 обозначает С12алкил,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

8. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил,

R11 обозначает метил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает S(O)2,

R12 обозначает фенил, нафталенил, хинолинил или фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16,

где R13 обозначает фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксикарбонил, C14алкил, трифторметил, С12алкоксикарбонил, С12алкоксигруппу или C12алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,

R14 обозначает водород, хлор, С14алкил, С12алкоксигруппу или C12алкоксикарбонил,

R15 обозначает водород или С14алкил,

R16 обозначает водород или С12алкил,

или соль указанного соединения.

9. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил и

R11 обозначает метил, этил или пропил,

или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,

А обозначает S(O)2,

R12 обозначает фенил, 2-цианофенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3.5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-фтор-2-метилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 4-изопропилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 2,3,5,6-тетраметилфенил, 2,4,6-триизопропилфенил, 2-трифторметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3-(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис-(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил, 1-метил-1Н-индол-4-ил, 1-метил-1H-индол-5-ил или хинолин-8-ил,

или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения.

10. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)

Увеличить масштаб

где R2 обозначает метоксигруппу,

R3 обозначает метоксигруппу,

R4 обозначает метоксигруппу,

R5 обозначает метил,

R6 обозначает водород,

R7 обозначает метоксигруппу,

R8 обозначает метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает метил,

R11 обозначает метил,

А обозначает S(O)2,

R12 обозначает фенил, 2-цианофенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил. 4-хлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 2,3,5,6-тетраметилфенил, 2,4,6-триизопропилфенил, 4-метоксифенил, 2-трифторметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 3-(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис-(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил или хинолин-8-ил,

или соль указанного соединения.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

2-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)бензонитрил,

метиловый эфир 2-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)бензойной кислоты,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(4-метоксифенил)сульфонил]пиперидин-4-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(нафталин-1-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(2-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[2,4,6-три(пропан-2-ил)фенил]сульфонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]пиперидин-4-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(3-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фениловый эфир уксусной кислоты,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2-фторфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(4-хлорфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(нафталин-2-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[2-(трифторметил)фенил]сульфонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(2,3,5,6-тетраметилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-[(2-бромфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(2-хлорфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-[3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-2-{1-[(2,6-диметоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

диметиловый эфир 5-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)изофталевой кислоты,

3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)бензойная кислота,

метиловый эфир 3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)бензойной кислоты,

2-({4-[4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-2,3-диазаспиро[4,4]нон-3-ен-2-ил]пиперидин-1-ил}сульфонил)бензонитрил,

2-({4-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил)сульфонил)бензонитрил,

5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-2-[1-(нафталин-2-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(2-фторфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-5-(7-метокси-2,2-диметил-2.3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-4,4-диметил-2-{1-[(3-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(пиридин-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2-метоксипиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(3-метилпиридин-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-3-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-[3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-2-{1-[(2-метоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(1,8-нафтиридин-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-[1-(3-хлоризоникотиноил)пиперидин-4-ил]-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[4-(трифторметил)пиридин-3-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(1,6-нафтиридин-5-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хиноксалин-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(изохинолин-1-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)бензоил]пиперидин-4-ил]-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-8-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(2-пиперидин-1-илизоникотиноил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(2-морфолин-4-илизоникотиноил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(изохинолин-5-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-5-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-7-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-6-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(изохинолин-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1Н-индол-5-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1Н-индол-6-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1Н-индол-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1Н-индол-7-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1Н-индол-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-{1-[(2,4,6-трихлорфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(фенилкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2,4-диметоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(3-метоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(3-фторфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(4-метоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(нафталин-1-илкарбонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(3-хлорфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(3-этоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(4-бромфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(2-бромфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-{[4-амино-3-(трифторметил)фенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

4-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фениловый эфир уксусной кислоты,

5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-2-{1-[(2-метоксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он.

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(3-гидроксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-({4-[3-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фениловый эфир уксусной кислоты,

2-[1-(2-гидроксибензоил)пиперидин-4-ил]-5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-{[5-(бензилокси)-2-хлорфенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-{[2-хлор-5-(пропан-2-илокси)фенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[3-(пропан-2-илокси)фенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

этиловый эфир [4-хлор-3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил] пиперидин-1-ил}карбонил)фенокси]уксусной кислоты,

2-(1-{[5-(бензилокси)-2-метилфенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(5-гидрокси-2-метилфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

этиловый эфир [3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)-4-метилфенокси]уксусной кислоты,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[2-метил-5-(пропан-2-илокси)фенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-{[5-(бензилокси)-2-метилфенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-{1-[(5-гидрокси-2-метилфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2-фтор-5-гидроксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-[(5-амино-2-хлорфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

N-[4-хлор-3-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фенил]ацетамид,

2-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фениловый эфир уксусной кислоты,

5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(2-гидроксифенил)карбонил]пиперидин-4-ил]-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбонил]пиперидин-4-ил)-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-(1-{[2-(циклопентилокси)фенил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он,

2-[2-({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]пиперидин-1-ил}карбонил)фенокси]ацетамид,

или его соль.

12. Соединение формулы 1 по п.1, которое представляет собой 5-(3,4-диметоксифенил)-2-{1-[(5-гидрокси-2-метилфенил)карбонил]пиперидин-4-ил}-4,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-пиразол-3-он или его соль.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно из соединений формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера по любому из пп.1-12, в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически пригодным вспомогательным соединением.

14. Фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор, включающие по меньшей мере одно соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера по любому из пп.1-12 в смеси по меньшей мере с одним терапевтическим агентом, выбранным из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергические средства, агонисты β2-адренорецептора, антагонисты рецептора H1, антагонисты рецептора лейкотриена, ингибиторы 5-липоксигеназы, антагонисты эндотелина, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, иммунодепрессанты, аналоги витамина D, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, легочные поверхностно-активные вещества и антибиотики, и по меньшей мере одно фармацевтически пригодное вспомогательное соединение.

15. Применение соединения формулы 1 или его соли, стереоизомера или соли стереоизомера по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции, ингибирующей фосфодиэстеразу-4.

16. Применение соединения формулы 1 или его соли, стереоизомера или соли стереоизомера по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей.

17. Применение по п.16, где острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей бронхит, аллергический бронхит, бронхиальную астму, эмфизему, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), легочную гипертензию и фиброз легких.

18. Применение соединения формулы 1 или его соли, стереоизомера или соли стереоизомера по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики аллергического ринита.

19. Способ лечения или профилактики заболевания, интенсивность симптомов которого снижается при ингибировании фосфодиэстеразы-4, причем включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения, его фармацевтически пригодной соли, стереоизомера или его фармацевтически пригодной соли по любому из пп.1-12 в терапевтически эффективном количестве.


наверх