Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018582 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

201070637

(22) 

2008.11.17

(51) 

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 407/14
(2006.01)
C07D 409/14
(2006.01)
A61K 31/495
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)

(31) 

60/989,246

(32) 

2007.11.20

(33) 

US

(43) 

2010.12.30

(86) 

PCT/US2008/083764

(87) 

WO 2009/067401 2009.05.28

(71) 

(73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)

(72) 

Летавич Майкл А., Стокинг Эмили М. (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СОЕДИНЕНИЯ ЦИКЛОАЛКИЛОКСИ- И ГЕТЕРОЦИКЛОАЛКИЛОКСИПИРИДИНА КАК МОДУЛЯТОРЫ ГИСТАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА Н3

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 означает -C1-5алкильную или циклоалкильную группу;

m означает 1 или 2;

R2 означает -H или -OCHR3R4;

где R3 означает -H и

R4 означает циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное
-C1-4алкилом или ацетилом; или R3 и R4, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное -C1-4алкилом или ацетилом;

X означает N или СН и

Y означает N или CRa;

где Ra означает -H, -OCHR3R4 или -CN;

при условии, что один из X и Y означает N и один из R2 и Ra означает -OCHR3R4;

где циклоалкильная группа представляет собой моноциклическое углеродное кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов;

циклоалкильное кольцо представляет собой моноциклическое углеродное кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов;

гетероциклоалкильное кольцо представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую структуру, содержащую от 4 до 7 атомов в структуре кольца, выбранных из атомов углерода и одного гетероатома, выбранного из азота, кислорода и серы;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 означает изопропил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.

3. Соединение по п.2, где R1 означает циклопропил или циклобутил.

4. Соединение по п.1, где m означает 1.

5. Соединение по п.1, где m означает 2.

6. Соединение по п.1, где X означает N.

7. Соединение по п.1, где Y означает N.

8. Соединение по п.1, где R2 означает -H и Ra означает -OCHR3R4.

9. Соединение по п.1, где R2 означает -OCHR3R4 и Ra не означает -OCHR3R4.

10. Соединение по п.1, где R3 означает -H и R4 означает циклопропил, циклобутил или 3-метилоксетан-3-ил.

11. Соединение по п.1, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, оксепанил, тетрагидротиофенил, тетрагидротиопиранил, пирролидинил, тиепанил, пиперидинил или азепанил, незамещенный или замещенный метилом, этилом, изопропилом или ацетилом.

12. Соединение по п.1, где -OCHR3R4 означает тетрагидрофуран-3-илокси, 3-метилоксетан-3-илметокси, циклопентилокси, циклогексилокси, тетрагидропиран-4-илокси, тетрагидропиран-3-илокси, циклобутилокси, оксепан-4-илокси, оксепан-3-илокси, циклобутилметокси, циклопропилметокси, тетрагидротиофен-3-илокси, тетрагидротиопиран-4-илокси, 1-метилпирролидин-3-илокси, 1-ацетилпирролидин-3-илокси, тиепан-3-илокси, тиепан-4-илокси, 1-метилпиперидин-4-илокси, 1-ацетилпиперидин-4-илокси, 1-изопропилазепан-4-илокси, 1-ацетилазепан-4-илокси, 1-этилазепан-3-илокси или 1-ацетилазепан-3-илокси.

13. Соединение по п.1, где -OCHR3R4 означает тетрагидрофуран-3-илокси, 3-метилоксетан-3-илметокси, циклопентилокси, циклогексилокси или тетрагидропиран-4-илокси.

14. Соединение по п.7, где -OCHR3R4 означает тетрагидрофуран-3-илокси, 3-метилоксетан-3-илметокси, циклопентилокси, циклогексилокси или тетрагидропиран-4-илокси.

15. Соединение по п.7, где -OCHR3R4 означает тетрагидропиран-4-илокси и m означает 2.

16. Соединение, выбранное из

(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-3-ил]метанона,

(4-изопропил-[1,4]диазепан-1-ил)-[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-3-ил]метанона,

(4-циклопропил-[1,4]диазепан-1-ил)-[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-3-ил]метанона,

(4-циклобутил-[1,4]диазепан-1-ил)-[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-3-ил]-метанона,

(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-3-ил]метанона,

(4-изопропил-[1,4]диазепан-1-ил)-[6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-3-ил]метанона,

(4-циклобутил-[1,4]диазепан-1-ил)-(6-циклопентоксипиридин-3-ил)метанона,

(4-циклобутил-[1,4]диазепан-1-ил)-(6-циклогексилоксипиридин-3-ил)метанона,

(4-циклобутил-[1,4]диазепан-1-ил)-[6-(тетрагидропиран-4-илокси)пиридин-3-ил]метанона,

6-(4-циклопропил-[1,4]диазепан-1-карбонил)-3-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-карбонитрила,

3-циклопентокси-6-(4-циклопропил-[1,4]диазепан-1-карбонил)пиридин-2-карбонитрила,

3-циклогексилокси-6-(4-циклопропил-[1,4]диазепан-1-карбонил)пиридин-2-карбонитрила

или их фармацевтически приемлемых солей.

17. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, расстройства или состояния, обусловленного активностью гистаминового рецептора H3, содержащая:

(а) эффективное количество соединения формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 означает -C1-5алкильную или циклоалкильную группу;

m означает 1 или 2;

R2 означает -H или -OCHR3R4;

где R3 означает -H и

R4 означает циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное
-C1-4алкилом или ацетилом; или R3 и R4, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное -C1-4алкилом или ацетилом;

X означает N или СН и

Y означает N или CRa;

где Ra означает -H, -OCHR3R4 или -CN;

при условии, что один из X и Y означает N и один из R2 и Ra означает -OCHR3R4;

где циклоалкильная группа представляет собой моноциклическое углеродное кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов;

циклоалкильное кольцо представляет собой моноциклическое углеродное кольцо, имеющее от 3 до 10 атомов;

гетероциклоалкильное кольцо представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую структуру, содержащую от 4 до 7 атомов в структуре кольца, выбранных из атомов углерода, и одного гетероатома, выбранного из азота, кислорода и серы;

или его фармацевтически приемлемую соль; и

(b) фармацевтически приемлемый наполнитель.


наверх