Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 09´2013

  

(11) 

018573 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200900351

(22) 

2006.12.28

(51) 

A01N 43/90 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)

(31) 

60/826,720; 60/828,590

(32) 

2006.09.22; 2006.10.06

(33) 

US

(43) 

2009.10.30

(86) 

PCT/US2006/049626

(87) 

WO 2008/039218 2008.04.03

(71) 

(73) ФАРМАСАЙКЛИКС, ИНК. (US)

(72) 

Хонигберг Ли, Вернер Эрик, Пан Женгьинг (US)

(74) 

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54) 

ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ БРУТОНА

(57) 1. Соединение формулы D, имеющее структуру

Увеличить масштаб

где La представляет собой O;

Ar представляет собой фенил;

Y представляет собой незамещенный пиперидинил, незамещенный пирролидинил или незамещенный циклогексил;

Z представляет собой C(=O), NHC(=O) или S(=O)2;

R7 и R8 представляют собой Н или вместе образуют связь;

R6 представляет собой Н,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой циклогексил.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой пиперидиновое кольцо.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой пирролидиновое кольцо.

5. Соединение, выбранное из

1-(3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ин-1-она;

1-(3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;

1-(3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)сульфонилэтена;

N-((1s,4s)-4-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)циклогексил)акриламида;

1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;

1-((S)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;

1-((R)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;

1-((S)-3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она и

1-(3-(4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5, представляющего собой ингибитор тирозинкиназы Брутона, и фармацевтически приемлемый эксципиент.

7. Ингибированная тирозинкиназа, включающая тирозинкиназу Брутона, связанную с ингибитором, имеющим структуру

Увеличить масштаб

где La представляет собой O;

Ar представляет собой фенил;

Y представляет собой незамещенный пиперидинил, незамещенный пирролидинил или незамещенный циклогексил;

Z представляет собой C(=O), NHC(=O) или S(=O)2;

R7 и R8 представляют собой Н или вместе образуют связь;

R6 представляет собой Н и Увеличить масштаб указывает точку соединения между ингибитором и тирозинкиназой.

8. Ингибированная тирозинкиназа по п.7, отличающаяся тем, что инибитор ковалентно связан с цистеиновым остатком на тирозинкиназе.

9. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, образующего ковалентную связь с цистеиновой боковой цепью тирозинкиназы Брутона, для использования в лечении рака.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что в соединении формулы D

Y представляет собой незамещенный пиперидинил или незамещенный пирролидинил;

Z представляет собой C(=O), NHC(=O) или S(=O)2;

R7 и R8 представляют собой Н или вместе образуют связь;

R6 представляет собой H.

11. Соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение, имеющее структуру

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.11, представляющего собой ингибитор тирозинкиназы Брутона, и фармацевтически приемлемый эксципиент.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.11, для использования в лечении рака.

15. Применение соединения по п.11 в изготовлении лекарственного средства для лечения B-клеточного пролиферативного нарушения.

16. Применение по п.15, где B-клеточное пролиферативное нарушение выбрано из лимфомы, миеломы или лейкемии.


наверх