(11)	015304 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200900259
(22)	2007.08.03
(51)	A61K 31/573 (2006.01) A61K 9/28 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01)
(31)	60/835,093
(32)	2006.08.03
(33)	US
(43)	2009.06.30
(86)	PCT/EP2007/006894
(87)	WO 2008/015018 2008.02.07
(71)	(73) НИТЕК ФАРМА АГ (CH)
(72)	Шэффлер Ахим (DE)
(74)	Соболев А.Ю. (RU)
(54)	ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ С ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

(57) 1. Способ лечения пациента, страдающего от признаков и симптомов основного ревматического заболевания и/или остеоартрита, который включает введение указанному субъекту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере около двух недель.

2. Способ по п.1, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно четырех недель.

3. Способ по п.2, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно восьми недель.

4. Способ по п.3, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати недель.

5. Способ по п.4, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати месяцев.

6. Способ по п.1, в котором доза глюкокортикоида превышает 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида в начале лечения.

7. Способ по пп.1-5, в котором доза глюкокортикоида является равной или меньшей чем 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида, для поддерживающего лечения.

8. Способ по п.1, в котором ревматическое заболевание является ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и/или ревматической полимиалгией.

9. Способ по п.1, в котором указанного пациента предварительно не лечили оральным глюкокортикоидом с немедленным высвобождением и/или NSAID, DMARD, ингибитором TNFa, ингибитором IL-1, ингибитором IL-6, обезболивающим средством или их комбинациями.

10. Способ по п.1, в котором указанный пациент предварительно подвергался лечению средством, выбранным из оральной лекарственной формы глюкокортикоида с немедленным высвобождением и/или NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или их комбинаций.

11. Способ по п.10, в котором указанный пациент является рефрактерным к указанному лечению оральной лекарственной формой глюкокортикоида с немедленным высвобождением.

12. Способ по п.1, который дополнительно включает введение указанному пациенту эффективного количества NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или их комбинаций.

13. Способ по п.1, в котором указанное лечение, по существу, состоит во введении указанному пациенту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере приблизительно двух недель.

14. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 2 до приблизительно 6 ч после введения.

15. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 3 до приблизительно 5 ч после введения.

16. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время растворения, равное или меньшее чем 2 ч после того, как время задержки достигнуто.

17. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет характер высвобождения лекарственного средства, который является независимым от pH.

18. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением является таблеткой или капсулой.

19. Способ по п.1, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением включает нерастворимое/неразбухающее покрытие и сердцевину, содержащую активное вещество и дезинтегрирующий и/или разбухающий агент.

20. Способ по п.1, в котором глюкокортикоид представляет собой кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, будесонид, дексаметазон, флюдрокортизон, флюокортолон, клопреднол, дефлазакорт, триамцинолон или их соответствующие соли и сложные эфиры.

21. Способ по п.20, в котором глюкокортикоид представляет собой преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, флюокортолон, клопреднол и дефлазакорт и их соответствующие соли и сложные эфиры.

22. Способ по п.1, в котором указанная лекарственная форма с отсроченным высвобождением является эффективной при более низкой дозе глюкокортикоида по сравнению с введением указанного глюкокортикоида в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

23. Способ по п.1, в котором указанный пациент страдает от воспаления.

24. Способ по п.1, в котором глюкокортикоид вводят вечером.

25. Способ по п.22, в котором глюкокортикоид вводят приблизительно между 9:00 после полудня и 11:00 после полудня.

26. Способ лечения пациента, страдающего от утренней скованности и боли вследствие основного ревматического заболевания и/или остеоартрита, который включает введение указанному пациенту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере приблизительно двух недель.

27. Способ по п.26, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно четырех недель.

28. Способ по п.26, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно восьми недель.

29. Способ по п.26, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати недель.

30. Способ по п.26, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати месяцев.

31. Способ по п.26, в котором доза глюкокортикоида составляет больше чем 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида в начале лечения.

32. Способ по п.26, в котором доза глюкокортикоида является равной или меньшей чем 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида, для поддерживающего лечения.

33. Способ по п.26, в котором ревматическое заболевание является ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и/или ревматической полимиалгией.

34. Способ по п.26, в котором указанного пациента предварительно не лечили оральным глюкокортикоидом с немедленным высвобождением, NSAID, DMARD, ингибитором TNFa, ингибитором IL-1, ингибитором IL-6, обезболивающим средством или их комбинациями.

35. Способ по п.26, в котором указанный пациент предварительно подвергался лечению средством, выбранным из оральной лекарственной формы глюкокортикоида с немедленным высвобождением, NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или их комбинаций.

36. Способ по п.35, в котором указанный пациент является рефрактерным к указанному лечению оральной лекарственной формой глюкокортикоида с немедленным высвобождением.

37. Способ по п.26, который, кроме того, включает введение указанному пациенту эффективного количества NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или комбинаций этого.

38. Способ по п.26, в котором указанное лечение, по существу, состоит во введении указанному пациенту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере приблизительно двух недель.

39. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 2 до приблизительно 6 ч после введения.

40. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 3 до приблизительно 5 ч после введения.

41. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время растворения, равное или меньшее чем приблизительно 2 ч после того, как достигнуто время задержки.

42. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет характер высвобождения лекарственного средства, который является независимым от pH.

43. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением является таблеткой или капсулой.

44. Способ по п.26, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением включает нерастворимое/неразбухающее покрытие и сердцевину, содержащую активное вещество и дезинтегрирующий и/или разбухающий агент.

45. Способ по п.26, в котором глюкокортикоид представляет собой кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, будесонид, дексаметазон, флюдрокортизон, флюокортолон, клопреднол, дефлазакорт, триамцинолон или их соответствующие фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

46. Способ по п.45, в котором глюкокортикоид представляет собой преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, флюокортолон, клопреднол и дефлазакорт или их соответствующие фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

47. Способ по п.26, в котором указанную лекарственную форму с отсроченным высвобождением вводят при более низкой дозе глюкокортикоида по сравнению с введением указанного глюкокортикоида в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

48. Способ по п.26, в котором указанный пациент страдает от воспаления.

49. Способ по п.26, в котором глюкокортикоид вводят вечером.

50. Способ по п.49, в котором глюкокортикоид вводят приблизительно между 9:00 после полудня и 11:00 после полудня.

51. Способ лечения пациента, имеющего ежедневные колебания уровней интерлейкина-6 вследствие основного воспаления, который включает введение указанному пациенту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере приблизительно двух недель и в котором лекарственную форму с отсроченным высвобождением вводят так, что глюкокортикоид высвобождается в то время или перед тем временем, когда уровень интерлейкина-6 у пациента находится на суточном пике.

52. Способ по п.51, в котором указанный пик уровня интерлейкина-6 имеет место между 4 и 8 до полудня.

53. Способ по п.51, в котором повышенные уровни интерлейкина-6 вызваны ревматическим заболеванием.

54. Способ по п.53, в котором ревматическое заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, ревматической полимиалгии, астмы и их комбинаций.

55. Способ по п.51, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно четырех недель.

56. Способ по п.51, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно восьми недель.

57. Способ по п.51, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати недель.

58. Способ по п.51, в котором лечение включает введение глюкокортикоида в течение по меньшей мере приблизительно двенадцати месяцев.

59. Способ по п.51, в котором доза глюкокортикоида составляет больше чем 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида в начале лечения.

60. Способ по п.51, в котором доза глюкокортикоида является равной или меньшей чем 10 мг/день преднизона или эквивалентное количество другого глюкокортикоида, для поддерживающего лечения.

61. Способ по п.51, в котором указанного пациента предварительно не лечили оральным глюкокортикоидом с немедленным высвобождением, NSAID, DMARD, ингибитором TNFa, ингибитором IL-1, ингибитором IL-6, обезболивающим средством или их комбинациями.

62. Способ по п.51, в котором указанный пациент предварительно подвергался лечению средством, выбранным из оральной лекарственной формы глюкокортикоида с немедленным высвобождением, NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или их комбинаций.

63. Способ по п.62, в котором указанный пациент является рефрактерным к указанному лечению оральной лекарственной формой глюкокортикоида с немедленным высвобождением.

64. Способ по п.51, который дополнительно включает введение указанному пациенту эффективного количества NSAID, DMARD, ингибитора TNFa, ингибитора IL-1, ингибитора IL-6, обезболивающего средства или их комбинаций.

65. Способ по п.51, в котором указанное лечение, по существу, состоит во введении указанному пациенту эффективного количества глюкокортикоида, содержащегося в лекарственной форме с отсроченным высвобождением, в котором указанное лечение применяют один раз ежедневно в течение по меньшей мере приблизительно двух недель.

66. Способ по п.51, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 2 до приблизительно 6 ч после введения.

67. Способ по п.51, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время задержки приблизительно от 3 до приблизительно 5 ч после введения.

68. Способ по п.51, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением имеет время растворения, равное или меньшее чем приблизительно 2 ч после того, как достигнуто время задержки.

69. Способ по п.51, в котором вводят лекарственную форму с отсроченным высвобождением, имеющую независимый от pH характер высвобождения лекарственного средства.

70. Способ по п.51, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением является таблеткой или капсулой.

71. Способ по п.51, в котором лекарственная форма с отсроченным высвобождением включает нерастворимое/неразбухающее покрытие и сердцевину, содержащую активное вещество и дезинтегрирующий и/или разбухающий агент.

72. Способ по п.51, в котором глюкокортикоид представляет собой кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, будесонид, дексаметазон, флюдрокортизон, флюокортолон, клопреднол, дефлазакорт, триамцинолон или их соответствующие фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

73. Способ по п.72, в котором глюкокортикоид представляет собой преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, флюокортолон, клопреднол и дефлазакорт или их соответствующие фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

74. Способ по п.51, в котором указанную лекарственную форму с отсроченным высвобождением вводят при более низкой дозе глюкокортикоида по сравнению с введением указанного глюкокортикоида в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

75. Способ по п.51, в котором глюкокортикоид вводят вечером.

76. Способ по п.75, в котором глюкокортикоид вводят приблизительно между 9:00 после полудня и 11:00 после полудня.