Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014900 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200801276

(22) 

2006.11.06

(51) 

A61K 39/395 (2006.01)
C12P 21/08
(2006.01)
G01N 33/53
(2006.01)

(31) 

60/734,149

(32) 

2005.11.07

(33) 

US

(43) 

2009.08.28

(86) 

PCT/US2006/043313

(87) 

WO 2007/056352 2007.05.18

(71) 

(73) ЗЕ СКРИПС РЕСЕЧ ИНСТИТЬЮТ (US)

(72) 

Раф Вольфрам, Ахамед Джессимадин, Верстеег Хенрик, Барбара Мюллер (US)

(74) 

Нилова М.И. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ КОНТРОЛЯ СПЕЦИФИЧНОСТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛОВ, ОПОСРЕДУЕМОЙ ТКАНЕВЫМ ФАКТОРОМ

(57) 1. Способ ингибирования или подавления передачи сигнала через тканевый фактор/фактор VIIa (TF/VIIa) с участием активируемого протеиназами рецептора -2 (PAR2) у субъекта, относящегося к млекопитающим, включающий введение ингибитора передачи сигнала через тканевый фактор субъекту, относящемуся к млекопитающим, при этом ингибитор не нарушает гемостаз у указанного субъекта.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный субъект страдает связанным с ангиогенезом заболеванием, неопластическим заболеванием или воспалением.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор не предотвращает активацию свертывания.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что передача сигнала через TF/VIIa зависит от белка дисульфидизомеразы (PDI).

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что передача сигнала через TF/VIIa происходит через активируемый протеазами рецептор 2 (PAR2).

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой антитело или низкомолекулярное соединение.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой антитело или антигенсвязывающую молекулу, обладающую специфичностью связывания, как у моноклонального антитела 10Н10, продуцируемого гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой моноклональное антитело 10H10, продуцируемое гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует связывание тканевого фактора моноклональным антителом 10H10, продуцируемым гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор не ингибирует связывание с тканевым фактором моноклонального антитела 5G9, продуцируемого гибридомой с номером доступа АТСС НВ9382.

11. Способ лечения или снижения выраженности симптомов заболевания, которое зависит от передачи сигнала через тканевый фактор/фактор VIIa (TF/VIIa) с участием активируемого протеиназами рецептора 2 (PAR2), у субъекта, относящегося к млекопитающим, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, ингибирующего передачу сигнала через TF/VIIa, но не нарушающего опосредуемую тканевым фактором гомеостатическую активность.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой неопластическое заболевание, заболевание, связанное с ангиогенезом, или воспаление.

13. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой опухоль груди или меланому.

14. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанная гомеостатическая активность представляет собой опосредуемое TF свертывание крови.

15. Способ по п.11, отличающийся тем, что передача сигнала через TF/VIIa зависит от белка дисульфидизомеразы.

16. Способ по п.11, отличающийся тем, что передача сигнала через TF/VIIa происходит через активируемый протеазами рецептор 2 (PAR2).

17. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой антитело или низкомолекулярное соединение.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой антитело или антигенсвязывающую молекулу, обладающую специфичностью связывания, как у моноклонального антитела 10Н10, продуцируемого гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

19. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой моноклональное антитело 10H10, продуцируемое гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

20. Способ идентификации агента, ингибирующего передачу сигнала через TF/VIIa с участием активируемого протеиназами рецептора 2 (PAR2), но не блокирующего свертывание крови, включающий измерение в присутствии и в отсутствие тестируемого соединения связывания (i) антитела или антигенсвязывающей молекулы, обладающей специфичностью связывания, как у моноклонального антитела 10H10, продуцируемого гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383, с (ii) полипептидом тканевого фактора; и определение ингибирования указанного связывания в присутствии тестируемого соединения относительно связывания в отсутствие тестируемого соединения, что и позволяет идентифицировать указанный агент.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающая молекула представляет собой моноклональное антитело, продуцируемое гибридомой с номером доступа АТСС НВ9383.

22. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное тестируемое соединение представляет собой низкомолекулярное органическое соединение.

23. Способ по п.20, включающий дополнительно определение ингибиторного действия идентифицированного агента на передачу сигнала через тканевый фактор.

24. Способ по п.20, включающий дополнительно определение отсутствия действия идентифицированного агента на опосредуемое тканевым фактором свертывание.

25. Способ по п.20, включающий дополнительно (i) осуществление контакта, в присутствии и в отсутствие идентифицированного агента, полипептида тканевого фактора с моноклональным антителом 5G9, продуцируемым гибридомой с номером доступа АТСС НВ9382, и (ii) определение отсутствия ингибирования указанным агентом связывания указанного антитела с тканевым фактором.


наверх