Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014898 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200970020

(22) 

2007.06.15

(51) 

A61K 9/20 (2006.01)
A61K 9/48
(2006.01)
A61K 31/55
(2006.01)
A61K 45/08
(2006.01)

(31) 

60/814,076; 06115582.6

(32) 

2006.06.16

(33) 

US; EP

(43) 

2009.06.30

(86) 

PCT/EP2007/055937

(87) 

WO 2007/144418 2007.12.21

(71) 

(73) СОЛВЕЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Б.В. (NL)

(72) 

Гориссен Хенрикус Р.М. (NL)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПЕРОРАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ИЗ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА, ПЛОХО РАСТВОРИМОГО В ВОДЕ

(57) 1. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма из активного соединения общей формулы

где R1выбран из группы:

(1) (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, который необязательно замещен (C1-C6)алкокси,

(2) фенил-(C1-C6)алкил и фенилокси-(C1-C6)алкил, где фенильная группа необязательно замещена (C1-C6)алкилом, (C16)алкокси или галогеном; и

(3) нафтил-(C1-C6)алкил;

R2 и R3оба независимо представляют собой водород или галоген,

R4 представляет собой биолабильную эфиробразующую группу,

М представляет собой водород или ион металла, а

n - 1, 2 или 3;

которая включает:

а) активное соединение в количестве от 10 до 65% от общего веса лекарственной формы;

б) по меньшей мере 10 вес.% щелочного соединения или смеси щелочных соединений;

в) необязательно включает вспомогательные вещества в количестве от 1 до 45% от общего веса лекарственной формы при условии, что лекарственная форма не содержит поверхностно-активное вещество.

2. Лекарственная форма по п.1, в которой щелочное соединение выбрано из группы, состоящей из неорганических и органических щелочных соединений, таких как бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия, цитрат натрия, трис-буфер, триэтаноламин, щелочные гидроксиды, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид магния, щелочные фосфаты, такие как гидрофосфат калия и меглюмин или смеси этих щелочных соединений.

3. Пероральная лекарственная форма из активного вещества общей формулы

где R1выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкила, который может быть замещен (C1-C6)алкокси, фенил-(C1-C6)алкила и фенилокси-(C1-C6)алкила, где фенильная группа может быть замещена (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси или галогеном, и нафтил-(C1-C6)алкила,

R2 и R3оба независимо представляют собой водород или галоген,

R4 представляет собой биолабильную эфиробразующую группу,

М представляет собой водород или ион металла,

n - 1, 2 или 3;

включая:

а) активное соединение в количестве от 10 до 65% от общего веса лекарственной формы;

б) по меньшей мере 10 вес.% карбоната натрия, имеющего гранулометрический состав, при котором более чем 97% частиц имеют размер меньше чем 500 мкм, более чем 40% частиц меньше чем 160 мкм и более чем 10% частиц меньше чем 63 мкм;

в) необязательно включает вспомогательные вещества в количестве от 1 до 45% от общего веса лекарственной формы.

4. Лекарственная форма по п.3, где лекарственная форма не содержит поверхностно-активное вещество.

5. Лекарственная форма по п.3 или 4, в которой карбонат натрия имеет гранулометрический состав, при котором более чем 98% частиц имеют размер меньше чем 500 мкм, более чем 60% частиц меньше чем 160 мкм и более чем 30% частиц меньше чем 63 мкм.

6. Лекарственная форма по п.5, в которой карбонат натрия имеет гранулометрический состав, при котором около 99,8% частиц имеют размер меньше чем 500 мкм, около 80% частиц меньше чем 160 мкм и около 40% частиц меньше чем 63 мкм.

7. Лекарственная форма по любому из пп.3-6, в которой карбонат натрия имеет специфическую площадь поверхности больше чем 1,0 м2/г.

8. Лекарственная форма по п.7, в которой карбонат натрия имеет специфическую площадь поверхности больше чем 1,5 м2/г.

9. Лекарственная форма по п.8, в которой карбонат натрия имеет специфическую площадь поверхности около 2,0 м2/г.

10. Лекарственная форма по любому из пп.3-9, в которой карбонат натрия присутствует в количестве по меньшей мере 20 вес.% лекарственной формы.

11. Лекарственная форма по любому из пп.1-10, в которой М представляет собой кальций в его 2+ форме.

12. Лекарственная форма по любому из пп.1-11, характеризующаяся тем, что количество щелочного соединения составляет больше чем 55 вес.%, предпочтительно больше чем 60 вес.%.

13. Лекарственная форма по любому из пп.1-12, характеризующаяся тем, что активным веществом является кальциевая соль 3-[[[1-[2-(этоксикарбонил)-4-фенилбутил]циклопентил]карбонил]амино]-2,3,4,5-тетрагид­ро-2-оксо-1Н-1-бензазепин-1-ацетиловой кислоты в ее 3S,2'R форме.

14. Лекарственная форма по любому из пп.1-13 в форме гранул, уплотненных таблеток или капсул.

15. Способ получения лекарственной формы по любому из пп.1-14, включающий следующие стадии:

а) смешивание активного соединения формулы (I) с щелочным соединением или смесью щелочных соединений и необязательно с одним или более вспомогательными веществами;

б) уплотнение смеси;

в) размалывание и просеивание гранул, полученных при уплотнении, и необязательное смешивание просеянных гранул с одним или более вспомогательными веществами; и

г) необязательное уплотнение смеси в таблетки с последующим факультативным покрытием или факультативное заполнение капсул смесью.

16. Способ получения лекарственной формы по любому из пп.1-14, включающий следующие стадии:

а) смешивание активного соединения с одним или более вспомогательными веществами;

б) грануляция смеси при помощи органического растворителя;

в) удаление органического растворителя с получением гранул;

г) размалывание и просеивание гранул, смешивание просеянных гранул с оставшейся порцией вспомогательных веществ;

д) необязательное уплотнение смеси в таблетки с последующим факультативным покрытием или факультативное заполнение капсул смесью.

17. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-14, где лекарственная форма имеет растворимость по меньшей мере 50% за 5 мин, измеренную с использованием конфигурации прибора 2 USP при скорости вращения барабана 50 об./мин при 37°С и при рН 6,8.

18. Фармацевтическая лекарственная форма по п.17, где лекарственная форма имеет растворимость по меньшей мере 65% за 15 мин, измеренную с использованием конфигурации прибора 2 USP при скорости вращения барабана 50 об./мин при 37°С и при рН 6,8.

19. Фармацевтическая лекарственная форма по п.17, где лекарственная форма имеет растворимость по меньшей мере 75% за 30 мин, как измерено с использованием конфигурации прибора 2 USP при скорости вращения барабана 50 об./мин при 37°С и при рН 6,8.

20. Фармацевтическая лекарственная форма по п.17, где лекарственная форма имеет растворимость по меньшей мере 50% за 5 мин, 65% за 15 мин и 75% за 30 мин, измеренную с использованием конфигурации прибора 2 USP при скорости вращения барабана 50 об./мин при 37°С и при рН 6,8.

21. Фармацевтическая лекарственная форма по пп.17-20, где лекарственная форма имеет растворимость менее чем 5% за 30 мин, измеренную с использованием конфигурации прибора 2 USP при скорости вращения барабана 50 об./мин при 37°С и при рН 2,0.



наверх