Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014886 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200870401

(22) 

2007.03.30

(51) 

C07H 21/02 (2006.01)
C07H 21/04
(2006.01)
A01N 43/04
(2006.01)
A61K 31/70
(2006.01)

(31) 

60/787,762; 60/870,259

(32) 

2006.03.31; 2006.12.15

(33) 

US

(43) 

2009.08.28

(86) 

PCT/US2007/065636

(87) 

WO 2007/115168 2007.10.11

(71) 

(73) ЭЛНИЛЭМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Бумкрот Дэвид (US), Тан Памела, Форнлохер Ханс-петер, Гайкк Анке (DE)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5

(57) 1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Eg5 человека в клетке, где указанная дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, которые комплементарны друг другу, и где смысловая цепь содержит первую последовательность, а антисмысловая цепь содержит вторую последовательность, содержащую участок комплементарности, который комплементарен по меньшей мере части мРНК, кодирующей Eg5, где указанная часть мРНК, кодирующей Eg5, состоит из последовательности UCGAGAAUCUAAACUAACU, и где указанный участок комплементарности имеет длину менее 30 нуклеотидов, и где указанная дцРНК при контакте с клеткой, экспрессирующей указанный Eg5, ингибирует экспрессию указанного гена Eg5.

2. Двухцепочечная РНК по п.1, где указанная первая последовательность представляет собой последовательность SEQ ID NO: 135 и указанная вторая последовательность представляет собой последовательность SEQ ID NO: 136.

3. Двухцепочечная РНК по п.1, где указанная первая последовательность представляет собой последовательность SEQ ID NO: 1240 и указанная вторая последовательность представляет собой последовательность SEQ ID NO: 1241.

4. Двухцепочечная РНК по любому из пп.1-3, содержащая по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.

5. Двухцепочечная РНК по п.4, где указанный модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-O-метилмодифицированного нуклеотида, нуклеотида, содержащего 5'-фосфоротиоатную группу, и концевого нуклеотида, связанного с холестерильным производным или с группой бисдециламида додекановой кислоты, 2'-дезокси-2'-фтормодифицированного нуклеотида, 2'-дезоксимодифицированого нуклеотида, замкнутого нуклеотида, абазического нуклеотида, 2'-аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.

6. Клетка, содержащая дцРНК по п.1.

7. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии гена Eg5, содержащая дцРНК по любому из пп.1-5.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, дополнительно содержащая дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена VEGF.

9. Фармацевтическая композиция по п.7, дополнительно содержащая дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена VEGF, где дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена VEGF, содержит смысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1242, и антисмысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1243.

10. Способ ингибирования экспрессии гена Eg5 в клетке in vitro, предусматривающий:

(a) введение в клетку дцРНК по п.1 и

(b) поддержание клетки, полученной на стадии (а), в течение периода, достаточного для достижения деградации мРНК-транскрипта гена Eg5, ингибируя посредством этого экспрессию гена Eg5 в клетке.

11. Способ по п.10, где в указанную клетку вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию VEGF.

12. Способ по п.10, где в указанную клетку вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию VEGF, и эта вторая дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1242, и антисмысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1243.

13. Применение двухцепочечной РНК по любому из пп.1-5 для лечения, профилактики или управления течением патологических процессов, опосредуемых экспрессией Eg5.

14. Применение по п.13, где пациенту вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию VEGF.

15. Применение по п.13, где пациенту вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию VEGF, и эта вторая дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1242, и антисмысловую цепь, содержащую SEQ ID NO: 1243.

16. Вектор для ингибирования экспрессии гена Eg5 в клетке, содержащий регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, которая кодирует по меньшей мере одну цепь дцРНК по п.1.

17. Клетка, содержащая вектор по п.16.


наверх