Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014874 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200801137

(22) 

2006.11.22

(51) 

C07K 5/087 (2006.01)
C07K 7/64
(2006.01)
C07K 5/083
(2006.01)
C07K 5/097
(2006.01)

(31) 

Р200502890

(32) 

2005.11.23

(33) 

ES

(43) 

2008.12.30

(86) 

PCT/IB2006/003312

(87) 

WO 2007/060524 2007.05.31

(71) 

(73) КОНСЕХО СУПЕРИОР ДЕ ИНВЕСТИГАСЬОНЕС СЬЕНТИФИКАС; ЛАБОРАТОРИОС САЛЬВАТ, С.А. (ES)

(72) 

Перес Пая Энрике, Висент Докон Мария Хесус, Орсаес Калатаюд Мар, Мондрагон Мартинес Лаура, Мессегуэр Пайпоч Анхель, Моуре Фернандес Алехадра, Санклименс Перес Де Росас Глория, Малет Энгра Хема (ES)

(74) 

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54) 

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ АПОПТОЗА

(57) 1. Соединение общей формулы I

его стереоизомеры и их смеси, его полиморфы и их смеси и его фармацевтически приемлемые сольваты и соли присоединения, где

R1 представляет собой (C1-C5)алкил, -(СН2)1-3-NHCO-(С1-3)алкил, -(СН2)0-3-(3-6)Су, -(СН2)1-3-фенил,
-(CH2)1-3-(5-10)Hetar или -(СН2)0-3-(5-6)Hetcy;

R2 представляет собой -(СН2)2-СН(фенил)2;

R3 представляет собой -(CH2)1-3-фенил;

(C1-C5)алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из групп -О-(С12)алкил, -S-(C1-C2)алкил, -NH2, -NH-(С12)алкил и -N[(С12)алкил]2;

13)алкил возможно может быть замещен одним или более атомами галогена;

(3-6)Су представляет собой радикал 3-6-членного частично ненасыщенного или насыщенного карбоциклического кольца;

Су и Hetcy возможно могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, -CF3и -ОН;

(5-6)Hetcy представляет собой С- или N-радикал 5- или 6-членного частично ненасыщенного или насыщенного карбоциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранных из О, S и N;

(5-10)Hetar представляет собой С- или N-радикал ароматического 5-10-членного кольца, содержащего от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N;

фенил и (5-10)Hetar возможно могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена и группы -О-(C1-C3)алкил;

при условии, что R2 не представляет собой 2-(4-фторфенил)этил.

2. Соединение, которое представляет собой лекарственный конъюгат, содержащий радикал формулы II

его стереоизомеры и их смеси и его фармацевтически приемлемые сольваты и соли присоединения, конъюгированный с полимером, представляющим собой полиглутаминовую кислоту, где R1, R2 и R3 имеют такие же значения, как определено в п.1 без условия для R2; каждый R4 независимо представляет собой боковую цепь из аминокислоты, выбранной из глицина, фенилаланина, аргинина и валина, и n равно 0, 1, 2 или 3.

3. Соединение формулы III, которое представляет собой лекарственный конъюгат по п.2

где соотношение у и x составляет от 25-30 до 75-70 мас.%.

4. Соединение по п.2 или 3, где полиглутаминовая кислота представляет собой поли(L-глутаминовую кислоту); n равно 2 и R4 представляет собой боковую цепь глицина.

5. Применение соединения формулы I, как определено в п.1 без условия для R2, или соединения, как определено в п.2, для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения состояния, ассоциированного с ингибированием апоптоза.

6. Применение по п.5, где состояние выбрано из удара, травматического состояния, повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, менингита, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, болезни Кеннеди, рассеянного склероза, заболеваний, связанных с прионами, ишемии миокарда, а также других острых или хронических сердечно-сосудистых заболеваний, состояния при трансплантации органа, патологий, связанных с алкоголизмом, или лечения алопеции.

7. Способ лечения или предупреждения состояния, ассоциированного с ингибированием апоптоза, включающий введение соединения формулы I, как определено в п.1 без условия для R2, или соединения, как определено в п.2, и одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

8. Способ по п.7, где состояние выбрано из удара, травматического состояния, повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга, менингита, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, болезни Кеннеди, рассеянного склероза, заболеваний, связанных с прионами, ишемии миокарда, а также других острых или хронических сердечно-сосудистых заболеваний, состояния при трансплантации органа, патологий, связанных с алкоголизмом, или лечения алопеции.

9. Фармацевтическая композиция, которая содержит эффективное количество соединения формулы I, как определено в п.1, или соединения, как определено в п.2, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 в форме наносфер, микрочастиц и наночастиц.



наверх