Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014870 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200601946

(22) 

2004.04.22

(51) 

C07K 16/30 (2006.01)
A01K 67/00
(2006.01)
C12Q 1/00
(2006.01)
G01N 33/53
(2006.01)
C12N 5/24
(2006.01)
C12N 15/63
(2006.01)
A61K 39/00
(2006.01)
C07K 14/00
(2006.01)
C07H 21/04
(2006.01)

(43) 

2007.06.29

(86) 

PCT/US2004/012625

(87) 

WO 2005/113601 2005.12.01

(71) 

(73) ЭДЖЕНСИС, ИНК. (US)

(72) 

Якобовиц Айя, Этессами Соудабех, Чаллита-Эйд Пиа М., Перес-Вильяр Хуан Х., Моррисон Карен Дж., Цзя Сяо-Чи, Фейрис Мэри, Гьюдас Джин, Райтано Артур Б. (US)

(74) 

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛА К БЕЛКУ STEAP-1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Антитело или его фрагмент, содержащие:

(a) определяющую комплементарность область (CDR) из антитела, обозначенного как Х92.1.30.1.1 (1) (АТСС РТА-5802), или из антитела, обозначенного как Х120.545.1.1 (АТСС РТА-5803);

(b) последовательность SEQ ID NO: 50 вариабельной области тяжелой цепи или

(c) последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 56,

причем антитело или фрагмент антитела согласно (а), (b) или (с) связывается с белком STEAP-1, имеющим последовательность SEQ ID NO: 3.

2. Антитело или его фрагмент по п.1, где антитело является моноклональным антителом.

3. Антитело или его фрагмент по п.2, где антитело представляет собой антитело Х92.1.30.1.1 (1) АТСС РТА-5802.

4. Антитело или его фрагмент по п.2, где антитело представляет собой Х120.545.1.1 (АТСС РТА-5803).

5. Антитело или его фрагмент по п.2, где моноклональное антитело является гуманизированным антителом.

6. Антитело или его фрагмент по п.1, где фрагмент представляет собой фрагмент Fab, F(ab')2, Fv или Sfv.

7. Рекомбинантный белок, содержащий антигенсвязывающий участок антитела по п.1.

8. Антитело или его фрагмент по п.1, связанные с детектируемым маркером, токсином или терапевтическим средством.

9. Антитело или его фрагмент по п.8, где детектируемый маркер выбран из радиоактивного изотопа; соединения, образующего хелатные комплексы с металлами; фермента; флуоресцентного соединения; биолюминесцентного соединения или хемилюминесцентного соединения.

10. Антитело или его фрагмент по п.9, где радиоактивный изотоп выбран из 212Bi, 131I, 131In, 90Y, 186Re, 211At, 125I, 188Re, 153Sm, 213Bi, 32P и Lu.

11. Антитело или его фрагмент по п.8, связанные с токсином.

12. Антитело или его фрагмент по п.11, где токсин выбран из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, маутанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

13. Антитело или его фрагмент по п.12, связанные с ауристатином.

14. Трансгенное животное, которое продуцирует моноклональное антитело по п.2.

15. Гибридома, которая продуцирует моноклональное антитело по п.2.

16. Вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий моноклональное антитело по п.2.

17. Вектор по п.16, где антитело, кодируемое полинуклеотидом, представляет собой одноцепочечное моноклональное антитело, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей.

18. Фармацевтическая композиция, которая содержит антитело или его фрагмент по п.1 в стандартной лекарственной форме для применения человеком.

19. Способ детектирования наличия белка STEAP-1 в биологическом образце, включающий приведение в контакт указанного образца с антителом по п.1 и детектирование белка STEAP-1 в образце по его связыванию с антителом.

20. Способ по п.19, где указанный биологический образец взят у пациента, который имеет или который предположительно имеет злокачественное заболевание ткани, приведенной в табл. I.

21. Способ по п.20, где указанный биологический образец представляет собой сыворотку.

22. Способ по п.20, в котором биологическим образцом является ткань предстательной железы.

23. Способ по п.20, в котором биологическим образцом является периферическая кровь.

24. Способ по п.23, в котором периферическая кровь содержит раковые клетки предстательной железы.

25. Способ ингибирования роста клеток, экспрессирующих STEAP-1, у субъекта, включающий введение указанному субъекту вектора по п.17, где одноцепочечное моноклональное антитело экспрессируется в указанных клетках.

26. Способ доставки цитотоксического или диагностического средства к клетке, которая экспрессирует белок STEAP-1, включающий получение цитотоксического или диагностического средства, конъюгированного с антителом или его фрагментом по п.1, с образованием конъюгата антитело-средство или фрагмент-средство и воздействие на клетку конъюгатом антитело-средство или фрагмент-средство.

27. Способ по п.26, где цитотоксическое или диагностическое средство выбрано из группы, состоящей из детектируемого маркера, токсина и терапевтического средства.

28. Способ по п.27, где диагностическое средство представляет собой детектируемый маркер, выбранный из радиоактивного изотопа; соединения, образующего хелатные комплексы с металлами; фермента; флуоресцентного соединения; биолюминесцентного соединения и хемилюминесцентного соединения.

29. Способ по п.28, где радиоактивный изотоп выбран из 212Bi, 131I, 131In, 90Y, 186Re, 211At, 125I, 188Re, 153Sm, 213Bi, 32P и Lu.

30. Способ по п.27, где доставляют цитотоксическое средство.

31. Способ по п.30, где цитотоксическое средство представляет собой токсин, выбранный из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, майтанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

32. Способ по п.31, в котором токсином является ауристатин.

33. Способ детектирования белка STEAP-1 в тестируемом образце, включающий приведение в контакт тестируемого образца, полученного у пациента, который имеет или который предположительно имеет злокачественную клетку, экспрессирующую STEAP-1, с антителом или фрагментом антитела по п.1 и определение количества STEAP-1 в тестируемом образце по связыванию с антителом или фрагментом антитела.

34. Способ по п.33, дополнительно предусматривающий сравнение количества STEAP-1, связанного с антителом или фрагментом антитела, из тестируемого образца с количеством STEAP-1 из контрольного образца.

35. Способ по п.33, в котором тестируемым образцом является образец крови, мочи, семенной жидкости, предстательной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, поджелудочной железы, яичника, шейки матки, семенника, молочной железы, кости, лимфатического узла, легкого, печени, мозга, сыворотки или клеточного препарата.

36. Способ по п.33, в котором тестируемым образцом является образец периферической крови.

37. Способ по п.36, в котором периферическая кровь содержит раковые клетки предстательной железы.

38. Способ по п.34, дополнительно включающий взятие тестируемого образца и контрольного образца у пациента, который имеет или предположительно имеет злокачественное заболевание ткани, приведенной в табл. I.

39. Способ ингибирования роста клеток, которые экспрессируют STEAP-1, предусматривающий воздействие на клетки антителом или фрагментом антитела по п.1.

40. Способ по п.39, в котором клетками являются раковые клетки.

41. Способ по п.40, в котором раковые клетки представляют собой раковые клетки предстательной железы.

42. Способ лечения рака у субъекта, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его фрагмент по п.1.

43. Способ по п.42, где раком является рак предстательной железы.

44. Способ ингибирования роста раковых клеток, которые экспрессируют STEAP-1, предусматривающий воздействие на клетки антителом или фрагментом антитела по п.11.

45. Способ по п.44, где антитело или его фрагмент связаны с токсином, выбранным из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, майтанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

46. Способ по п.45, в котором токсином является ауристатин.

47. Способ по п.44, где раковые клетки представляют собой раковые клетки злокачественного заболевания ткани, приведенной в табл. I.

48. Способ по п.47, где раковые клетки представляют собой раковые клетки предстательной железы.

49. Способ лечения рака у субъекта, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его фрагмент по п.11.

50. Способ по п.49, где антитело или его фрагмент связаны с токсином, выбранным из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, майтанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

51. Способ по п.50, в котором токсином является ауристатин.

52. Способ по п.49, где раком является рак предстательной железы.

53. Антитело или его фрагмент, содержащие все определяющие комплементарность области (CDR) тяжелой цепи и легкой цепи из антитела, обозначенного Х92.1.30.1.1 (1) (АТСС РТА-5802), или антитела, обозначенного Х120.545.1.1 (АТСС РТА-5803), причем антитело или фрагмент антитела связывается с белком STEAP-1, имеющим последовательность SEQ ID NO: 3.

54. Антитело или его фрагмент, содержащие последовательность SEQ ID NO: 50 вариабельной области тяжелой цепи и последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 56, причем антитело или фрагмент антитела связывается с белком STEAP-1, имеющим последовательность SEQ ID NO: 3.

55. Антитело или его фрагмент, которое представляет собой гуманизированную или модифицированную форму моноклонального антитела Х92.1.30.1.1 (1) (АТСС РТА-5802), где антитело или его фрагмент специфически связывается с белком STEAP-1, имеющим последовательность SEQ ID NO: 3.

56. Антитело или его фрагмент, которое представляет собой гуманизированную или модифицированную форму моноклонального антитела Х120.545.1.1 (АТСС РТА-5803), где антитело или его фрагмент специфически связывается с белком STEAP-1, имеющим последовательность SEQ ID NO: 3.

57. Антитело или его фрагмент по пп.53-56, связанные с детектируемым маркером, токсином или терапевтическим средством.

58. Антитело или его фрагмент по п.57, где детектируемый маркер выбран из радиоактивного изотопа; соединения, образующего хелатные комплексы с металлами; фермента; флуоресцентного соединения; биолюминесцентного соединения или хемилюминесцентного соединения.

59. Антитело или его фрагмент по п.57, связанные с токсином.

60. Антитело или его фрагмент по п.59, где токсин выбран из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, маутанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

61. Антитело или его фрагмент по п.60, связанные с ауристатином.

62. Способ ингибирования роста раковых клеток, которые экспрессируют STEAP-1, предусматривающий воздействие на клетки антителом или фрагментом антитела по п.59.

63. Способ по п.62, где антитело или его фрагмент связаны с токсином, выбранным из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, майтанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

64. Способ по п.62, в котором токсином является ауристатин.

65. Способ по п.44, где раковые клетки представляют собой раковые клетки злокачественного заболевания ткани, приведенной в табл. I.

66. Способ по п.65, где раковые клетки представляют собой раковые клетки предстательной железы.

67. Способ лечения рака у субъекта, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его фрагмент по п.59.

68. Способ по п.67, где антитело или его фрагмент связаны с токсином, выбранным из рицина, А-цепи рицина, доксорубицина, даунорубицина, майтанзиноида, таксола, бромида этидия, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, дигидроксиантрациндиона, актиномицина, дифтерийного токсина, экзотоксина Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, абрина, А-цепи абрина, А-цепи модексина, альфа-сарцина, гелонина, митогеллина, ретстриктоцина, феномицина, эномицина, курицина, кротина, калихимицина, ингибитора Sapaonaria officinalis, глюкокортикоида, ауристатина, ауромицина, иттрия, висмута, комбрестатина, дуокармицинов, долостатина, сс1065 и цисплатина.

69. Способ по п.68, в котором токсином является ауристатин.

70. Способ по п.67, где раком является рак предстательной железы.


наверх