Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014832 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200800501

(22) 

2006.07.31

(51) 

A61K 31/47 (2006.01)
A61P 31/04
(2006.01)
C07D 215/22
(2006.01)

(31) 

05107159.5

(32) 

2005.08.03

(33) 

EP

(43) 

2008.10.30

(86) 

PCT/EP2006/064856

(87) 

WO 2007/014940 2007.02.08

(71) 

(73) ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)

(72) 

Андрис Кунрад Йозеф Лодевейк Марсель, Коул Анил (BE), Гийемон Жером Эмиль Жорж, Паскье Элизабет Тереза Жанна, Лансуа Давид Франсис Ален (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

(57) 1. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения бактериальных инфекций, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (Ia) и (Ib)

его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную или аддитивную соль с основанием, его четвертичный амин, его стереохимически изомерную форму, его таутомерную форму или его N-оксид, где

R1 является водородом, галогеном, алкилом или пиридинилом;

р является целым числом, равным 1, 2 или 3;

R2 является гидрокси; алкилокси, необязательно замещенным амино или моно- или ди(алкил)амино или радикалом формулы

где Z является СН2, и t является целым числом, равным 1 или 2, и пунктирная линия означает необязательную связь; моно- или ди(алкил)амино, где алкил необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбирают из алкилокси или фенила, или морфолинила, или 2-оксопирролидинила; фенил; Het, или радикалом формулы

где Z является СН2, CH-R10, О, N-R10; t является целым числом, равным 1 или 2; и пунктирная линия является необязательной связью;

R3 является Ar или Het;

q равно целому числу, равному 0, 1, 2, 3 или 4;

X является прямой связью или СН2;

R4 и R5, каждый независимо, является алкилом;

R6 является водородом или радикалом формулы

где s является целым числом, равным 0 или 1;

r является целым числом, равным 1, 2, 3, 4 или 5; и

R11 является водородом или алкилом;

R7 является водородом или фенилом;

R8 является водородом;

R9 является оксо;

R10 является алкилом, гидроксилом, аминокарбонилом, Ar, Het, алкилом, замещенным одним или двумя Het, алкилом, замещенным одной или двумя фенильными группами, Het-C(=O)-;

алкил является прямым или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 6 атомов углерода; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 6 атомов углерода, присоединенным к прямому или разветвленному насыщенному углеводородному радикалу, имеющему от 1 до 6 атомов углерода; где каждый атом углерода может быть необязательно замещен гидрокси, алкилокси или оксо;

Ar является гомоциклом, выбранным из группы, включающей фенил или нафтил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, где каждый заместитель независимо выбирают из группы, включающей галоген или алкилкарбонил;

Het является моноциклическим гетероциклом, выбранным из группы, включающей имидазолил, фуранил, тиенил, триазолил, пиридинил; или бициклическим гетероциклом, выбранным из группы, включающей 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, индазолил, бензофуранил или бензо[1,3]диоксолил;

галоген является заместителем, выбранным из группы, включающей фтор, хлор, бром и йод, и при условии, что если R7 является водородом, то радикал

также может находиться в положении 4 хинолинового кольца; и при условии, что бактериальная инфекция не является микобактериальной инфекцией.

2. Применение по п.1, где R1 является водородом, галогеном или пиридинилом.

3. Применение по п.2, где R1 является галогеном.

4. Применение по любому из предшествующих пунктов, где р равно 1.

5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой алкилокси; Het; фенил; моно- или ди(алкил)амино, где алкил необязательно может быть замещен одним или двумя фенильными группами; радикалом формулы

где Z является N-R10; t является целым числом, равным 2; алкилокси, замещенным амино или моно- или ди(алкил)амино, или радикалом формулы

где Z является CH2и t является целым числом, равным 2.

6. Применение по п.5, где R2 является алкилокси.

7. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R3 является нафтилом, фенилом или Het, где каждый нафтил или фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями.

8. Применение по п.7, где R3 является нафтилом, фенилом, 3,5-дигалогенфенилом, тиенилом, фуранилом или бензофуранилом.

9. Применение по любому из предшествующих пунктов, где q равно 1.

10. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R6 является бензилом или фенилом.

11. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R7 является водородом.

12. Применение по любому из предшествующих пунктов, где X является прямой связью.

13. Применение по любому из пп.1-12, где X является CH2.

14. Применение по любому из предшествующих пунктов, где соединением является соединение формулы (Ia).

15. Применение по любому из предшествующих пунктов, где алкил представляет собой С16алкил.

16. Применение по любому из предшествующих пунктов, где бактериальной инфекцией является инфекция, вызванная грамположительной бактерией.

17. Соединение, выбранное из

его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль или аддитивная соль с основанием, его четвертичный амин, его стереохимически изомерная форма или его N-оксид.

18. Комбинация (a) соединения, выбранного из соединений, определенных в п.17, и (b) одного или более антибактериальных средств, при условии, что одно или более антибактериальных средств не являются антимикобактериальными средствами.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество (a) соединения, выбранного из соединений, определенных в п.17, и (b) одного или более антибактериальных средств при условии, что одно или более антибактериальных средств не являются антимикобактериальными средствами.

20. Применение комбинации по п.18 или фармацевтической композиции по п.19 для лечения бактериальной инфекции.

21. Продукт, содержащий (a) соединение, выбранное из соединений, определенных в п.17, и (b) одно или более антибактериальных средств при условии, что одно или более антибактериальных средств не являются антимикобактериальными средствами, в виде объединенного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения бактериальной инфекции.

22. Применение по любому из пп.1-16 и 20, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную стафилококками, энтерококками или стрептококками.

23. Применение по любому из пп.1-16 и 20, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную устойчивыми к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивыми к метициллину коагуляза-отрицательными стафилококками (MRCNS), устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae и мультирезистентными Enterococcus faecium.

24. Применение по любому из пп.1-16 и 20, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную Streptococcus pneumoniae и мультирезистентными Enterococcus faecium.

25. Применение по любому из пп.1-16 и 20, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную устойчивыми к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).



наверх